杜 贏，牛煥紅

(1. 陜西省西安長(zhǎng)安醫(yī)院，陜西 西安 710018；2. 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院，陜西 西安 710032)

利奈唑胺對(duì)重癥肺炎患兒血清及支氣管肺泡灌洗液炎性細(xì)胞因子的影響

杜 贏1，牛煥紅2

(1. 陜西省西安長(zhǎng)安醫(yī)院，陜西 西安 710018；2. 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院，陜西 西安 710032)

[摘要]目的 觀察利奈唑胺對(duì)重癥肺炎患兒血清及支氣管肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞因子的影響。方法 將103例重癥肺炎患兒隨機(jī)分為2組，對(duì)照組51例給予常規(guī)治療，觀察組52例在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予利奈唑胺治療；比較2組治療效果,檢測(cè)2組治療前后血清和支氣管肺泡灌洗液中白細(xì)胞介素(IL)-1β和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)水平。結(jié)果 治療前2組血清和支氣管肺泡灌洗液中IL-1β與TGF-β水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療5d后，觀察組血清和支氣管肺泡灌洗液中IL-1β與TGF-β水平明顯改善(P均<0.05),且改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組癥狀及體征改善時(shí)間顯著早于對(duì)照組(P均<0.05),細(xì)菌清除率高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 利奈唑胺治療重癥肺炎患兒療效好，可提高細(xì)菌清除率，減輕肺部炎性反應(yīng)。

重癥肺炎；利奈唑胺；炎性細(xì)胞因子

重癥肺炎是指以肺部感染為主伴有多器官功能損害為特征的復(fù)雜臨床綜合征[1]，在ICU中比較常見(jiàn)，臨床病死率為20%～60%[2]，對(duì)患兒生命健康造成嚴(yán)重威脅。低氧和組織低灌注是重癥肺炎的病理生理基礎(chǔ)特征，除了抗感染治療之外，炎癥遞質(zhì)的調(diào)控成為治療重癥肺炎新的靶點(diǎn)。利奈唑胺(Linezolid)是一種新型的惡烷酮類抗生素，該藥作用機(jī)制獨(dú)特，與其他藥物無(wú)交叉耐藥性，已經(jīng)在臨床應(yīng)用中顯現(xiàn)出了優(yōu)勢(shì)[3]。為了進(jìn)一步明確利奈唑胺對(duì)重癥肺炎患兒血清及支氣管肺泡灌洗液中白細(xì)胞介素(IL)-1β與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)的影響，本研究選擇了103例重癥肺炎患兒進(jìn)行了對(duì)比研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年1月—2014年6月于長(zhǎng)安醫(yī)院住院治療的103例重癥肺炎患兒，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2006)》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，接受有創(chuàng)機(jī)械通氣，符合治療適應(yīng)證。排除長(zhǎng)期接受放療、化療和糖皮質(zhì)激素治療者，存在嚴(yán)重免疫功能低下、免疫缺陷或免疫抑制者，存在嚴(yán)重低氧血癥[p(O2)/FiO2≤100mmHg(1mmHg=0.133kPa)]、凝血功能障礙以及惡性心律失常等行纖維支氣管鏡檢查禁忌證者，腫瘤、特重型顱腦外傷者，預(yù)后不良、預(yù)計(jì)短期內(nèi)(3d)可能死亡者。本研究已經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患兒家屬簽署知情同意書(shū)。采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣將患兒分為2組：對(duì)照組51例，男37例，女14例；年齡5～12(8.4±2.2)歲。觀察組52例，男36例，女16例；年齡6～12(8.6±1.8)歲。2組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予吸氧、化痰、營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)液、免疫調(diào)節(jié)等對(duì)癥治療，必要時(shí)予呼吸支持。觀察組在此基礎(chǔ)上給予利奈唑胺注射液(商品名：斯沃；FreseniusKabiNorgeASNorway；批號(hào)：08A30Z56)300mg靜脈滴注，2次/d，7～14d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組治療前和治療5d后血清和支氣管肺泡灌洗液中的IL-1β與TGF-β水平，記錄2組發(fā)熱消失時(shí)間、痰液顏色改變時(shí)間、血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、胸部陰影明顯吸收時(shí)間。

