中國人群喉癌發病率影響因素的Meta分析

耿敬 席淑新 周蘋 吳沛霞

(1.復旦大學護理學院，上海 200032；2.復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院，上海 200031)

?

中國人群喉癌發病率影響因素的Meta分析

耿敬1席淑新2周蘋1吳沛霞2

(1.復旦大學護理學院，上海 200032；2.復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院，上海 200031)

目的 綜合評價中國人群喉癌發病的影響因素，為制訂中國人群喉癌的預防和干預措施提供參考依據。方法 計算機檢索PubMed、Web of Knowledge、OVID、中國期刊全文數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、萬方數據庫和維普數據庫，收集國內外1980年1月-2014年3月發表的關于中國人群喉癌影響因素的病例對照研究。應用RevMan 5.0軟件進行Meta分析，根據異質性檢驗結果選擇相應效應模型進行數據合并，計算各影響因素合并比值比(OR)及其95%CI。結果 共納入文獻9篇，累計病例1 373例，對照1 598例。中國人群喉癌各影響因素的合并OR(95%CI)分別為:吸煙6.35(2.74～14.71)、飲酒2.57(1.35～4.88)、谷胱甘肽S轉移酶M1基因缺失2.56(1.83～3.56)。結論 目前的證據表明，吸煙、飲酒和谷胱甘肽S轉移酶M1基因缺失是中國人群喉癌發病的危險因素。

喉癌； 流行病學； 影響因素； 病例對照研究； Meta分析

喉癌(Laryngeal cancer，LC)是頭頸部常見惡性腫瘤,約占全身惡性腫瘤的 1.2%～1.6%，占頭頸惡性腫瘤的3.3%～8.1%[1]。2003-2007年中國喉癌粗發病率為2.04/10萬，粗死亡率為1.06/10萬，男女性別發病率差別較大，比例為7∶1[2]。據世界癌癥報告(2012年GLOBOCAN)的數據[3]顯示:2012年全世界喉癌人數為156 877人，其中中國喉癌人數為20 014人，預測未來5年后中國喉癌患者增加到55 900人。本研究檢索1980年1月-2014年3月發表的以“中國人群”為研究對象的關于喉癌影響因素的病例對照研究中英文文獻，并對其進行Meta分析，綜合評價中國人群喉癌發病的影響因素，期望能為制訂中國人群喉癌的預防和干預措施提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 納入標準 (1)1980-2014年國內外發表的獨立的病例對照研究，研究對象為中國人群，暴露因素為所有與喉癌發病相關的因素，結局指標為喉癌發病率。(2)提供原始數據、影響因素的OR值及95%CI，或可以轉化OR值及95%CI以及Logistic回歸系數β的估計值和標準誤。(3)原始數據重復發表，僅納入最近發表文獻。(4)納入文獻語種限制為中文或英文。(5)對喉癌和影響因素的定義基本相似。喉癌以病理檢查確診為準；吸煙通過吸煙指數即每天吸煙的包數(每包內含有20支)×吸煙的年數表示，本研究定義吸煙指數≥20，煙種為卷煙或旱煙；飲酒定義為每周飲酒量≥500 g，飲酒年限>20年，種類為白酒；谷胱甘肽S轉移酶M1基因均通過聚合酶鏈反應(PCR)獲得。

1.1.2 排除標準 對納入的每個研究進行質量評價,剔除重復報告、研究質量較差、信息少或數據不完整而無法利用的文獻。

1.2 文獻檢索策略 采用主題詞與關鍵詞相結合的方法，以“Laryngeal carcinoma”, “Case-control study”,“Risk factors”,“China”為檢索詞檢索PubMed(1980.01-2014.12),Web of Knowledge(1980.01-2014.12),Embase(1980.01-2014.12)和OVID-MEDLINE(1980.01-2014.12)數據庫；以“喉癌”、“影響因素”、“危險因素”、“病例對照研究”為檢索詞，檢索中國期刊全文數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、萬方數據庫和維普數據庫，檢索過程輔以參考文獻追溯法。考慮到中國喉癌影響因素的病例對照研究較少，且較早研究的數據完整性、代表性會有所偏差，因此，將中英文數據庫的檢索時間均限定為1980年1月-2014年12月。

