乙型肝炎患者外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、紅細(xì)胞分布寬度變化及意義

龔嬌，代航，胡波(廣州市中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院，廣州510630)

乙型肝炎患者外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、紅細(xì)胞分布寬度變化及意義

龔嬌，代航，胡波
(廣州市中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院，廣州510630)

摘要:目的觀察乙型肝炎患者外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)變化，并探討其意義。方法82例乙型肝炎患者按病情分為慢性乙型肝炎患者42例(A組)、慢性重型肝炎患者40例［B組，根據(jù)B組患者的NLR中位數(shù)(3.51)分為B1組(NLR≤3.51)和B2組(NLR＞3.51)各20例］，另選45例健康體檢者作為對(duì)照(C組)。使用希森美康XE-5000型血常規(guī)分析儀檢測(cè)各組外周血中紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、RDW、中性粒細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)目和淋巴細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)目，計(jì)算NLR。使用法國(guó)STAGO全自動(dòng)血凝儀，采用凝固法檢測(cè)凝血酶原活動(dòng)度(PTA)。結(jié)果與C組比較，A組RDW升高，RBC、Hb降低(P均＜0.05);與C組比較，B組RDW、NLR升高，RBC、Hb降低(P均＜0.05);與A組比較，B組RDW、NLR升高，PTA、RBC、Hb降低(P均＜0.05)。82例乙型肝炎患者中PTA與NLR呈負(fù)相關(guān)(r =－0.5571，P＜0.5)。與B2組比較，B1組NLR降低，年齡減小(P均＜0.05)。結(jié)論乙型肝炎患者NLR、RDW升高，檢測(cè)兩指標(biāo)有助于肝病病情嚴(yán)重程度和肝臟損害程度的判斷。

關(guān)鍵詞:中性粒細(xì)胞;淋巴細(xì)胞;紅細(xì)胞分布寬度;肝炎;乙型肝炎

Clinical usefulness ofmeasuring neutrophil-lymphocyte ratio and red blood celldistribution width in peripheral blood of patients with hepatitis B

GONG Jiao，DAI Hang，HU Bo
(The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510630，China)

Abstract:Objective To observe the changes of neutrophil-lymphocyte ratio(NLR)and red blood celldistribution width(RDW)in the peripheral blood of hepatitis B virus(HBV)-infected patients and to investigate the significance.Methods Fouty-tow patients with chronic hepatitis B(CHB，group A)，40 patients with chronic severe hepatitis B(CSHB，group B)and 45 normal healthy persons(control group，group C)were enrolled in this study.According tomedian value of NLR，group B wasdivided into two groups: group B1 including 20 patients(NLR≤3.51)and group B2 including 20 patients(NLR＞3.51).In all subjects，a blood sample was collected at admission to examine RBC，Hb，RDW，NLR and prothrombin activity(PTA)，which weredetermined using XE-5000 automated hematology analyzer and STAGO STA-R automatic coagulation analyzer.Results Compared with group C，RDW was increased，and RBC and Hb weredecreased in the group A(all P＜0.05); compared with group C，RDW and NLR were increased，and RBC and Hb weredecreased in the group B(all P＜0.05); compared with group A，RDW and NLR were increased and PTA，RBC and Hb weredecreased in the group B; and statisticaldifference was found(all P＜0.05).Moreover，the NLR level was negatively correlated with PTA(r =－0.5571，P＜0.5).Patients in group B2 tended to be older，and had higher NLR values as compared with those of group B1(all P＜0.05).ConclusionRDW and NLR values are increased in patients with hepatitis B and the combineddetection of them helps todetermine the severity anddegree of liverdamage.

