帕羅西丁聯合烏靈膠囊治療COPD合并焦慮抑郁療效觀察

李彥斌，米曉斌，楊晨曦，魏 鵬

(長慶油田職工醫院，陜西高陵710201)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有病程遷延、進展緩慢、反復發作、逐漸加重等臨床特征，患者因嚴重通氣功能障礙常出現活動后氣促、呼吸困難等表現。COPD除對患者造成器質性損害外，還嚴重影響患者的日常生活、社會及精神活動，因此容易導致心理障礙[1]。據有關報道，COPD患者焦慮抑郁發病率為6%～42%，遠高于非COPD人群[2]。而COPD合并焦慮抑郁對患者身心健康影響尤為顯著，對生活質量造成不利影響。2010年2月—2014年3月我院采用帕羅西丁聯合烏靈膠囊治療COPD合并焦慮抑郁患者取得了較好效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院上述時期收治的90例COPD合并焦慮抑郁患者，均符合2007年中華醫學會呼吸病學分會制定的COPD臨床診斷標準[3]，符合輕、中度 COPD 病情分級[3];患者無意識障礙及精神疾病史，符合《中國精神障礙分類與診斷標準》(CCMD－3)中焦慮、抑郁障礙診斷標準[4]，自愿接受本研究治療方案和問卷調查，且可完全理解問卷調查內容。本研究經我院醫學倫理會審查通過，患者均簽署知情同意書。排除標準:有精神疾病既往史或精神疾病家族史者，腦部器質性病變者，嚴重軀體性疾病者，嚴重智力或認知功能障礙者，有藥物或乙醇依賴史者，COPD重度或合并呼吸衰竭者，嚴重心肝腎等臟器功能不全、腫瘤、血液系統等疾病者。按照隨機平行分組法分為 2組:治療組45例，男23例，女22例;年齡38～76(58.2±7.1)歲;COPD 病程 3～17(8.1 ±3.4)年;COPD病情分級:輕度19例，中度26例。對照組45例，男21例，女24例;年齡41～78(59.1±8.3)歲;COPD 病程4～23(8.3±3.6)年;COPD病情分級:輕度16例，中度29例。 2組年齡、性別、病程及COPD病情分級比較差異均無統計學意義(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均參照《慢性阻塞性肺疾病防治指南》[5]中方法治療，包括常規抗感染、平喘、化痰、支氣管擴張劑等。對照組在此基礎上給予鹽酸帕羅西丁片(中美天津史克制藥有限公司生產，國藥準字H10950043)20 mg口服，1次/d，服用2周后根據患者反應每周以10 mg量遞增，最大劑量為40 mg/d。治療組在對照組治療基礎上加服烏靈膠囊(浙江佐力藥業股份有限公司生產，國藥準字Z19990048，規格0.33 g/粒)3粒/次，3次/d。 2組均以連續治療8周為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 焦慮、抑郁水平評定 于治療前及治療后1周、2周、4周及8周時采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和抑郁量表(HAMD)[6]各評價1次患者焦慮抑郁程度。

1.3.2 肺功能檢測 于治療前后檢測 2組患者肺功能指標，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占預計值百分比(FEV1%)及占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)。

1.3.3 不良反應 采用癥狀量表(TESS)[7]對治療中 2組患者出現的不良反應情況進行評估，包括血尿常規、肝腎功能、心電圖等檢查。

1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 焦慮、抑郁水平比較 2組治療前焦慮、抑郁評分比較差異無統計學意義(P均＞0.05);治療后 2組焦慮、抑郁評分均明顯降低(P均＜0.05)，且治療組降低程度明顯優于對照組(P均＜0.05)。見表1 及表2 。

2.2 肺功能指標比較 2組治療前各項肺功能指標比較差異均無統計學意義(P均＞0.05);治療后 2組各項指標均較治療前明顯改善(P均＜0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P均＞0.05)。見表3。

表1 2組治療前后HAMA評分比較(±s，分)

表1 2組治療前后HAMA評分比較(±s，分)

注:①與治療前比較，P ＜0.05。

時間 治療組(n=45) 對照組(n=45)t P治療前25.71 ±6.2525.83 ±6.311.0240.817治療1周 19.27±3.15① 20.32±3.37① 1.2680.305治療2周 13.18±2.05① 16.27±2.45① －3.4210.037治療4周 7.21±1.34① 15.18±1.36① －3.9260.028治療8周 5.18±1.20① 14.32±1.08① －4.7150.012

表2 2組治療前后HAMD評分比較(±s，分)

表2 2組治療前后HAMD評分比較(±s，分)

注:①與治療前比較，P ＜0.05。

時間 治療組(n=45) 對照組(n=45)t P治療前23.14 ±5.2022.98 ±4.621.1540.882治療1周 16.27±3.15① 18.34±2.36① －2.2480.043治療2周 10.08±2.33① 13.18±2.15① －3.2960.034治療4周 6.25±1.20① 10.25±1.78① －4.2170.021治療8周 4.32±1.08① 9.25±1.36① －4.3620.019

表3 2組各項肺功能指標比較(±s)

表3 2組各項肺功能指標比較(±s)

注:①與治療前比較，P ＜0.05。

檢測指標治療組(n=45)治療前 治療后對照組(n=45)治療前 治療后FEV1/L 1.81 ±0.233.42±0.18① 1.80 ±0.313.46±0.20①FEV1%/% 45.31 ±4.3255.32±6.26① 44.29 ±3.7154.26±5.35①FEV1/FVC%/% 51.31 ±4.5260.18 ±5.27① 50.34 ±4.1859.23±4.74①

