奧美拉唑致不良反應研究進展

曾麗寧

廣西田林縣樂里鎮衛生院　533300

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奧美拉唑致不良反應研究進展

曾麗寧

廣西田林縣樂里鎮衛生院533300

摘要奧美拉唑作為一種質子泵抑制劑，對胃壁細胞膜H+-K+-ATP酶具有抑制作用，能有效阻滯胃酸分泌，在卓-艾綜合征、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎、預防應激性潰瘍、消化道出血等治療中得到了廣泛地推廣與應用。近幾年，隨著應用范圍的逐漸推廣，其藥品相關不良反應逐漸增多。本文主要從奧美拉唑藥理毒理角度出發，深入分析其作用與用途，從而進一步探究其不良反應研究進展，旨在指導臨床用藥，提高藥物合理利用水平。

關鍵詞奧美拉唑不良反應研究進展

奧美拉唑(OEM)作為抑制胃酸分泌的一種有效質子泵抑制劑，又稱洛賽克、安胃哌唑、甲氧磺唑、沃必唑、亞楓咪唑等,與H2受體拮抗劑相比較，其抗消化性潰瘍作用尤為顯著。奧美拉唑具有特異性，可選擇性作用于胃黏膜壁細胞膜，刺激H+-K+-ATP酶，而阻滯胃酸分泌,在十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎、應激性潰瘍、胃泌素瘤等治療中療效頗佳。由于奧美拉唑經由CYP2C19來實現代謝，考慮到患者CYP2C19基因存在多態性，易發代謝速度差異，因而導致藥效存在一定的個體差異，抑酸效果穩定性受到影響。此外，CYP作為多種藥物代謝的通道，奧美拉唑與其他代謝藥物存在相互作用，故不合理合并用藥易發不良反應。筆者從奧美拉唑不良反應角度出發，深入探究其影響因素，以期指導臨床用藥，相關報告如下。

1奧美拉唑概述

奧美拉唑作為一種有效的質子泵抑制劑，對胃蛋白酶分泌與胃酸分泌具有抑制作用，基本不影響動脈血壓、胃黏膜血流量、動脈氧分壓、胃腔溫度、靜脈血紅蛋白、十二氧化碳分壓等變化。在臨床上，針對糜爛性食管炎、二指腸潰瘍等治療而言，奧美拉唑效果顯著，可作用于患者胃黏膜壁細胞，對其頂端膜構成的分泌性微管活性具有一定的抑制作用，同時可有效抑制胞漿內的H+-K+-ATP酶活性，調節胃酸分泌，作用迅速，抑酸效果頗佳，具有持久性。此外，奧美拉唑具有非競爭性，對組胺、刺激迷走神經、膽堿、胃液素等誘發的胃酸分泌而言，基本不受膽堿阻斷劑控制，療效頗佳。

2奧美拉唑不良反應研究進展

2.1消化系統針對消化系統而言，主要表現在四個方面：(1)肝臟損害。從奧美拉唑代謝方式出發，主要通過肝臟來實現,對肝臟易產生毒性。據相關文獻報道顯示,曾有1例58歲患者,不存在肝病史,但醫師予以20mg/d×17d奧美拉唑治療后,出現了厭食、上腹痛加劇、眩暈等癥狀,治療后5d后患者死亡,經由尸檢提示屬于暴發性肝衰竭[1]。另有文獻報道提示,奧美拉唑易誘發肝性腦病。經由長期服用后，可升高門冬氨酸氨基轉移酶活性、P4501A1酶活性，并增高血清轉氨酶活性、CYP4501A2酶活性,導致致癌因子活性越強，對肝臟形成了一定的毒害作用[2]；(2)胃腸道反應。據報道顯示，服用奧美拉唑后,易出現腹瀉、上腹痛、消化不良、惡心嘔吐等不良反應,其發生率約2.9%,通常癥狀稍輕患者基于停藥處理后可自行緩解[3]。究其病理機制，主要由于奧美拉唑在阻滯胃酸分泌過程中升高了胃內的pH值,誘發細菌滋生；(3)口腔疾患。一般而言，奧美拉唑可顯著減少唾液腺液分泌,極其容易出現口腔潰瘍等不適癥狀。鄧紅霞報道顯示，予以2例男性患者奧美拉唑治療后，于5d后出現了口腔黏膜糜爛現象,基于停藥處理后患者的灼痛感得到了明顯緩解,糜爛基本消失,其中1例男性患者再次予以奧美拉唑后,潰瘍出現復發狀況；(4)胃嗜鉻細胞增生、類癌。奧美拉唑在阻滯胃酸形成過程中,易增加胃內細菌,促使亞硝酸類物質與亞硝酸鹽類物質顯著上升,故出現致癌態勢。但在一些報道中，有學者曾反對此種看法。經由相關動物實驗顯示，予以大鼠奧美拉唑，持續2年后其胃底部黏膜增生顯著。有報道表明，1例中年女性患者基于奧美拉唑治療后，于12d后經由胃鏡檢查提示存在類瘤,待予以停藥處理后癥狀消失[4]。

2.2泌尿系統在一定條件下，奧美拉唑易誘發間質性腎炎,引起急性腎功能損傷，臨床主要表現為血肌酐異常升高、尿閉等。據國內相關文獻報道顯示，基于服用奧美拉唑后3周～6個月,易出現間質性腎炎，予以停藥處理或皮質激素治療后即可治愈。一般而言，奧美拉唑停用后，腎功能完全恢復至少需2個月左右[5]。

