維拉帕米靜脈持續(xù)泵入聯(lián)合烏司他丁靜滴治療高脂血癥急性胰腺炎118例

吳航海(化州市人民醫(yī)院，廣東化州525100)

維拉帕米靜脈持續(xù)泵入聯(lián)合烏司他丁靜滴治療高脂血癥急性胰腺炎118例

吳航海
(化州市人民醫(yī)院，廣東化州525100)

摘要:目的觀察維拉帕米靜脈持續(xù)泵入聯(lián)合烏司他丁靜滴治療高脂血癥急性胰腺炎(AHP)的效果。方法236例AHP患者隨機(jī)分為觀察組與對照組各118例，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予烏司他丁10萬U，靜滴2 h，2 次/d，療程7d;觀察組在對照組療法基礎(chǔ)上加用維拉帕米5 μg/(kg·h)，微泵24 h持續(xù)泵入，療程7d。觀察兩組療效及治療前后血清淀粉酶(AMS)、甘油三酯(TG)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-6。結(jié)果觀察組治愈84例、顯效25例、無效9例，總有效率為92.36%;對照組分別為19、39、60例和49.15%;兩組總有效率比較，P＜0.05。與同組治療前及對照組比較，觀察組治療后AMS、TG、TNF-α、IL-6水平降低(P均＜0.05);與同組治療前比較，對照組治療后AMS、TNF-α、IL-6水平降低(P均＜0.05)。對照組出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)4例，其中假性囊腫2例，皮疹1例，白細(xì)胞下降1例。觀察組出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)2例，其中瘙癢1例，皮疹1例。結(jié)論維拉帕米聯(lián)合烏司他丁治療高脂血癥胰腺炎效果較好，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

關(guān)鍵詞:高脂血癥胰腺炎;維拉帕米;烏司他丁

急性胰腺炎是常見的臨床急腹癥，高脂血癥急性胰腺炎(AHP)是其中的主要類型之一，其具有發(fā)病急、病情反復(fù)、致死率高等特點(diǎn)［1］。近年來，隨著我國居民生活水平的提高與飲食習(xí)慣的改變，AHP的發(fā)病率不斷升高，給眾多患者及家庭帶來嚴(yán)重危害。維拉帕米屬于鈣離子拮抗劑，能有效作用于炎癥細(xì)胞因子［2］。烏司他丁是一種胰蛋白酶抑制劑，可抑制蛋白酶、脂類水解酶以及炎癥介質(zhì)過度釋放［3］。2011年6月～2014年6月，我們采用維拉帕米聯(lián)合烏司他丁治療AHP患者118例，取得良好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇化州市人民醫(yī)院收治的AHP患者236例，男132例，女104例;年齡30～72歲，平均41歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國急性胰腺炎診治指南》的AP診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，即血尿淀粉酶超過正常值3倍或有血脂酶升高，持續(xù)性腹部劇痛，B超和(或)CT檢查顯示有胰腺炎;②血尿淀粉酶升高超過正常值上限的3倍或有血脂酶升高;③甘油三酯(TG)＞11.30mmol/L或TG為5.65～11.30mmol/ L，但血清呈乳糜狀。排除標(biāo)準(zhǔn):患有其他的系統(tǒng)疾病;研究前1周曾使用其他治療高脂血癥胰腺炎藥物;妊娠、哺乳期婦女;有明顯過敏體質(zhì)或明確藥物過敏史。所有患者隨機(jī)分為觀察組與對照組各118例。

1.2治療方法兩組均采用常規(guī)治療，主要包括禁食、禁水、鎮(zhèn)痛、胃腸減壓、抑酸、維持水和電解質(zhì)平衡等治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用烏司他丁注射液(廣東天普生物化學(xué)制藥有限公司，10萬U/瓶，溶于5%葡萄糖注射液250mL)，連續(xù)靜滴2 h，2次/d，療程7d。觀察組在對照組治療方法基礎(chǔ)上加用維拉帕米(上海禾豐制藥有限公司，2mL∶5mg)，5 g/(kg·h)，使用微泵24 h持續(xù)泵入，療程7d。兩組均禁止治療期間服用其他抗AHP類藥物。