Key words:neutrophil; lymphocytes; red blood celldistribution width; hepatitis;hepatitis B

人類(lèi)乙型肝炎病毒屬于肝DNA病毒科，正嗜肝病毒屬。全球約20億人曾感染過(guò)乙肝病毒(HBV)，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝

細(xì)胞癌［1］。我國(guó)屬HBV感染的高流行區(qū)，慢性乙型肝炎是我國(guó)常見(jiàn)的慢性傳染病之一［2］。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)是機(jī)體炎癥狀態(tài)的指征，與很多疾病的預(yù)后密切相關(guān)，尤其在惡性腫瘤中研究較多［3～6］。紅細(xì)胞分布寬度(RDW)是反映循環(huán)紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，用紅細(xì)胞體積大小的變異系數(shù)表示［7］。RDW的增高與許多疾病相關(guān)，最早用來(lái)輔助診斷貧血［8］。已有文獻(xiàn)報(bào)道，RDW可以作為心臟疾病的獨(dú)立預(yù)后因素［8～10］。凝血酶原活動(dòng)度(PTA)的降低是診斷重癥肝炎的重要敏感指標(biāo)之一，而且與重型肝炎患者的預(yù)后有關(guān)。本研究觀察了乙型肝炎患者外周血NLR、RDW變化，并探討其意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2014年6～12月廣州市中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的乙型肝炎患者82例，男72例，女10例;年齡12～59歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病蟲(chóng)學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)會(huì)聯(lián)合修訂病毒性肝炎的防治方案-診斷標(biāo)準(zhǔn)，并參考2005年12月由中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》，同時(shí)排除患者有其他心血管、腎臟等臟器病變。所有患者按病情分為慢性乙型肝炎患者42例(A組)、慢性重型肝炎患者40例(B組)。另選取45例健康體檢者作為對(duì)照(C組)。

1.2 NLR計(jì)算及RDW檢測(cè)所有入選對(duì)象晨起空腹仰臥位抽取靜脈血6mL，置于EDTAK2和0.2mL的肝素抗凝管中，震搖以充分混勻待測(cè)。使用希森美康XE-5000型血常規(guī)分析儀檢測(cè)紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、RDW、中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)目和淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)目，計(jì)算NLR。使用法國(guó)STAGO全自動(dòng)血凝儀，采用凝固法檢測(cè)PTA。所有樣本均于2 h內(nèi)檢測(cè)完成，且檢測(cè)前對(duì)儀器進(jìn)行預(yù)溫和標(biāo)準(zhǔn)校正，保證儀器測(cè)試狀態(tài)良好，并且質(zhì)量控制數(shù)據(jù)均在靶值±2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Graphpad Prism5統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

各組RDW、NLR、PTA、RBC、Hb比較見(jiàn)表1。

Spearman相關(guān)分析顯示，82例乙型肝炎患者中PTA 與NLR呈負(fù)相關(guān)(r =－0.557 1，P＜0.5)，詳見(jiàn)圖1。另外我們根據(jù)B組患者的NLR中位數(shù)(3.51)，將B組分為B1組(NLR≤3.51)和B2組(NLR＞3.51)各20例，B1、B2組年齡分別為(38.60± 10.84)、(47.40±14.13)歲，兩組比較，P＜0.05;兩組NLR、RBC、Hb比較見(jiàn)表2。

表1　各組RDW、NLR、PTA、RBC、Hb比較()

表1　各組RDW、NLR、PTA、RBC、Hb比較()

注:與C組比較，*P＜0.05;與A組比較，△P＜0.05。

組別　RDW(%)　NLR　PTA(%)　RBC(×1012/L)　Hb(g/L)A組　0.140±0.015*　1.882±1.189　88.75±13.49　4.776 0±0.494 3*　140.00±15.01*B組　0.162±0.025＊△　4.313±2.621＊△　27.85±7.88△　3.962 0±0.904 8＊△　119.60±21.42＊△C組　0.121±0.005　1.523±0.525　　－　5.023 0±0.777 2　148.20±13.00

圖1　乙型肝炎患者中PTA與NLR的相關(guān)性分析

表2　兩組NLR、RBC、Hb比較()

表2　兩組NLR、RBC、Hb比較()