1.4 文獻質量評價 采用澳大利亞JBI循證衛生保健中心對病例對照研究的評價標準，對納入研究進行質量評價。

1.5 統計學方法 (1)根據Meta分析的要求對納入的研究進行數據整理，建立數據庫。(2)應用Review Manager 5.0軟件對資料進行異質性檢驗及合并分析。檢驗資料異質性的統計量有I2及P值，若P>0.1，I2≥50%判斷無臨床異質性，采用隨機效應模型進行Meta分析；若P>0.1,I2<50%認為研究間具有同質性，采用固定效應模型進行Meta分析。(3)計算合并的OR值及其95%CI，繪制森林圖。(4)因納入研究較少(少于10篇)，暫不對發表性偏倚進行分析。

2 結果

2.1 納入文獻的一般情況 共檢索到相關文獻85篇，根據納入和排除標準，通過閱讀文題和摘要后有74篇文獻經過初篩，進一步閱讀全文后，納入12篇文獻，排除數據無法利用的文獻后，最終納入文獻9篇，喉癌病例組1 373例，對照組1 598例。見表1和表2。

表1 納入文獻的基本情況

表2 納入文獻的影響因素數據分析

2.2 文獻質量評價 采用澳大利亞JBI循證衛生保健中心的病例對照研究的評價標準[13]，對納入的9篇文獻進行質量評價，經評價較高質量文獻3篇，中等質量文獻6篇。具體評價結果，見表3。

表3 納入文獻的質量評價

2.3 Meta分析結果

2.3.1 對納入研究結果進行異質性檢驗 見表4。

表4 合并分析文獻的異質性檢驗結果

2.3.2 Meta分析 見圖1～3。

圖1 吸煙與中國人群喉癌發生關聯性關系的森林圖

圖2 飲酒與中國人群喉癌發生關聯性關系的森林圖

圖3 谷胱甘肽S轉移酶M1基因缺失與中國人群喉癌發生關聯性關系的森林圖

Meta分析結果顯示：吸煙、飲酒及谷胱甘肽S轉移酶M1基因(GSTM1)缺失與中國人群喉癌的發病有統計學關聯，見圖1～3。菱形表示合并效應量，OR吸煙=6.35 其95%可信區間為2.74～14.71，OR飲酒=2.57其95%可信區間為1.35～4.88,ORGSTM1=2.56，其95%可信區間為1.83～3.56。菱形及橫線均未跨越無效線，表示合并效應量有統計學差異。

3 討論

本研究共納入9篇病例對照研究，各研究的樣本量較大，設計嚴謹。應用澳大利亞JBI循證衛生保健中心對病例對照研究的評價標準[13]，評價納入文獻后發現有較高質量文獻3篇[5，8，11]，中等質量文獻6篇[4，6，7，9，10，12]。納入文獻的病例組、對照組可比性較好，且暴露因素定義相似：9篇文獻喉癌的診斷均采用病理學診斷為標準；對照組的選擇也采取相應措施減少選擇偏倚，如：同一醫院、相同性別比例、年齡差距限于5歲內，但有些文獻[4，7]在此方面有所欠缺；如：吸煙以吸煙指數表示，但有研究[6]未使用吸煙指數表示；飲酒以每周飲酒量表示，有研究[6]通過飲酒頻率表示(經常、偶爾、不喝)。本文也將經常飲酒這一類別納入，谷胱甘肽S轉移酶M1基因均通過PCR檢測獲得。

3.1 吸煙與喉癌關系 歐洲學者[14]早已證實，吸煙是喉癌重要的的危險因素，87%喉癌患者歸因于吸煙，39%喉癌患者歸因于煙酒的共同作用。本文結果與邰雋等[15]研究者所做的中國人群吸煙與喉癌關系的Meta分析結果一致：OR吸煙=4.08，其95%可信區間為3.05～11.41，證實吸煙是喉癌的危險因素。本研究在中國人群中再次證明了吸煙與喉癌之間的關系，并且吸煙量通過吸煙指數表示，劑量效應關系得以確定，OR吸煙=6.35，其95%可信區間為2.74～14.71，即吸煙指數≥20的中國人群患喉癌的危險性是吸煙指數<20人群的6.35 倍。至此：煙草作為喉癌的重要危險因素已在世界各地得到充分肯定；因此，建議有吸煙習慣的人群加強戒煙意識，遠離煙草，非吸煙人群遠離二手煙。