1.3療效判斷及血清血清淀粉酶(AMS)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、TG、IL-6檢測療效判定標(biāo)準(zhǔn):①治愈:腹部脹痛、惡心嘔吐、腹肌強(qiáng)直等臨床癥狀和體征消失，AMS水平恢復(fù)到正常范圍;②顯效:上述臨床癥狀和體征得到改善，AMS水平恢復(fù)到正常范圍;③無效:上述臨床癥狀和體征未得到有效緩解，AMS水平未恢復(fù)到正常范圍;總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。采用VITROS公司試劑盒VITROS350，以速率法測定AMS。使用東芝全自動(dòng)生化分析儀TBA120-FR，以氧化物酶偶聯(lián)法測定TG。使用上海森雄科技有限公司試劑盒與Tecan sunrise全自動(dòng)酶標(biāo)儀測定TNF-α、IL-6。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差

異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較觀察組治愈84例、顯效25例、無效9例，總有效率為92.36%;對照組分別為19、39、60例和49.15%;兩組總有效率比較，P＜0.05。

2.2兩組治療前后AMS、TG、TNF-α、IL-6水平比較結(jié)果見表1。

表1　兩組治療前后AMS、TG、TNF-α、IL-6水平比較()

表1　兩組治療前后AMS、TG、TNF-α、IL-6水平比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05。

組別　AMS(U/L)TG(mmol/L)TNF-α(pg/mL)IL-6(pg/mL)觀察組治療前　932±312　6.11±2.86　411±115　121±45治療后　132±39* #1.65±2.35* #182±151* #　36±19* #對照組治療前　928±325　5.97±2.85　413±120　125±41治療后　312±56*　5.78±3.12　335±145*　71±23*

2.3兩組不良反應(yīng)比較對照組出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)4例，其中假性囊腫2例，皮疹1例，白細(xì)胞下降1例。觀察組出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)2例，其中瘙癢1例，皮疹1例。兩組的不良反應(yīng)因癥狀輕微，并未引起肝功能損害等嚴(yán)重并發(fā)癥，患者均能堅(jiān)持完成服藥療程，期間生命體征平穩(wěn)，于服藥結(jié)束后，不良反應(yīng)亦消失。

3　討論

AHP又稱高甘油三酯血癥性胰腺炎［5］，近年隨著發(fā)病率的不斷升高，已成為繼膽源性和酒精性因素的第三大急性胰腺炎類型［6］。AHP的病理機(jī)制一般有以下數(shù)種:①高脂血癥引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平升高，激活胰蛋白酶原，導(dǎo)致胰腺自我消化［7］;②過高的TG產(chǎn)生大量游離脂肪酸(FFA)，同時(shí)產(chǎn)生縮血管物質(zhì)血栓素A2，使得血管收縮，導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙［8］;③TG的分解產(chǎn)物FFA通過IL、TNF等細(xì)胞因子造成胰腺出現(xiàn)炎癥反應(yīng)［9］。

烏司他丁是一種提取自成年男性尿液的蛋白酶抑制劑［10］，其無免疫原性，且安全性較高。烏司他丁能抑制多種胰酶如胰蛋白酶、彈性蛋白酶等的活性［11］，同時(shí)可以清除氧自由基，消除超氧化物，抑制炎癥介質(zhì)釋放［12］。因此，烏司他丁廣泛應(yīng)用于一般急性胰腺炎治療中［13］。但AHP與其他類型胰腺炎又存在不同之處，其病理機(jī)制當(dāng)中TG水平顯著升高是其顯著特點(diǎn)。單用烏司他丁對于AHP作用有限，顯然需要新的藥物輔助聯(lián)合應(yīng)用。