注:與B2組比較，*P＜0.05。

組別　NLR　RBC(×1012/L)　Hb(g/L)B1組　2.737±0.711*4.260 0±0.869 2　122.50±13.21 B2組5.889±2.893　3.664 0±0.859 0　116.60±24.07

3　討論

NLR是機(jī)體炎癥狀態(tài)的指征。腫瘤組織中NLR的升高與患者的預(yù)后密切相關(guān)，如肝癌、結(jié)腸癌、胰腺癌，并且與患者腫瘤治療后的復(fù)發(fā)有關(guān)［11］。已有文獻(xiàn)［12］報(bào)道，在慢性腎病患者中，NLR水平的升高可以反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)。目前，尚未有研究報(bào)道，NLR在乙型肝炎患者中的變化和臨床意義。本研究顯示，與C組比較，B組患者NLR有明顯升高。因此，在重型乙型肝炎患者中，升高的NLR提示這些患者的炎癥程度可能較高，可能合并感染，而這些現(xiàn)象都可能存在于重型乙型肝炎患者中，影響患者的預(yù)后。已有文獻(xiàn)報(bào)道，病毒性肝炎引起的中性粒細(xì)胞升高，可以通過(guò)多種機(jī)制引起肝臟損傷，導(dǎo)致重型乙型肝炎，即肝衰竭的發(fā)生。中性粒細(xì)胞可以通過(guò)分泌Fas配體，與肝細(xì)胞上的受體結(jié)合，進(jìn)而誘導(dǎo)肝

細(xì)胞凋亡［13］;中性粒細(xì)胞可以產(chǎn)生活性氧，引起細(xì)胞脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)，損傷細(xì)胞;中性粒細(xì)胞也可分泌多種蛋白酶，引起細(xì)胞損傷［14，15］。

肝臟是人體最大的物質(zhì)合成和代謝基地，負(fù)責(zé)糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)的主要代謝以及氨基酸的合成。在不同嚴(yán)重程度的乙肝病毒感染者中，患者肝細(xì)胞的損傷程度不一，所以肝臟損傷患者全身的物質(zhì)供給都會(huì)受影響，影響造血系統(tǒng)。重型乙型肝炎患者常因肝功能衰竭，加上嚴(yán)重的并發(fā)癥，導(dǎo)致病死率偏高。凝血酶原是凝血因子之一，是由肝臟合成依賴于維生素K的凝血因子，可以反映肝功能的好壞。PTA可以判斷肝細(xì)胞壞死的程度。凝血酶原的正常活動(dòng)度為75%～100%。當(dāng)PTA＜40%時(shí)可診斷急性重癥肝炎，為肝細(xì)胞壞死的肯定界限。因此，PTA的降低是診斷重癥肝炎的重要敏感指標(biāo)之一，而且與重型肝炎患者的預(yù)后有關(guān)［16］。本研究顯示，乙型肝炎患者NLR水平與PTA呈負(fù)相關(guān)，提示重型肝炎患者NLR水平升高可能反映肝臟功能的嚴(yán)重受損，與患者的預(yù)后相關(guān)。

RDW是反映循環(huán)紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，用紅細(xì)胞體積大小的變異系數(shù)表示。RDW的增高與許多疾病相關(guān)。已有文獻(xiàn)報(bào)道，RDW可以作為心臟疾病的獨(dú)立預(yù)后因素。RDW增高的可能原因包括紅細(xì)胞破壞增多、造血原料的缺乏(如維生素B12、葉酸、鐵等)、慢性炎癥、骨髓抑制，而這些現(xiàn)象都常存在于乙肝感染患者中，容易引起貧血［17］。本研究顯示，與C組比較，A、B組RDW升高;與A組比較，B組RDW升高。

總之，乙型肝炎患者NLR、RDW升高，檢測(cè)兩指標(biāo)有助于肝病病情嚴(yán)重程度和肝臟損害程度的判斷。

參考文獻(xiàn):

［1］Lavanchyd.Hepatitis B virus epidemiology，disease burden，treatment，and current and emerging prevention and controlmeasures［J］.J Viral Hepat，2004，11(2): 97-107.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病雜志，2011，16(1): 1-16.

