劉海英

(邢臺醫專第二附屬醫院，河北邢臺054000)

小卵泡排卵作為近年來臨床診斷中發現的一種病理現象，即優勢卵泡尚未發育成熟就已排卵［1］，其卵泡直徑多小于18 mm，以月經失調、閉經、不孕不育及自然流產等為主要臨床表現［2］。雖然影像診斷學、臨床檢驗學的發展使其診斷日益精確，但其治療方案相當局限，西醫治療主要采用促排卵藥物，如促性腺激素、促性腺激素釋放激素及其拮抗劑等，但治療效果并不理想［3］。中醫治療亦由來已久，但補腎調周、滋陰養血、溫腎助陽等療法效果亦差強人意［4］。為此，本文選用西藥克羅米芬治療聯合中醫自擬方，探討中西醫聯合治療小卵泡排卵的治療效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集我院2012年6月—2014年5月中醫科或婦科就診的小卵泡排卵患者208例，診斷標準:根據西醫或中醫診斷標準確定小卵泡排卵患者。①西醫診斷標準［5］:患者月經不調、閉經、不孕或反復流產等癥狀符合小卵泡排卵癥狀，B超連續檢查發現排卵征象，優勢卵泡三直徑線平均值在卵泡萎縮前1 d＜18 mm，雙相體溫檢測陰性，存在黃體功能不全。②中醫診斷標準:根據衛計委指定的《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］第二輯確定腎陰虛證:主癥包括腰膝酸痛、舌質紅、脈細數、五心煩熱等;次癥包括頭暈、口干咽燥、耳聾耳鳴、盜汗、大便秘結、性欲減退等。符合上述任一診斷標準即可［6］。納入標準:①患者為適齡妊娠青年女性，確診為小卵泡排卵;②患者治療前1周或治療期間未接受研究外藥物治療;③患者及家屬了解治療風險，同意治療和研究計劃，愿意配合研究。排除標準:①存在中藥方成分或克羅米芬過敏或治療禁忌證患者;②存在肝腎功能不全、高血壓、心力衰竭、呼吸系統或神經系統等嚴重內外科疾病患者。隨機分為試驗組和對照組各104例。試驗組年齡20～35(26．3±1．5)歲;對照組20～35(26．5±1．6)歲。2組年齡比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予基本對癥治療、營養支持和護理指導。并給予克羅米芬(枸櫞酸氯米芬膠囊，上海衡山藥業有限公司，國藥準字 H31021107，50 mg/粒)50 mg/次，1次/d，于每次月經來潮后第5天口服，連續服用5 d即為1個月經周期。連續治療3個月經周期。試驗組聯用自擬方為補腎促排卵湯加減，組方:白芍、炒當歸、熟地、淮山藥、茯苓、丹皮、五靈脂、赤芍、菟絲子、川斷、紅花各10 g，山茱萸6 g，鹿角片10 g先煎，待月經第5天停用五靈脂、赤芍、鹿角片和紅花，改用女貞子、枸杞子各15 g，連用7 d，之后改為補腎促排卵湯原藥方。患者若存在頭痛胸悶癥狀，停用鹿角片，輔以紫石英15 g;若存在腹瀉便溏，停用當歸，輔以丹參10 g。用法:每天水煎1劑，分早、晚2次服用，連續治療3個月經周期。

1.3 觀察指標 比較2組患者治療前后中醫證候評分、卵泡發育情況、子宮內膜厚度、雙相體溫程度和黃體功能狀況，觀察其治療效果并比較2組間差異。

1.4 療效評價標準 本研究療效評價標準依據衛生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］第二輯以及《中醫婦科學》敘述的相關標準［7］，通過尼莫地群法進行具體評價，公式如下:(治療前積分－治療后積分)/治療前積分×100%。治療有效率包括顯著和緩解。顯著:患者臨床癥狀顯著好轉消失，無明顯治療并發癥;中醫證候評分降低≥30%，B超檢查發現排卵征象，優勢卵泡的3條直徑線在卵泡萎縮的前1 d平均值均≥18 mm;基礎體溫測定雙相，無黃體功能不全。緩解:患者臨床癥狀有所好轉，無或存在輕微治療并發癥;中醫證候評分降低≥20%但＜30%，B超檢查發現排卵征象，優勢卵泡的3條直徑線在卵泡萎縮的前1 d平均值均≥15 mm;基礎體溫測定雙相或伴有輕微紊亂，無黃體功能不全。無效:患者臨床癥狀無明顯好轉，甚至加重惡化;中醫證候評分降低＜20%;B超檢查發現卵泡發育無變化，或增長程度＜3 mm;基礎體溫測定單相或雙相紊亂，存在嚴重的黃體功能不全。

1.5 統計學方法 應用SPSS 19．0軟件進行統計學分析，計量數據用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料用百分比表示，組間比較采用卡方檢驗，P＜0．05為差異存在統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療前后中醫證候評分、卵泡大小及子宮內膜厚度比較 治療后，2組中醫證候評分均有不同程度下降，卵泡大小和子宮內膜厚度均增高，但試驗組改變幅度大于對照組，差異均具有統計學意義(P均＜0．05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫證候評分、卵泡大小及子宮內膜厚度比較(±s)