在AHP發(fā)病時(shí)，過高的TG水平會(huì)導(dǎo)致Ca2 +水平的升高，而Ca2 +水平升高又會(huì)激活胰蛋白酶原，導(dǎo)致胰腺自我消化［14］，同時(shí)Ca2 +水平的升高又會(huì)導(dǎo)致磷脂酶A2(PLA2)的大量活化，產(chǎn)生大量炎癥細(xì)胞因子［15］，如TNF-α的異常增加，PLA2大量活化后還會(huì)產(chǎn)生縮血管物質(zhì)血栓素A2，造成血管縮窄缺血，導(dǎo)致胰腺炎微循環(huán)障礙。維拉帕米是一種有效的鈣拮抗劑，可有效降低細(xì)胞內(nèi)Ca2 +的產(chǎn)生，從而減少胰蛋白酶的產(chǎn)生。維拉帕米對PLA2及其分解后產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)也有很好的抑制作用，可減輕胰腺的循環(huán)障礙和炎癥反應(yīng)。因此，維拉帕米對于AHP當(dāng)中鈣超載引起的眾多問題，有顯著療效。本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組，且治療后AMS、TG、TNF-α、IL-6水平低于同組治療前及對照組。提示維拉帕米與烏司他丁聯(lián)合用藥療效較好，且可有效改善AHP患者血脂水平及炎癥細(xì)胞因子反應(yīng)，對AHP發(fā)病根源性問題與病狀發(fā)展皆有良好的治療作用。

參考文獻(xiàn):

［1］石小舉，王廣義，劉亞輝，等.高脂血癥性胰腺炎的治療［J］.中華肝膽外科雜志，2011，17(11): 949-952.

［2］黃凱濤.維拉帕米在急性胰腺炎治療中的應(yīng)用［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2014，(6): 688-689.

［3］沈劍彬.烏司他丁治療胰腺炎200例［J］.中國藥業(yè)，2012，21(23): 39-40.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南(草案)［J］.中華消化雜志，2004，24(3): 190-192.

［5］黃建雄，黃秀瓊.48例急性胰腺炎患者的維拉帕米治療觀察［J］.醫(yī)學(xué)信息，2011，9(9): 4912-4913.

［6］急性胰腺炎協(xié)作組.中國6223例急性胰腺炎病因及病死率分析［J］.胰腺病學(xué)，2006，6(6): 321-325.

［7］Mithfer K，F(xiàn)emfindez-del Castillo C，F(xiàn)rick TW，et al.Acute hypercalcemia causes acute pancreatitis and ectopic trypsinogen activation in the rat［J］.Gastroenterology，1995，109(1): 239-246.

［8］Saharia P，Margolis S，Zuidema GD，et al.Acute pancreatitis with hyperlipemia: studies with an isolated perfused canine pancreas ［J］.Surgery，1977，82(1): 60-67.

［9］孟杰，張靜靜.白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子-α在不同時(shí)期胰腺炎的表達(dá)和臨床意義［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(19): 71-75.

［10］王增祿.治療胰腺炎62例臨床分析［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8(24): 60-61.

［11］盛琴，熊建瓊，鄧朝霞.烏司他丁、奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用治療重癥急性胰腺炎68例［J］.中國藥業(yè)，2007，16(5): 49.

［12］景炳文.烏司他丁在急危重癥臨床應(yīng)用的進(jìn)展［J］.中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2006，18(2): 117-120.

［13］劉勝雄，陳劍，唐帥.烏司他丁聯(lián)合奧曲膚治療急性胰腺炎及對血流動(dòng)力學(xué)的影響［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(22): 175-176.

［14］Fujiwara K，Maekawa F，Yada T.Oleic acid interacts with GPR40 to induce Ca2 +signaling in rat islet β-cells:mediation by PLC and L-type Ca2 +channel and link to insulin release［J］.Am J Physiol Endocrinolmetab，2005，289(4): 670-677.

［15］王振綱，薛全福.Ca2 +信號(hào)通道與胰腺炎［J］.中國藥理學(xué)通報(bào)，2007，23(3): 281-285.

收稿日期:( 2015-04-16)

文章編號(hào):1002-266X(2015)35-0074-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R576

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.35.028