治療前患者外周血PLR與宮頸鱗狀細胞癌預后的關(guān)系

郭煦，謝洪哲，王增艷(中山大學附屬第一醫(yī)院，廣州510080)

治療前患者外周血PLR與宮頸鱗狀細胞癌預后的關(guān)系

郭煦，謝洪哲，王增艷
(中山大學附屬第一醫(yī)院，廣州510080)

摘要:目的探討治療前外周血血小板與淋巴細胞比(PLR)和宮頸鱗狀細胞癌患者預后的關(guān)系。方法回顧性分析143例宮頸鱗狀細胞癌患者的臨床病理資料，根據(jù)統(tǒng)計學方法選取PLR截斷值，將患者根據(jù)截斷值分組，分析PLR與宮頸鱗狀細胞癌患者生存、復發(fā)情況的關(guān)系以及與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果選取PLR =125作為截斷值。PLR≥125者及PLR＜125者5年生存率分別為54.5%、81.6%，復發(fā)率分別為50.0%、22.4%，兩組比較，P均＜0.05。PLR與宮頸鱗狀細胞癌患者年齡、FIGO分期、術(shù)前化療、病灶直徑、血小板計數(shù)有關(guān)，患者預后與宮頸鱗狀細胞癌FIGO分期、病灶直徑、術(shù)前有無化療、PLR、血小板計數(shù)有關(guān)。Cox回歸分析顯示，PLR、FIGO分期、血小板計數(shù)、病灶直徑、術(shù)前是否有化療是影響是宮頸鱗癌患者術(shù)后生存和復發(fā)的獨立危險因素。結(jié)論治療前外周血PLR與宮頸鱗狀細胞癌患者預后有關(guān)，其可作為宮頸鱗狀細胞癌患者病情評估的指標。

關(guān)鍵詞:血小板;淋巴細胞;宮頸鱗狀細胞癌

Relationship between peripheral blood PLR before treatment and prognosis of patients with cervical squamous carcinoma

GUO Xu，XIE Hong-zhe，WANG Zeng-yan
(The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University，Guangzhou 501180，China)

Abstract:Objective To investigate the correlation between peripheral blood platelet-lymphocyte ratio(PLR)before treatment and the prognosis in patients with cervical squamous carcinoma.Methods The clinicopathologicdata of 143 cases of patients with cervical squamous carcinoma were retrospectively analyzed.According to the statisticalmethod，we selected the cut-off value.The patients weredivided intodifferent groups based on the cut-off value of PLR.Then we analyzed the relationships of PLR with the prognosis and the reoccurrence of patients with cervical squamous carcinoma and the clinicopathologic parameters.Results We selected PLR =125 as the cut-off value.The 5-year survival rate of high PLR group(PLR≥125)was 54.5%，the 5-year survival rate of low PLR group(PLR＜125)was 81.6%; the recurrence rates were respectively 50% and 22.4%; and thedifference was statistically significant(all P＜0.05).PLR was related with the age of patients，F(xiàn)IGO stage，preoperative chemotherapy，thediameter of the tumor and the number of platelet.The prognosis of patients was related with FIGO stage，thediameter of the tumor，preoperative chemotherapy or not，PLR and the number of platelet.Cox regression analysis showed that PLR，F(xiàn)IGO stage，the number of platelet，thediameter of the tumor and preoperative chemotherapy were the independent risk factors for the survival and prognosis of patients with cervical squamous carcinoma.ConclusionThe peripheral blood PLR before treatment is associated with the prognosis of patients with cervical squamous carcinoma，which can be used as the indicator for evaluating cervical squamous carcinoma.