表1 2組治療前后中醫證候評分、卵泡大小及子宮內膜厚度比較(±s)

注:①與治療前比較，P ＜0．05;②與對照組比較，P ＜0．05。

組別 n 時間 中醫證候評分/分 卵泡大小/mm 子宮內膜厚度/mm試驗組 104 治療前治療后13．68±2．09 6．27±1．33①②12．71±2．16 18．53±2．29①②7．63±1．26 9．23±1．55①②對照組 104 治療前治療后13．66±2．08 8．59±1．41①12．70±2．17 16．98±2．01①7．62±1．25 8．37±1．36①

2.2 2組患者雙向體溫及黃體功能評價 試驗組患者治療后雙相體溫例數和黃體功能正常人數均高于對照組(P均＜0．05)。見表2。

表2 2組治療后雙相體溫和黃體功能評價 例(%)

2.3 2組療效評價 試驗組療效遠高于對照組(P＜0．05)。見表3。

表3 2組治療效果比較 例(%)

2.4 2組不良反應 試驗組不良反應發生率低于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 2組不良反應比較 例(%)

3 討 論

隨著以B超為代表的影像學診斷技術的發展，近年來小卵泡排卵的現象在臨床診療中日益被發現［8］。小卵細胞排卵成為威脅青年適齡妊娠女性健康的重要疾病之一，可致女性月經不調、閉經、不孕不育和反復流產［9］等，因此小卵細胞的治療成為當前亟待解決的問題。臨床關于該類疾病的治療方法多樣，總體可分為中醫治療與西醫治療兩大類，但中西醫分別單純治療小卵泡排卵的效果均不理想。為此，本文探討中西醫聯合治療的效果和價值，為臨床治療提供科學依據。

西醫治療主張使用促排卵藥物、促性腺激素、促性腺激素釋放激素及其拮抗劑治療。本研究采用了克羅米芬(枸櫞酸氯米芬)，屬非類固醇類雌激素拮抗劑，該藥物通過其較為輕微的雌激素效應競爭性地結合下丘腦內的雌激素受體，阻斷雌激素對下丘腦的負反饋作用，刺激下丘腦促性腺激素釋放激素釋放，通過下丘腦－垂體－性腺軸促進促卵泡素和黃體生成素的釋放，發揮其促卵泡生長發育、成熟和誘導排卵的作用［10］。雖然克羅米芬具有良好促卵泡成熟釋放作用，但因其較弱的抗雌激素作用導致患者服藥后出現妊娠率低的嚴重不良反應。如宮頸黏液黏稠度增加精子穿過的阻力，由于拮抗子宮內膜雌激素受體導致子宮內膜增生期和分泌期內膜出現結構、功能改變，尤其是分泌晚期的子宮內膜嚴重干擾受精卵著床，即使妊娠亦存在極高的流產率。此外克羅米芬還會致頭痛、惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉便秘、卵巢增大、卵巢過度刺激綜合征等特殊并發癥［11］。除此長期使用會加重卵巢負荷，抑制其功能恢復，具有較大的危害性。

中醫學認為女性生殖系統及生理特點受腎、天癸、沖任和胞宮的調控，而腎藏精，主生殖，為沖任之主、胞絡所系［12］。故腎精作為氣血陰陽根本，是調控女性卵泡發育成熟的關鍵。但腎氣不足會導致天癸不足、沖任不充，出現生殖功能不全和減退癥狀。卵泡發育不良所致的小卵泡便是腎陰虧虛所致，故中醫主張補腎促排卵治療，月經后期加強滋補腎陰，促進卵泡發育，輔以補腎活血，以實現成熟卵泡的排出［13］。本次研究所用中藥中白芍對帶下、月經不調及陰虛具有較好的功效;炒當歸具活血補血作用且對婦科炎癥也有很好的治療作用;熟地同樣具有治療月經不調、補血滋陰作用;淮山藥具有補腎功效。因此多種味單藥組合成綜合治療方對癥小卵泡排卵治療效果明顯。

本研究結果顯示，2組患者中醫證候評分均有不同程度下降，卵泡大小和子宮內膜厚度均有增高，但是實驗組改變幅度明顯比對照組大，且前者治療后雙相體溫率、黃體功能正常率及總有效率均高于后者。綜上所述，克羅米芬聯合自擬中藥方治療小卵泡排卵的臨床療效顯著。值得臨床推廣應用。

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［2］倪桂春，初向東．來曲唑對不孕癥排卵障礙患者的促排卵效果觀察［J］．現代中西醫結合雜志，2013，22(29):3255－3256

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［4］李鳳陽，安向榮，李孟．六二五合方治療排卵障礙性不孕60例［J］．陜西中醫，2009，30(11):1457

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