長期服用美沙拉嗪致腎損傷1例報告

邱創業，吳瓊，羅麗花，閆冰，黃盛玲，尹良紅(暨南大學附屬第一醫院，廣州510632)

長期服用美沙拉嗪致腎損傷1例報告

邱創業，吳瓊，羅麗花，閆冰，黃盛玲，尹良紅(暨南大學附屬第一醫院，廣州510632)

患者男，38歲。因“發現血肌酐、尿白細胞升高1周余”于2013年4月25日入院。患者1周前出現乏力、困倦，無發熱、腰痛、尿頻、尿急、尿痛。血常規檢查: WBC 8.97×109/L，嗜中性粒細胞百分比69.2%。生化檢查:肌酐249mol/L，尿素11.9mmol/L，胱抑素C 2.98mg/L。尿常規檢查:白細胞174.6/μL，紅細胞3.3/μL。泌尿系彩超雙腎膀胱未見異常。現為求進一步診治門診擬“腎功能不全”收住我科，患者自覺近期乏力、困倦，大便無特殊，近期體質量未見明顯改變。既往史:潰瘍性結腸炎病史5 a，近2年口服美沙拉嗪腸溶片(莎爾福)1 g，2次/d，約半年復查肝腎功能，否認有高血壓、糖尿病、冠心病、腎炎等內科病病史，否認結核、肝炎等傳染病病史，否認輸血史，否認有藥物及食物過敏史。查體:體溫36.6℃，脈搏80次/min，呼吸19 次/min，血壓125/70mmHg。患者神志清醒，全身皮膚黏膜無黃染，心肺腹無特殊，神經系統無陽性體征。入院后給予護腎、改善循環、排毒等治療，結合患者長期服用美沙拉嗪和藥物相關不良反應，不排除藥物所致腎功能損傷，消化科會診后建議完善腸鏡檢查以決定是否停用沙美拉嗪。腸鏡回報顯示:結腸炎癥(升結腸、橫結腸、降結腸)。咨詢消化科醫師并結合目前患者腎功能損害情況，暫停用美沙拉嗪，注意觀察有否不適反應。5月1日停用美沙拉嗪，無明顯腹痛腹瀉，大便2次/d，稀爛便。5月6日復查生化檢查:肌酐237mol/L，尿素10.07mmol/L，腎功能較前改善，患者要求出院，出院后門診復查。6月14日肌酐223mol/L，尿素11.44mmol/L，胱抑素C 2.06mg/L。10月16日肌酐192mol/L，尿素8.39mmol/L。2014年9月25日肌酐182mol/L，尿素8.44mmol/L。隨訪結果表明停用美沙拉嗪后腎功能逐漸改善，但不能完全修復。

討論:潰瘍性結腸炎是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，其病因和發病機制仍不清楚。目前大多數研究認為，潰瘍性結腸炎的發病機制主要由免疫反應介導，并與遺傳、感染、環境因素等密切相關。臨床上常用的藥物為氨基水楊酸制劑、糖皮質激素及免疫抑制劑，其中經典藥物為柳氮磺胺吡啶(SASP)，SASP的活性成分為5氨基水楊酸(5-ASA)，通過偶氮鍵連接于磺胺吡啶，使之通過胃進入腸道，在結腸SASP的偶氮鍵被細菌打斷，5-ASA得以釋放發揮作用。磺胺吡啶可引起惡心、嘔吐、食欲不振或頭痛等不良反應，也可引起過敏反應［1］。

美沙拉嗪為一種新型5-氨基水楊酸劑，由乙基纖維素包裹5-ASA，其pH依賴釋放的微丸顆粒通過幽門進入小腸，在腸道堿性環境下釋放出5-ASA，清除氧自由基，抑制腸黏膜的脂肪酸氧化，降低腸上皮通透性，減輕腸道炎癥。美沙拉嗪去除了SASP所造成的不良反應，對潰瘍性結腸炎有良好的療效而無明顯不良反應。美沙拉嗪臨床上常見不良反應有惡心、嘔吐等，但引起腎損傷的并發癥卻很少見。本例患者既往無高血壓、糖尿病、慢性腎炎病史，風濕指標、肝炎病毒陰性，泌尿系彩超未見明顯異常，可排除上述因素引起的腎損害。服藥前腎功能正常，長期服用美沙拉嗪后出現腎損傷，停藥后腎功能好轉，說明腎功能損害與服用美沙拉嗪直接相關，為藥物不良反應所導致。徐進等［2］也報道了1例潰瘍性結腸炎患者服用美沙拉嗪后出現2次腎衰竭的情況。國外Arend等［3］也報道1例口服美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎最后誘發腎毒性，經病理學證實為間質性腎炎，停用美沙拉嗪，給予糖皮質激素治療后腎功能逐漸改善。我們體會，氨基水楊酸類制劑所引起的腎損害應該引起臨床醫師高度重視，防止引起腎衰竭或不可逆的腎毒性。因此，潰瘍性結腸炎長期口服美沙拉嗪者應定期監測肝腎功能，一旦發現腎功能損害立即予以相應治療，以免進展到終末期腎臟疾病。

參考文獻:

［1］Fernández J，Salam，Panés J，et al.Acute pancreatitis after longterm 5-aminosalicylic acid therapy［J］.Am J Gastroenterol，1997，92(12): 2302-2303.

［2］徐進，杜勇，聲光新，等.潰瘍性結腸炎患者應用美沙拉嗪緩釋劑引起相關性腎衰竭一例［J］.中華全科醫師雜志，2013，12(7): 589-590.

［3］Arend LJ，Springate JE.Interstitial nephritis frommesalazine: case report and literature review［J］.Pediatric Nephrology，2004，19(5): 550-553.

收稿日期:( 2015-04-10)

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.35.044