Key words:blood platelets; lymphocytes;cervical squamous carcinoma

血小板不僅參與機體的凝血功能，還可以釋放多種炎癥介質(zhì)，參與機體的炎癥反應。研究［1～3］發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者會出現(xiàn)血小板升高，外周血血小板與淋巴細胞比(PLR)可以反映機體的炎癥反應與免疫功能之間的平衡關(guān)系，已被證實與可切除的胰腺導管癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤預后有相關(guān)性。目

前，關(guān)于PLR與宮頸癌患者預后相關(guān)性的研究比較少。本研究探討了治療前PLR與宮頸鱗狀細胞癌患者預后的關(guān)系，以探討治療前PLR對患者預后的評價作用。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2005年1月～2009年12月中山大學附屬第一醫(yī)院收治的宮頸鱗狀細胞癌患者143例;年齡29～68歲，平均45.85歲，其中≥50歲45例、＜50歲98例。所有病例均經(jīng)病理證實且隨訪至少滿5 a或至死亡。排除標準:①合并有血液、免疫系統(tǒng)疾病以及血栓或出血性疾病;②合并有嚴重的肝、腎疾病;③曾經(jīng)進行過放療或者化療等治療;④近2周內(nèi)有感染性疾病;⑤合并有其他腫瘤。FIGO分期Ⅰ期70例，Ⅱ期69例，Ⅲ期4例;術(shù)前有化療65例，術(shù)前無化療78例;術(shù)前有放療23例，術(shù)前無放療120例;病灶直徑≥4 cm 67例，＜4 cm 76 例;手術(shù)方式:全子宮切除4例，次廣泛全子宮切除+盆掃20例，廣泛全子宮切除+盆掃89例，腹腔鏡下廣泛+盆掃30例;血小板計數(shù)≥272×109/L 49例，＜272×109/L 94例;病理分級:高分化鱗癌21例，中分化鱗癌36例，低分化鱗癌86例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移116例。

1.2研究方法收集患者治療前7d內(nèi)的外周靜脈血血常規(guī)檢查結(jié)果，記錄白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)，通過血小板絕對值比淋巴細胞絕對值計算出PLR值，回顧性分析PLR值與宮頸鱗狀細胞癌患者預后的相關(guān)性。通過查閱病歷資料及電話隨訪的方式進行隨訪以獲得預后資料，隨訪截止時間為2015年2月28日，平均隨訪時間72.1個月(3～122個月)。本研究中將患者從第1次入院確診時間至死亡時間或者隨訪截止時間定義為總生存期(OS)，患者從手術(shù)時間至確診局部復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移的時間定義為無病生存期(DFS)。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。繪制ROC曲線確定PLR與OS、DFS的相關(guān)性，根據(jù)統(tǒng)計學方法(敏感度+特異性－1)最大值時所對應的PLR值敏感性及特異性最高，選取PLR的截斷值。單因素分析釆用Kaplan-Meier檢驗繪制生存曲線，組間生存率比較采用Log-rank分析。多因素分析采用Cox風險回歸模型。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1 PLR與宮頸鱗狀細胞癌患者預后的相關(guān)性全組患者治療前PLR中位值為119.6(20.6～384.9)。根據(jù)PLR與OS、DFS的關(guān)系分別繪制ROC曲線，PLR與OS關(guān)系的ROC曲線下面積(AUC)=0.633，P =0.006，說明PLR與宮頸鱗狀細胞癌患者的總生存期具有相關(guān)性; PLR與DFS關(guān)系的AUC =0.662，P =0.001，說明PLR與宮頸鱗狀細胞癌患者的無病生存期具有相關(guān)性。通過PLR與宮頸鱗狀細胞癌患者預后相關(guān)性的ROC曲線，根據(jù)統(tǒng)計學方法，選取PLR = 125作為截斷值時敏感性及特異性最高。至隨訪截止，全組患者5年總體生存率為69.2%，5年復發(fā)率為35.0%。根據(jù)截斷值125將全部患者分為兩組，PLR≥125者67例，PLR ＜125者76例。PLR≥125者及PLR＜125者5年生存率分別為54.5%、81.6%，復發(fā)率分別為50.0%、22.4%，兩組比較，P均＜0.05。

