脾氨肽聯合布地奈德福莫特羅治療支氣管哮喘的臨床觀察

畢文淼，何志紅，金 穎，王 紅，張紅紅，張國紅，王利軍，張深欒

(河北省石家莊市第一醫院，河北 石家莊 050011)

脾氨肽聯合布地奈德福莫特羅治療支氣管哮喘的臨床觀察

畢文淼，何志紅，金 穎，王 紅，張紅紅，張國紅，王利軍，張深欒

(河北省石家莊市第一醫院，河北 石家莊 050011)

[摘要]目的 觀察脾氨肽聯合布地奈德福莫特羅治療支氣管哮喘的療效。方法 采用隨機對照研究的方法將100例哮喘患者隨機分成2組：A組50例，給予布地奈德福莫特羅吸入治療；B組50例，在A組治療方法基礎上加用脾氨肽口服治療。治療前后分別測量血清中白細胞介素-4(IL-4)、干擾素-γ(IFN-γ)含量，并觀察肺功能FEV1%、FEV1/FVC%、T細胞亞群及免疫球蛋白的變化。結果 B組總有效率高于A組(P<0.05)，B組肺功能的改善程度高于A組(P<0.05)。2組治療前IL-4水平比較差異均無統計學意義，治療后2組均明顯下降(P均<0.01)，而IFN-γ則與之相反。治療后B組血清IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+均較治療前明顯升高(P均<0.01)，與A組治療后比較差異有統計學意義(P<0.01)。B組隨訪期間患者哮喘發作次數、持續時間及呼吸道感染次數均明顯低于A組(P均<0.05)。結論 脾氨肽可提高免疫功能，調節T細胞亞群，聯合布地奈德福莫特羅能有效控制哮喘癥狀，改善肺功能，減少哮喘發作次數。

脾氨肽；支氣管哮喘；白細胞介素4；干擾素-γ；肺功能；免疫球蛋白

支氣管哮喘是以氣道高反應性和可逆性氣流受阻為特征的慢性氣道炎癥疾病。很多細胞參與該炎癥過程。隨著對哮喘氣道慢性炎癥機制的深入研究,哮喘的治療已取得了很大進展。其根本治療應著重控制哮喘氣道慢性炎癥和免疫反應的相關損害。本研究較全面地評估支氣管哮喘患者應用脾氨肽聯合布地奈德福莫特羅治療前后臨床療效、肺功能的改善及血白細胞介素4(IL-4)、干擾素-γ(IFN-γ)、T細胞亞群、免疫球蛋白濃度的變化，進而從免疫學角度探討免疫調節劑聯合吸入性糖皮質激素對支氣管哮喘的治療機制。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇本院2012年1月—2014年6月呼吸科門診及住院支氣管哮喘患者100例。所有納入患者均符合中華醫學會呼吸病學會支氣管哮喘防治指南[1]的診斷標準。所有患者觀察前均未接受激素、免疫抑制劑、免疫球蛋白和其他免疫調節劑的治療，也無其他重要臟器病變和先天性免疫缺陷病。隨機分為2組：A組50例，其中男26例，女24例；年齡18～60歲；病程3～20年。B組50例，其中男28例，女22例；年齡18～63歲；病程2～18年。2組患者性別、年齡、病情分級、病程比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 A組吸入布地奈德福莫特羅(信必可都保,瑞典AstraZenecaAB生產，160 μg/4.5 μg)，2吸/次，2次/d。B組在A組治療基礎上加用脾氨肽口服凍干粉，每個月前15 d每日4 mg，睡前涼開水沖服，后15 d不用，連用2個月。入選患者癥狀惡化時允許應急使用沙丁胺醇治療。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效觀察 臨床療效判定參照《支氣管哮喘防治指南》中的有關標準。臨床控制：臨床癥狀完全控制，雙肺哮鳴音等體征完全消失；顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，雙肺有少量哮鳴音；無效：臨床癥狀及體征改善不明顯或無改善。

1.3.2肺功能指標 采用國產CHEST-GRAPHHI 701型肺功能儀測定治療前后FEV1占預計值%、FEV1/FVC/%。

1.3.3血液學指標 常規靜脈取血5 mL，肝素抗凝，置于離心管中2 500 r/min離心8 min，用微量加樣器吸取血清采用ELISA法測定IL-4、IFN-γ濃度，試劑盒均由深圳晶美生物制品有限公司提供。測定治療前后T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。

1.3.4隨訪 隨訪6個月，觀察6個月內哮喘發作的次數、持續時間及呼吸道感染次數。

2 結 果

2.12組療效比較B組總有效率高于A組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與B組比較，P<0.05。

2.22組治療前后肺功能比較 治療后2組患者肺功能指標都有改善，但B組改善情況明顯優于A組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組肺功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與B組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清IL-4、IFN-γ水平比較 2組治療前血清中IL-4、IFN-γ水平比較差異均無統計學意義，治療后2組IL-4水平均有明顯下降(P均<0.01)，IFN-γ水平均明顯升高(P均<0.01)；2組治療前后對比差異無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