3.2 飲酒與喉癌關系 1952年，Wynder等[16]首次提出飲酒與喉癌的關系。相繼，國外很多研究開展有關飲酒、吸煙與喉癌的相關性。1970年法國、美國、澳大利亞進行的喉癌研究[17]發現，煙酒的消耗量與喉癌是高度相關的。而國內有關飲酒對喉癌影響作用的分析較多，但缺少相應的Meta分析，本文將飲酒量定義為每周飲酒量≥500 g，飲酒年限>20年，種類為白酒，分析結果顯示：OR飲酒=2.57其95%可信區間為1.35～4.88，即每周飲酒量≥500 g的中國人群患喉癌的危險性是每周飲酒量<500 g人群的2.57倍。因此,建議生活或社交飲酒時，無論是黃酒、啤酒或白酒等，都應適度、健康地飲用。

3.3 谷胱甘肽S轉移酶M1基因與喉癌關系 谷胱甘肽S轉移酶是體內的一種多功能酶，對外源性化學物質具有解毒作用。人類谷胱甘肽S轉移酶基因中的谷胱甘肽S轉移酶M1基因(GSTM1)在人群中存在著表型差異，其表型差異是由基因缺失所致[18]。致癌作用與GSTM1功能性等位基因缺失有關，具有GSTM1空白基因型的個體不能表達GSTM1，不能對與煙草有關的致癌物進行解毒。有學者[19]認為，GSTM1空白基因是頭頸部鱗狀細胞癌獨立的危險因素，是煙草誘導致癌作用的遺傳易感性標志。有關吸煙與谷胱甘肽S轉移酶M1基因缺失的協同作用方面，因國內相關文獻太少，因此，本研究單對GSTM1基因缺失對喉癌的影響進行Meta分析：ORGSTM1=2.56，其95%可信區間為1.83～3.56，即谷胱甘肽S轉移酶M1基因缺失的中國人群患喉癌的危險性是有此基因人群的2.56倍。

3.4 其他因素與喉癌關系 目前國內外有關喉癌影響因素的研究頗多，主要有年齡、吸煙、飲酒、家族史、GSTM1等基因多態性、既往喉部疾患、職業暴露、蔬菜水果攝入、性格、用聲強度、住宅及室內空氣污染程度、腌制或油炸食物攝入量、肉制品攝入量、維生素C攝入等。因為原始文獻過少且提供的信息有限，本課研究未進行年齡、家族史、飲食等重要因素的分層分析。因此，本研究只對吸煙、飲酒、谷胱甘肽S轉移酶M1基因缺失進行了Meta分析。

綜上所述，有關喉癌影響因素的研究甚多，但鑒于國家經濟、政治、文化的不同，本文試圖對中國人群喉癌發病影響因素進行Meta分析，探討符合我國實際的喉癌影響因素，為制訂中國人群喉癌的預防控制措施提供參考依據。 但本研究仍有幾個局限：(1)有關中國喉癌影響因素的研究很多，但多數為回顧性研究，病例對照研究較少，致使本研究納入文獻例數不夠多。(2)研究者們對吸煙、飲酒等因素的分類定義標準不盡相同，致使本研究因素的定義與原始文獻存在一些出入。(3)影響因素中水果蔬菜的攝入、家族史、空氣污染、既往喉部疾病史、職業暴露等的研究甚少，某些文章呈現的數據不完整，致使Meta分析影響因素的種類受限等。總之，通過對本研究進行Meta分析發現了中國人群喉癌主要危險因素及聯系的強度，要確認其它危險因素和保護因素還需要更詳細、真實的數據和研究。本次研究對中國人群喉癌發病影響因素的研究和防治具有一定的參考價值，其發病機制及因素之間的相互作用有待進一步深入研究與實踐。

[1] 韓德民. 喉癌—治療與康復[M]. 北京:人民衛生出版社，2003.54.

[2] 杜靈彬，毛偉敏，陳萬青，等. 中國2003-2007年喉癌發病率和死亡率分析[J]. 中華流行病學雜志， 2012， 33(4): 395-398.

[3] World Health Organization.International Agency for Research on Cancer.Globocan 2012:Estimated Cancer Incidence and Mortality and Prevalence Worldwide in 2012.[EB/OL]. http://globocan.iarc.fr/，2013-11-01.

[4] 姜愛波，戴旭東. 哈爾濱市喉癌病因學調查研究[J]. 實用腫瘤學雜志， 1990， 4(1): 11-15.

[5] Zheng W，Blot WJ，Shu XO，et al.Diet and Other Risk Factors for Laryngeal Cancer in Shanghai, China[J]. American Jounal of Epidemiology， 1992， 136(2): 178-191.

[6] Guo X，Cheng M，Fei S. A case-control Study of the Etiology of Laryngeal Cancer in Liaoning Province[J]. Chinese Medical Journal， 1995， 108(5): 347-350.