2.2 PLR與宮頸鱗狀細胞癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

結(jié)果見表1。由表1可知，PLR與宮頸鱗狀細胞癌患者年齡、FIGO分期、病灶直徑、術(shù)前有無化療、血小板計數(shù)相關(guān)。

表1　PLR與宮頸鱗狀細胞癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

2.3患者預后與宮頸鱗狀細胞癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系結(jié)果見表2。由表2可知，患者預后與宮頸

鱗狀細胞癌FIGO分期、病灶直徑、術(shù)前有無化療、PLR、血小板計數(shù)有關(guān)。

表2　患者預后與宮頸鱗狀細胞癌臨床病理參數(shù)的相關(guān)性

2.4 Cox回歸分析結(jié)果建立Cox模型，將單因素分析有意義的因素(FIGO分期、術(shù)前是否進行化療、病灶直徑、PLR、血小板計數(shù))納入模型進行多因素分析。結(jié)果顯示，PLR(P =0.000)、FIGO分期(P = 0.000)、血小板計數(shù)(P = 0.000)、病灶直徑(P = 0.001)和術(shù)前是否有化療(P = 0.038)均是宮頸鱗癌患者術(shù)后生存和復發(fā)的獨立危險因素。

3　討論

近年越來越多的研究證實，機體的炎癥反應與免疫狀態(tài)之間的關(guān)系在腫瘤細胞與間質(zhì)組織相互作用中發(fā)揮了巨大的作用。機體的炎癥反應可以產(chǎn)生多種細胞因子，誘導腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。而腫瘤細胞對組織的破壞，也可以引起機體的非特異性炎癥［4］。研究［5］發(fā)現(xiàn)，血小板與機體的炎癥反應具有相關(guān)性，而淋巴細胞又是人體的主要免疫細胞。PLR作為可以反映機體炎癥反應與免疫狀態(tài)相關(guān)性的指標，已被證實與結(jié)腸癌、可切除的胰腺導管癌以及卵巢癌患者的預后具有相關(guān)性。目前，關(guān)于PLR與宮頸癌患者預后相關(guān)性的研究較少。文獻［6］曾報道，PLR與宮頸癌患者預后不具有相關(guān)性。但該研究包含不同病理類型的宮頸癌患者，選取中位數(shù)作為截斷值為了提高敏感性和特異性，并排除不同病理類型宮頸癌患者預后的差異性，本研究僅選取宮頸鱗狀細胞癌患者，并根據(jù)ROC曲線選取PLR = 125作為截斷值，由于此種統(tǒng)計學方法兼顧敏感性及特異性，根據(jù)截斷值將患者分組后，發(fā)現(xiàn)PLR與患者的無病生存期及總生存期均具有相關(guān)性，兩組患者預后具有明顯差異。

淋巴細胞作為機體免疫應答的主要成員，可以通過多種機制促進腫瘤細胞的凋亡，還可以抑制腫瘤細胞的成熟，進而抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和復發(fā)［7］。在卵巢癌、結(jié)直腸癌和黑色素瘤的研究中都發(fā)現(xiàn)，腫瘤部位的淋巴細胞增多與腫瘤患者的預后呈正相關(guān)［8，9］。多項研究［10，11］證實，腎癌、胃腸道腫瘤、肝癌、非小細胞肺癌患者圍術(shù)期淋巴細胞數(shù)的變化與術(shù)后復發(fā)、遠期生存率具有明顯關(guān)系。外周血中CD+8T淋巴細胞數(shù)目增多，與腫瘤患者的預后成呈相關(guān)［12］。當淋巴細胞數(shù)目減少時，也會引起PLR升高，患者的抗腫瘤能力下降，引起不良預后。