1.4支氣管肺泡灌洗液和血液采集方法 在操作全過(guò)程中，為保證患兒通氣和氧合充分，所有患兒均給氧、心電脈氧監(jiān)護(hù)以及適度鎮(zhèn)靜。依照影像學(xué)結(jié)果確定病變區(qū)域，將纖支鏡由氣管導(dǎo)管置入病變區(qū)域肺段行肺泡灌洗。于待灌洗肺段注入2%利多卡因1～2mL行局部麻醉，將纖支鏡頂端置入肺段開(kāi)口處，經(jīng)活檢孔分多次快速注入37 ℃滅菌生理鹽水，每次15～20mL，總注入量為50～100mL。完成液體注入后即刻負(fù)壓(50～100mmHg)吸引回收灌洗液體。需要注意的是，回收的液體應(yīng)該達(dá)到注入液體總量的40%～60%。以雙側(cè)無(wú)菌紗布過(guò)濾回收的液體，將黏液過(guò)濾干凈之后置入非抗凝無(wú)菌試管當(dāng)中，即刻送試驗(yàn)待檢。肺泡灌洗液以1 800r/min離心10min后將上清液置入冰箱(-70 ℃)中恒溫保存待測(cè)。在采集支氣管肺泡灌洗液之前30min，常規(guī)抽取5mL外周靜脈血置于非抗凝無(wú)菌試管中，送實(shí)驗(yàn)室后以1 800r/min離心10min后將上清液置入冰箱(-70 ℃)中恒溫保存待測(cè)。以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清和支氣管肺泡灌洗液中IL-1β與TGF-β水平。

2 結(jié) 果

2.1治療前后IL-1β與TGF-β水平比較 治療前，2組血清和支氣管肺泡灌洗液中IL-1β與TGF-β水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療5d后，2組血清和支氣管肺泡灌洗液中IL-1β與TGF-β水平均明顯改善(P均<0.05)。且觀察組較對(duì)照組改善顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1和表2。

表1 2組治療前后血清IL-1β與TGF-β水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表2 2組治療前后支氣管肺泡灌洗液IL-1β與TGF-β水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2癥狀及體征改善時(shí)間比較 觀察組發(fā)熱消失時(shí)間、痰液顏色改變時(shí)間、血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、胸部陰影明顯吸收時(shí)間顯著早于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組癥狀及體征改善時(shí)間比較

2.3細(xì)菌清除情況 觀察組細(xì)菌清除率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組細(xì)菌清除情況比較 例(%)

3 討 論

重癥肺炎發(fā)病隱匿、病情危重、并發(fā)癥多，且預(yù)后差[5]。若無(wú)法有效控制感染，則患兒極易出現(xiàn)呼吸衰竭，誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征及多器官功能衰竭，臨床病死率極高[6]。需氧革蘭陽(yáng)性菌感染是重癥肺炎的首要誘發(fā)因素，該菌能夠在醫(yī)院內(nèi)爆發(fā)流行，需要高度注意。另外此類患兒大多伴有多種慢性疾病，加之機(jī)體功能衰退，免疫功能減弱，非常容易患各類感染性疾病；并且，各重要臟器儲(chǔ)備弱化，在用藥時(shí)需要負(fù)責(zé)醫(yī)生綜合權(quán)衡[7]。因此，在治療重癥肺炎患兒時(shí)需要選擇效果明確、安全性高的藥物。