[7] 李安太，楊瑞芳. 喉癌下咽癌患者的危險因素分析[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科， 1997， 4(3): 164-168.

[8] 田慎之，張建國，肖琪，等. GSTM1、GSTT1、GSTP1基因多態性與廣東地區漢族人群喉癌遺傳易感性關系的研究[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2011，25(5): 204-210.

[9] Li X Y，Guo X，Feng S，et al. Relationship Between a Family History of Malignancy and the Incidence of Laryngeal Carcinoma in the Liaoning province of China[J]. Clinical Otolaryngology， 2009，34(2): 127-131.

[10] 戴奇，季步天，徐敏，等. 上海市區吸煙對幾種主要惡性腫瘤的人群歸因危險度分析[J]. 腫瘤， 1994，14(4): 208-211.

[11] 雷大鵬，潘新良，郭辰虹，等. GSTM1空白基因型與喉癌遺傳易感性的研究[J]. 中華醫學遺傳學雜志， 2002，19(6): 84-85.

[12] 李麗，林鵬，鄧一夫，等. 細胞色素P450和谷胱甘肽硫轉移酶基因多態性與喉癌發生及臨床預后的關系[J]. 中華耳鼻咽喉科雜志，2004，39(1): 5-10.

[13] 胡雁. 循證護理學[M]. 北京:人民衛生出版社，2012：84.

[14] Hashibe M，Boffetta P，Zaridze D，et al. Contribution of tobacco and Alcohol to the high Rates of Squamous Cell Carcinoma of the Supraglottis and Glottis in Central Europe[J]. American Journal of Epidemiology， 2007， 165(7): 814-820.

[15] 邰雋，李愛東，黃育北，等. 中國人群吸煙與喉癌關系的Meta分析[J]. 中國健康教育， 2013，29(8): 699-703.

[16] Wynder E L. Some Practical Aspects of Cancer Prevention[J]. The New England Journal of Medicine ， 1952， 246(14):538-546.

[17] Mcmichael AJ.Increases in Laryngeal Cancer in Britain and Australia in Relation to Alcohol and tobacco consumption trends[J]. Lancet， 1978， 1(8076): 1244-1247.

[18] 嚴勇兵，周維镕. 谷胱甘肽S轉移酶M1基因缺失與喉癌易患性的相關性研究[J]. 南通醫學院學報， 2003，23(3): 255-257.

[19] Zafereo ME，Sturgis EM，Aleem S，et al. Glutathione S-transferase Polymorphisms and Risk of Second Primary Malignancy Aafter Index Squamous Cell Ccarcinoma of the Head and Neck[J]. Cancer prevention research ， 2009， 2(5): 432-439.

Meta analysis for the influence factors of laryngeal carcinoma in China:

Geng Jing1, Xi Shuxin2, Zhou Ping1, Wu Peixia2

( 1.CollegeofNursingofFudanUniversity,Shanghai200032;2.TheAffiliatedHospitalofEye,Ear,Noseandthroat,FudanUniversity,Shanghai200031)

Objective To evaluate the influence factors of laryngeal cancer in China, and to provide scientific evidences for prevention and management of the disease. Method Relevant case control studies were searched using Pub Med, Web of Knowledge, Ovid, CNKI, CBM, Wanfang and VIP database from January 1980 to March 2014.RevMan5.0 software was applied for meta analysis. Pooled odds ratio(OR) value and 95% CI value were calculated with suitable methods according to the heterogeneity among different studies. Result A total of 9 studies involving 1373 cases and 1598 controls were included. The pooledORand 95% CI of influence factors associated with laryngeal carcinoma in China were: smoking 6.35( 2.74～14.71 ), drinking 2.57 (1.35～4.88), glutathione S transferase M1 null genotypes 2.56(1.83～3.56). Conclusion Smoking, drinking and glutathione S transferase M1 null genotypes are the major influence factors of laryngeal carcinoma in China.

Laryngeal carcinoma; Epidemiology; Influence factor; Case control study; Meta analyse

耿敬(1989-)，女，山東臨沂，碩士在讀，研究方向：五官科護理

席淑新，E-mail: shuxinxi71@126.com

R473.73,R734.1

A 文章編號：1002-6975(2015)17-1554-05

提取 提取內容包括:(1)納入文獻基本信息：

、研究者、發表時間、病例組(喉癌)人數、對照組(正常或非腫瘤)人數、影響因素、文獻來源。(2)影響因素：研究地區、OR(95%CI)、精確P值、納入的影響因素及相應病例組對照組人數。

2015-05-12)