［3］Bhatti I，Peacock O，Lloyd G，et al.Preoperative hematologicmarkers as independent predictors of prognosis in resected pancreaticductal adenocarcinoma: neutrophil-lymphocyte versus plateletlymphocyte ratio［J］.Am J Surg，2010，200(2): 197-203.

［4］Walsh SR，Cook EJ，Goulder F，et al.Neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic factor in colorectal cancer［J］.J Surg Oncol，2005，91(3): 181-184.

［5］Gomezd，F(xiàn)arid S，Malik HZ，et al.Preoperative neutrophil-tolymphocyte ratio as a prognostic predictor after curative resection for hepatocellular carcinoma［J］.World J Surg，2008，32(8): 1757-1762.

［6］Halazun KJ，HardymA，Rana AA，et al.Negative impact of neutrophil-lymphocyte ratio on outcome after liver transplantation for hepatocellular carcinoma［J］.Ann Surg，2009，250(1): 141-151.

［7］Bessman JD，Hurley EL，GrovesmR.Nondiscrete heterogeneity of human erythrocytes: comparison of Coulter-principle flow cytometry and Soret-hemoglobinometry image analysis［J］.Cytometry，1983，3(4): 292-295.

［8］Koza Y.Red celldistribution width and coronary arterydisease ［J］.Rev Esp Cardiol(Engl Ed)，2014，67(11): 967-968.

［9］Felker GM，Allen LA，Pocock SJ，et al.Red celldistribution width as a novel prognosticmarker in heart failure:data from the CHARM Program and thedukedatabank［J］.J Am Coll Cardiol，2007，50(1): 40-47.

［10］Dabbah S，Hammerman H，Markiewicz W，et al.Relation between red celldistribution width and clinical outcomes after acutemyocardial infarction［J］.Am J Cardiol，2010，105(3): 312-317.

［11］Imtiaz F，Shafique K，Mirza SS，et al.Neutrophil lymphocyte ratio as ameasure of systemic inflammation in prevalent chronicdiseases in Asian population［J］.Int Archmed，2012，5(1): 2.

［12］Okyay GU，Inal S，Onec K，et al.Neutrophil to lymphocyte ratio in evaluation of inflammation in patients with chronic kidneydisease［J］.Ren Fail，2013，35(1): 29-36.

［13］Xu R，Huang H，Zhang Z，et al.The role of neutrophils in thedevelopment of liverdiseases［J］.Cellmol Immunol，2014，11(3): 224-231.

［14］Jaeschke H，Smith CW.Mechanisms of neutrophil-induced parenchymal cell injury［J］.J Leukoc Biol，1997，61(6): 647-653.

［15］Ramaiah SK，Jaeschke H.Role of neutrophils in the pathogenesis of acute inflammatory liver injury［J］.Toxicol Pathol，2007，35(6): 757-766.

［16］Robert A，Chazouilleres O.Prothrombin time in liver failure: time，ratio，activity percentage，or international normalized ratio ［J］.Hepatology，1996，24(6): 1392-1394.

［17］Fujita B，Strodthoffd，F(xiàn)ritzenwangerm，et al.Altered red blood celldistribution width in overweight adolescents and its association withmarkers of inflammation［J］.Pediatr Obes，2013，8(5): 385-391.

收稿日期:( 2015-04-15)

作者簡(jiǎn)介:第一龔嬌(1983-)，女，檢驗(yàn)技師，主要研究方向?yàn)榕R床生物化學(xué)。E-mail: gongjiao840122@163.com

基金項(xiàng)目:教育部第44批留學(xué)回國(guó)人員科研啟動(dòng)基金［教外司留(2012)9401］。

文章編號(hào):1002-266X(2015)35-0005-03

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

中圖分類(lèi)號(hào):R512.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.35.002