2.42組治療前后T細胞亞群及免疫球蛋白水平比較2組治療前血清IgA、IgG、IgM比較差異無統計學意義，治療后B組血清IgA、IgG、IgM較治療前明顯升高(P均<0.01)，與A組治療后比較差異有統計學意義(P均<0.01)。A組治療前后比較差異無統計學意義(P均>0.05)。2組治療前T細胞亞群比較差異無統計學意義，治療后B組CD3+、CD4+、CD8+均較治療前明顯升高，與A組治療后比較差異有統計學意義(P均<0.01)，A組治療前后比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血清IL-4、IFN-γ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.01。

表4 2組治療前后T細胞亞群及免疫球蛋白水平比較

注：①與治療前比較，P<0.01；②與A組比較，P<0.01。

2.52組隨訪期間哮喘發作次數、持續時間及呼吸道感染發生次數比較B組隨訪期間哮喘發作次數、持續時間及呼吸道感染發生次數均明顯低于A組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組隨訪期間哮喘發作次數、持續時間及呼吸道感染發生次數比較

3 討 論

新近研究發現，T淋巴細胞的免疫調節作用失常與支氣管哮喘時的氣道高反應及變態反應炎癥有非常密切的聯系。Th1/Th2細胞平衡失調，機體正常的免疫耐受功能受損，從而導致免疫細胞及其成分對機體自身組織結構和功能的破壞，是哮喘發病的重要基礎。哮喘發病時，Th1型免疫反應減弱，Th2型免疫反應則異常增強[2]。可見，Th2細胞的異常增高在哮喘發病機制中尤為重要。IL-4/IFN-γ常用來反映Th1/Th2比值之間的失衡[3]。本研究結果顯示，A組與B組IL-4均高于C組，而IFN-γ則均低于C組，支持了哮喘患者體內存在輔助性T淋巴細胞亞群(Th1/Th2)失衡的觀點。本研究結果還顯示治療后患者IL-4水平顯著下降，同時IFN-γ則顯著回升，提示哮喘緩解期患者的Th1/Th2的平衡向Th1偏移。但上述指標仍未達到C組的基線水平，提示哮喘為慢性炎癥病變，緩解期仍存在氣道慢性炎癥及Th1/Th2的失衡，應堅持長期的規范防治管理[4]。

體液介導的免疫反應和細胞介導的免疫反應均參與哮喘的發作過程。近年來研究發現，激素的使用雖然能改善T細胞亞群失衡狀態，但CD3+、CD4+、CD8+細胞水平仍低于正常人，B細胞水平高于正常[5]。脾氨肽是從健康新鮮動物脾臟中提取的肽及核苷酸類復合物，平均分子量3 500左右，含有10多種人體必需的微量元素和多種免疫調節因子，通過增強T淋巴細胞的殺傷效應、協同效應、增殖效應和復制效應，有效控制細菌、病毒感染，還刺激免疫細胞分泌細胞因子，使機體免疫細胞分泌的INF-γ水平增高，從而誘導Th1介導的細胞免疫增強，Th1/Th2平衡向Th1傾斜，Th2介導的體液免疫受到抑制，其分泌產生的各種細胞因子減少，也可以間接刺激B淋巴細胞增殖和抗體產生[6]。本研究結果顯示：B組總有效率高于A組，差異有統計學意義。A組治療前后免疫球蛋白水平比較差異均無統計學意義；而B組治療后，IgA、IgG、IgM水平高于治療前及A組，差異均有統計學意義。加用脾氨肽的B組在治療后CD3+、CD4+、CD8+明顯高于A組，提示脾氨肽可刺激T淋巴細胞增殖，使帶有CD3+細胞表面標記的總T淋巴細胞比例升高；帶有CD4+細胞表面標記的主要是輔助性T細胞，B組CD4+細胞升高幅度大于CD8+細胞，所以CD4+/CD8+比例也升高。體液免疫方面，B組治療后血清IgA、IgG、IgM高于A組。表明脾氨肽口服凍干粉輔助治療哮喘，能有效控制感染，調節患者免疫平衡，并最終達到較好的臨床療效。臨床上觀察到的治療組呼吸道感染次數減少可能得益于脾氨肽上述的免疫調節作用，B組哮喘發作次數少于A組則可能與呼吸道感染次數減少有關。

綜上所述，免疫調節劑聯合吸入性糖皮質激素治療哮喘，可以有效地控制支氣管哮喘的發作，優化治療，保護肺功能，使哮喘的控制達到較理想的水平。故脾氨肽可以作為綜合防治支氣管哮喘的有效手段之一。

[1] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組. 支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)[J]. 中華結核和呼吸雜志，2010,16(5):4-6

[2]CapristoC,RigottiE,BonerAL.Updateontheuseofmontelukastinpediatricasthma[J].AllergyAsthmaProc,2006,27(4):312-318

[3] 上官文姬,沈惠風. 支氣管哮喘免疫學發病機制的研究進展[J]. 上海交通大學學報,2009,29(5):602-605

[4] 周新. 哮喘控制的臨床評價指標與界定[J]. 臨床肺科雜志,2005,10(3):276

[5] 梁美靜. 脾氨肽口服凍干粉治療小兒支氣管哮喘的療效及對患兒免疫功能的影響觀察[J]. 臨床合理用藥,2013,1(6):70-71

[6] 王麗英，周其剛，張磊磊. 脾氨肽對反復呼吸道感染患兒TH1/TH2細胞因子的影響[J]. 中國全科醫學,2009,12(6):489-490

河北省科技支撐計劃項目(12277762)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.26.011

R0562.25

B

1008-8849(2015)26-2886-03

2014-12-01