PLR是兩種細胞數(shù)目絕對值的比值，具有相對的穩(wěn)定性，對腫瘤患者預后的預測價值更高。PLR增高往往并非由于單一種類的細胞數(shù)目變化所引起，而是由兩種細胞比例失衡所造成。PRL升高，機體的炎癥反應和免疫狀態(tài)之間的平衡被打破，促腫瘤細胞發(fā)展和轉(zhuǎn)移的作用增強，抑制腫瘤的作用減弱，提示腫瘤患者的不良預后［13］。

本研究發(fā)現(xiàn)，高PLR者5年生存率明顯低于低PLR者，而復發(fā)率卻高于低PLR者，說明治療前PLR與宮頸鱗狀細胞癌患者的總生存期和無病生存期均有相關(guān)性;經(jīng)過單因素和多因素分析，發(fā)現(xiàn)PLR是影響宮頸鱗狀細胞癌患者預后的獨立危險因素。提示治療前外周血PLR與宮頸鱗狀細胞癌患者預后有關(guān)，PLR可作為宮頸鱗狀細胞癌患者病情評估的指標。這一研究結(jié)果也充分說明了宮頸鱗狀細胞癌患者的預后與機體的炎癥反應及免疫狀態(tài)具有相關(guān)性，PLR升高提示患者的炎癥反應增強，免疫功能減弱，從而引起患者的總生存期及無病生存期縮短。這一結(jié)論也與關(guān)于PLR與乳腺癌、食管癌、結(jié)直腸癌等腫瘤患者預后相關(guān)性的研究結(jié)果一致。另外，在本研究中也證實宮頸鱗狀細胞癌患者的預后與

FIGO分期、病灶直徑具有相關(guān)性，這一結(jié)論與既往研究結(jié)果相一致。有研究［14］報道，10%～60%的腫瘤患者出現(xiàn)血小板升高。血小板可以分泌多種細胞因子，如血小板衍生生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、TGF-β、凝血酶敏感蛋白1等，直接或間接的參與機體的炎癥反應，是人體炎癥反應的一項指標。這些細胞因子可以刺激腫瘤細胞增殖、促進腫瘤微血管生成，從而促進腫瘤的生長。同時，增多的血小板還可以保護腫瘤細胞逃避免疫監(jiān)視，促進腫瘤轉(zhuǎn)移。在食管癌及胃癌患者中這一理論已被證實［15，16］。已有報道，抗血栓形成藥可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。本研究也發(fā)現(xiàn)，外周血血小板數(shù)目為影響宮頸鱗狀細胞癌患者預后的獨立危險因素。血小板數(shù)目增加會引起PLR升高，所以PLR增高為宮頸鱗狀細胞癌患者不良預后的獨立危險因素。

目前，很多研究已經(jīng)證明高PLR與腫瘤患者的不良預后有關(guān)，但是不同種類的腫瘤之間甚至同一腫瘤的不同研究之間，PLR分組的截斷值選擇并不相同。由于本研究所選取的樣本數(shù)較少，且為單機構(gòu)的回顧性研究，對PLR截斷值選取造成了一定的局限性。考慮到不同部位的腫瘤生物學特征并不相同，以及現(xiàn)有的研究樣本數(shù)量以及研究方法也并不相同，如果想選取統(tǒng)一的PLR截斷值用以預測腫瘤患者的預后，或者僅是用于預測某一種腫瘤患者的預后，仍需要進行多中心、大規(guī)模的前瞻性研究。

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收稿日期:( 2015-04-20)

通信作者簡介:謝洪哲(1957-)，男，碩士，副教授，主要研究方向為婦科。E-mail: gx0909092@163.com

作者簡介:第一郭煦(1982-)，女，碩士，住院醫(yī)師，主要研究方向為婦科及婦科保健。E-mail: gx0909092@163.com

基金項目:國家自然科學基金青年基金資助項目(81200473)。

文章編號:1002-266X(2015)35-0008-04

文獻標志碼:A

中圖分類號:R711.74

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.35.003