2.3循環系統奧美拉唑易引起循環系統不良反應，臨床主要表現為胸悶、心律失常、心悸，嚴重狀況下易出現心絞痛等現象。國內有學者研究發現1例患者予以40mg奧美拉唑靜脈注射后出現心前區疼痛、四肢濕冷等癥狀。經由心電圖監測后發現S-T段壓呈下降態勢,T波出現倒置,予以搶救治療后治愈[6～8]。

2.4神經系統針對神經系統而言，奧美拉唑引起的不良反應主要表現為頭昏、頭痛、嗜睡、耳鳴、失眠等癥狀。有報道顯示，服用奧美拉唑后患者可能存在精神異常癥狀，表現為抑郁、幻覺、焦慮、異常激動等。經由藥物臨床試驗發現，在1 066例患者中,中樞神經系統損傷發生率占4.8%左右[9，10]。經國內觀察發現，在924例患者中，中樞神經系統不良反應發生率約為11%。此外，在神經系統損傷上，奧美拉唑還表現為視物模糊、視神經乳頭水腫、視野缺損、失明,嚴重狀況下，不良反應具有不可逆轉性。國內有報道表明1例患者行20mg/d×6d奧美拉唑治療后,視力出現下降,且視物較為模糊,經檢查發現患者視網膜色素細胞出現脫失現象,停用后視力好轉,2個月后視力完全恢復[10～12]。究其病理機理，可能由于奧美拉唑對H+-K+-ATP酶活性具有抑制作用,促使細胞內pH下降,導致視網膜血管萎縮,進而對視力產生了影響。

2.5血液系統就血液系統而言，主要表現在三個方面：(1)就造血系統來講，奧美拉唑不良反應表現為堿性磷酸酶上升、白細胞與嗜紅細胞下降，嚴重狀況下易發全血細胞減少癥。國內報道1例患者予以靜脈注射奧美拉唑治療,于6d后患者骨髓增生功能顯著下降,停用并予以針對性藥物治療后功能逐漸恢復；(2)高胃泌素血癥。究其病理機制，奧美拉唑阻滯胃液分泌,消除了胃泌素反饋抑制作用,從而引起高胃泌素血癥。經由臨床研究發現，予以8例健康體檢者30mg/d奧美拉唑,空腹血清胃泌素濃度急劇上升約占60%；(3)高磷酸血癥并酸中毒。據國內研究發現1例患者經由外傷后合并應激性潰瘍,予以20mg/d奧美拉唑后癥狀明顯好轉。待5d后經由血電解質檢查發現血磷明顯下降，于10d后復查發現血鈉、血鉀呈正常狀態,血氣分析提示患者為代謝性酸中毒。停用后4d代謝性酸中毒得到糾正[13]。

2.6內分泌系統與生殖系統針對內分泌系統與生殖系統而言，男性主要表現為陰莖異常勃起、乳腺組織增生、興奮、陽痿；女性表現為月經量多、紊亂。凌明德報道顯示，3例患者予以奧美拉唑治療，于2d后1例男性患者出現陰莖異常勃起現象，停藥1d后消失。

2.7免疫系統奧美拉唑引起的免疫系統損傷主要表現在兩個方面：(1)過敏性反應。臨床表現為呼吸困難、蕁麻疹、皮膚瘙癢、苔蘚樣皮炎等,嚴重狀況下易出現過敏性休克,待停藥后主要臨床癥狀可自行緩解；(2)自身免疫綜合征。經由國外報道發現1例男性患者伴有遺傳性肌病,服用奧美拉唑14d后引起關節炎、組蛋白抗體升高等現象。

2.8皮膚及其附件從皮膚及其附件角度出發，其不良反應主要表現在三個方面：(1)皮疹。奧美拉唑易出現蕁麻疹,并存在灼痛感與瘙癢、過敏性紫癜、彌漫性表皮壞死等癥狀。國內報道顯示1例患者予以20mg/d×14d奧美拉唑治療后出現皮疹,繼續服用14d后出現彌漫性表皮壞死；(2)血管神經性水腫。奧美拉唑易誘發水腫,表現為喉頭水腫、口唇水腫、呼吸困難、紫紺、過敏性休克等。國外有報道顯示予以患者奧美拉唑治療后5min易出現大汗、胸悶等不適癥狀,待停藥并給予抗過敏休克治療后癥狀可恢復正常；(3)脫發。國內1例患者予以20mg/d×28d奧美拉唑治療后出現脫發現象,后期逐漸惡化。停藥后癥狀減輕[14]。

2.9肌肉骨骼系統據國內相關文獻報道發現1例患者予以40mg×14d奧美拉唑治療后出現近側肢體肌無力。經體檢提示近側肢體肌出現無力，繼后通過實驗室檢查發現，患者在接受奧美拉唑治療后，醛縮酶、肌酸磷酸激酶均處于正常狀態,但Ⅱ型纖維出現輕度萎縮,停藥后癥狀明顯改善。13周后繼續予以奧美拉唑治療,肌無力癥狀復發,撤藥后癥狀逐漸恢復正常。

綜上所述，奧美拉唑不良反應涉及到多系統多臟器損害,為了保證用藥安全，藥品生產與經營使用單位必須要強化該藥不良反應監測,合理選擇給藥途徑，監測用藥過程，以防出現肝、腎等器官損害，同時要爭取患者的配合,防治不良反應，以期提高臨床合理用藥水平。

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(編輯紫蘇)

收稿日期2015-02-26

中圖分類號：R975

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)10-1305-03