埃博拉病毒病疫苗研究進(jìn)展

金宏麗，王化磊，鄭學(xué)星，楊松濤，夏咸柱

埃博拉病毒（Ebola virus,EBOV）是絲狀病毒科成員，為有囊膜、單股負(fù)鏈RNA病毒，可編碼7種蛋白：核蛋白（NP）、病毒結(jié)構(gòu)蛋白（VP35、VP40）、糖蛋白（GP）、額外病毒結(jié)構(gòu)蛋白（VP30、VP24）和RNA依賴的RNA聚合酶（L）[1-2]。EBOV感染人后，可引起嚴(yán)重的急性埃博拉病毒病（Ebola virus disease,EVD）。自1976年扎伊爾首次暴發(fā)EVD以來(lái)，現(xiàn)已知5種病毒亞型在人類和非人靈長(zhǎng)類中暴發(fā)，包括扎伊爾型（Zaire EBOV,EBOV-Z）、蘇丹型（Sudan EBOV,EBOV-S）、塔伊森林型、萊斯頓型和本迪布焦型[3]。2014年3月21日幾內(nèi)亞首次報(bào)道近期EVD的暴發(fā)，隨即迅速在幾內(nèi)亞、利比里亞、塞拉利昂、馬里、尼日利亞和塞內(nèi)加爾傳播，同時(shí)美國(guó)和西班牙的醫(yī)護(hù)人員也感染此病[4]。據(jù)WHO 2015年1月27日發(fā)布的最新報(bào)告顯示，此次疫情中，全球共22 057人感染EBOV，死亡8795例，超過(guò)以往EVD病死人數(shù)的總和。目前尚無(wú)有效的EVD治療藥物和疫苗，WHO已將EBOV列為對(duì)人類危害最嚴(yán)重的病毒之一。嚴(yán)峻的疫情推進(jìn)了全球?qū)DV疫苗的研究。

1 評(píng)價(jià)疫苗的動(dòng)物模型

1.1 小鼠 絲狀病毒對(duì)健康的成年小鼠無(wú)致死性，因此只能通過(guò)適應(yīng)小鼠的病毒株或免疫缺陷小鼠進(jìn)行動(dòng)物模型的構(gòu)建。通過(guò)在乳鼠體內(nèi)進(jìn)行病毒連續(xù)傳代，獲得適應(yīng)小鼠的EBOV株，可使成年鼠致死，但僅腹膜內(nèi)注射可致死，肌內(nèi)注射和皮下注射均不致死。或者通過(guò)構(gòu)建重度免疫缺陷病、敲除信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄物1激活物（signal transducer and activator of transcription 1 knock-out,STAT1-/-）或敲除干擾素α/β受體的小鼠模型，感染野生型EBOV后可引起死亡[5]。通過(guò)如上方法構(gòu)建的小鼠模型感染EBOV后，初始靶細(xì)胞和組織的感染變化與人和非人靈長(zhǎng)類的感染變化一致[5]。但在疾病發(fā)生過(guò)程中，不出現(xiàn)凝血功能異常，而人和非人靈長(zhǎng)類感染EBOV后，凝血功能異常是一個(gè)重要的特征。……