重癥肺炎的發(fā)展過(guò)程中,炎性抑制因子和炎性促進(jìn)因子的動(dòng)態(tài)平衡發(fā)揮著非常重要的作用。研究結(jié)果顯示，重癥肺炎患兒的血清炎性細(xì)胞因子和肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞因子的濃度水平要明顯高于健康人群的正常水平[8-9]。IL-1β是早期炎癥反應(yīng)時(shí)最早出現(xiàn)的、非常重要的早期炎性促進(jìn)因子，同時(shí)也是早期發(fā)動(dòng)免疫反應(yīng)、抵抗炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子；而TNG-β是早期炎性抑制因子，對(duì)T淋巴細(xì)胞激活和巨噬細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子均有著良好的抑制作用。有國(guó)外研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于非膿毒癥患兒，膿毒癥患兒的IL-1β和TNG-β水平均顯著增高[10]。且膿毒癥患兒的血清IL-1β、TNG-β水平與肺泡灌洗液中IL-1β和TNG-β水平呈現(xiàn)為同步變化態(tài)勢(shì)[11]。

[1] 陳東紅，張旭華，吳立華，等. 利奈唑胺治療重癥肺炎的臨床療效及安全性研究[J]. 實(shí)用藥物與臨床，2011，14(5)：376-379

[2] 陳金龍，張民偉，陳福真. 利奈唑胺治療危重患者革蘭陽(yáng)性球菌的療效和安全性[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2010，17(6)：917-918

[3] 魏益群，郭偉，孫鋼，等. 利奈唑胺治療老年重癥肺炎的療效和安全性評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31(18)：3513-3515

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì). 社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29(10)：651-655

[5] 王慶豐，梁全全. 丙種球蛋白佐治對(duì)重癥肺炎支原體肺炎患兒血清細(xì)胞因子的影響[J]. 中國(guó)藥業(yè)，2013，22(6)：30-31

[6] 倪杰，張均，房宇，等. 生脈聯(lián)合胸腺肽α1對(duì)高齡醫(yī)院獲得性重癥肺炎患者細(xì)胞免疫功能及預(yù)后的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(29)：3193-3195

[7] 蔣豐智，肖成偉，陳彭亮，等. 重癥肺炎患兒血清肺表面活性蛋白A水平的臨床意義[J]. 臨床醫(yī)學(xué)，2013，33(4)：33-35

[8] 彭洋，陳小鳳，畢嘉琦，等. 利奈唑胺與替考拉寧比較治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的Meta分析[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13(11)：1340-1346

[9] 朱愛(ài)江，徐磊. 利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療耐甲氧西林金葡菌所致呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的比較[J]. 中國(guó)藥房，2010，21(8)：730-732

[10]SteinkrausG，WhiteR，TriedrichL.VancomycinMICcreepinnon-vancomycin-intermediatestaphylococcusaureus(VISA)，vancomycin-susceptibleclinicalmethicillin-resistantS.aureus(MRSA)bloodisolatesfrom2001-05[J].JAntimicrobChemother，2007，60(4)：788-794

[11] 姚孟英，邢麗華，張慶憲，等. 替考拉寧與利奈唑胺治療MRSA感染的臨床比較[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22(10)：2183-2185

[12] 侯偉鵬，龐丹丹，王帥，等. 大劑量氨溴索注射液輔助治療小兒重癥肺炎的臨床研究[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20(13)：67-68;70

[13]HotchkissRS，MonneretG，PayenD.Immunosuppressioninsepsis:anovelunderstandingofthedisorderandanewtherapeuticapproach[J].LancetInfectDis，2013，13(3)：260-268

[14] 唐健，朱章華. 利奈唑胺、替考拉寧與萬(wàn)古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌性重癥肺炎的臨床研究[J]. 醫(yī)學(xué)信息，2010，23(12)：59-60

[15] 劉學(xué)東，魏風(fēng)芹，葛云潔，等. 替考拉寧在社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染中的應(yīng)用[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21(4)：781-783

[16] 彭曉華. 氨溴索對(duì)重癥肺炎患兒肺功能及血清細(xì)胞因子的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20(3)：412-417

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.26.025

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