2.3 不良反應 治療期間，對照組出現口干15例、惡心嘔吐4例、頭暈3例、嗜睡5例，不良反應發生率為60%;治療組出現口干5例、惡心嘔吐1例、皮疹1例，不良反應發生率為16%。治療組不良反應發生率明顯低于對照組(χ2=12.520，P=0.034)。

3 討論

在我國隨著人口的老齡化不斷增加，COPD的發病率也越來越高。COPD患者中，焦慮抑郁等精神障礙十分常見。有研究結果表明，輕中度COPD患者的抑郁癥發病率為19.6%，重度患者為25%，相對危險度是非COPD患者的2.5倍，而體力活動受限、癥狀評分增高、第1秒用力呼氣容積可逆性低是造成COPD合并抑郁癥的危險因素[8]。COPD患者易合并焦慮抑郁的原因可能與遺傳傾向、COPD反復發作、久治不愈以及COPD造成的中樞神經系統器質性損害等多種因素有關[9]。此外，糖皮質激素、喹諾酮類抗生素、氨茶堿等藥物的長期使用也可誘發或加重焦慮抑郁癥狀[10]。

目前對于COPD合并焦慮抑郁的治療方法主要為心理干預及藥物治療，前者療效肯定、無不良反應，但由于我國大部分醫院尤其基層醫院并未配備專業的心理醫生，缺乏有效的心理指導和護理，因此后者就成了當前主要的治療措施。現代研究表明，焦慮抑郁情緒均與大腦中的5－羥色胺過度抑制沖動有關[11]。研究證實，大腦中某些特殊部位的5－羥色胺受體在控制動物的焦慮與急性應激反應中起著重要作用[12]。苯二氮類藥物可用來緩解中度焦慮癥，且有助于睡眠，然而這類藥物會使人成癮，在酗酒時服用也會導致昏迷或死亡。出于公共安全及藥物依賴性的考慮，目前臨床多采用選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑治療。帕羅西丁為臨床常用的選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑，其可阻止5－羥色胺再吸收作用，通過阻止5－羥色胺再吸收而提高神經突觸間隙內5－羥色胺的濃度，從而產生抗抑郁作用。臨床證實其抗抑郁作用比三環類抗抑郁藥快，而且遠期療效較丙咪嗪好[13]。但本品長期服用具有較多的不良反應，常見口干、惡心、厭食、頭暈、皮疹等，且隨著劑量增加不良反應發生率逐漸提高，因此保持有效而安全的治療劑量十分重要。

焦慮、抑郁癥屬于中醫學“郁證”的范疇，其病名首見于《醫學正傳》，認為該病主要由情志不舒、氣機郁滯所致。盡管中醫學認為五臟功能失調皆可致憂郁不解，但郁證的發生主要與心、肝、腎有關。其中心為五臟之主宰，心神不安，則出現心悸失眠多夢、健忘、神志不寧、反應遲鈍等。憤懣惱怒或精神刺激導致肝失條達，氣機不暢，以致肝氣郁結而成氣郁。腎主骨生髓，腦為髓海，腎陰虧虛，則髓海空虛，元神腦府失養，而失眠、記憶力減退、反應遲鈍等;腎陽不足，則不能溫煦全身各臟，而出現功能低下，對生活失去興趣，表現為抑郁癥。

烏靈膠囊為發酵烏靈菌粉提取制劑，其具有補腎填精、養心安神作用，適用于心腎不交引起的抑郁、焦慮、失眠、健忘、神疲乏力、腰膝酸軟等癥，這與上述中醫學認為的郁證病機相符合，故臨床對于各種慢性疾病引起的焦慮、抑郁或郁證久治不愈者效果甚佳。現代藥理研究證實，烏靈膠囊內含腺苷、多糖、甾醇類及谷氨酸、色氨酸、賴氨酸等多種氨基酸，并含多種維生素和微量元素，其具有調節中樞神經功能效果，可改變腦組織對興奮性神經遞質谷氨酸和抑制性神經遞質γ－氨基酸的通透性，從而增加對二者的攝取量，保護和促進大腦的生理功能[14]。因此，本品具有益智健腦、增強記憶、改善情緒、鎮靜安眠、增強機體免疫功能作用，可明顯提高小鼠巨噬細胞吞噬功能，增強巨噬細胞對各種因素引起的抗細胞毒作用，并能提高淋巴細胞轉化率，增強淋巴因子誘導的細胞毒清除效果，這可能為烏靈膠囊降低帕羅西丁不良反應的藥理基礎之一[15]。

本研究結果表明，烏靈膠囊聯合帕羅西丁治療COPD伴焦慮、抑郁可明顯降低患者焦慮、抑郁評分，但本研究未行單藥治療實驗，尚不能確定烏靈膠囊單藥應用抗焦慮、抑郁作用如何。本研究結果還顯示，治療后大多數患者FEV1、FEV1%及FEV1/FVC%水平均明顯提高，而同期組間比較差異無統計學意義，表明烏靈膠囊對COPD患者肺功能并無明顯影響，但治療組不良反應發生率低于對照組，這與治療組在服用帕羅西丁同時加用中藥烏靈膠囊有關，提示烏靈膠囊對帕羅西丁產生的不良反應具有抑制作用，但具體機制尚不清楚。

綜上所述，COPD合并焦慮抑郁患者臨床較為常見，在帕羅西丁抗抑郁治療的同時給予烏靈膠囊可有效提高其抗焦慮、抑郁作用，大于8周的較長療程藥物治療有利于相關癥狀的改善，同時烏靈膠囊還可降低帕羅西丁產生的不良反應，有利于提高患者治療耐受性和安全性，值得推廣應用。

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