組合藥物對(duì)早期糖尿病腎病尿蛋白排泄率的影響

萬(wàn)來(lái)彪 衷美蘭 沈江山

（南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院腎內(nèi)科 江西南昌 330003）

組合藥物對(duì)早期糖尿病腎病尿蛋白排泄率的影響

萬(wàn)來(lái)彪 衷美蘭#沈江山

（南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院腎內(nèi)科 江西南昌 330003）

目的：為了提高對(duì)早期糖尿病腎病治療效果，分析和研究治療時(shí)聯(lián)合用藥的可行性和安全性。方法：將2011年1月～2012年1月來(lái)我院腎內(nèi)科住院治療的120例早期糖尿病腎病患者按照隨機(jī)雙盲原則分為治療組和對(duì)照組各60例，其中對(duì)照組患者采取單藥（醛固酮拮抗劑）方案治療，治療組患者采取組合藥物[醛固酮拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）]聯(lián)合治療，對(duì)比兩種不同的治療方案對(duì)早期糖尿病腎病患者尿蛋白排泄率的影響和安全性。結(jié)果：治療組和對(duì)照組患者的尿蛋白排泄率較治療前顯著降低，且治療組效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而血肌酐（SCr）、白蛋白（Alb）等指標(biāo)較治療前略有好轉(zhuǎn)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：臨床選取組合藥物（醛固酮拮抗劑、ACEI和ARB）聯(lián)合降低早期糖尿病腎病患者的尿蛋白排泄率效果顯著，值得臨床推廣。

糖尿病腎病；醛固酮拮抗劑；ACEI；ARB

隨著我國(guó)老年人口數(shù)量增多和生活方式的改變，臨床統(tǒng)計(jì)糖尿病的發(fā)病越來(lái)越高，已成為威脅人類(lèi)健康的常見(jiàn)慢性疾病之一[1]。糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥就是合并腎臟損壞，臨床稱為糖尿病腎病，嚴(yán)重者會(huì)造成慢性腎功能不全，甚至危及生命[2～4]。目前臨床應(yīng)用藥物治療糖尿病腎病的方案很多，其目的都是減少腎臟損壞、降低尿蛋白的排泄，但是哪種方案效果更確切尚無(wú)明顯定論[5]。研究發(fā)現(xiàn)醛固酮拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）這三類(lèi)藥物均可對(duì)患者的腎臟起到一定的保護(hù)作用。我院腎內(nèi)科對(duì)120例早期糖尿病腎病患者治療結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2011年1月～2012年1月來(lái)我院腎內(nèi)科住院治療的120例早期糖尿病腎病患者按照隨機(jī)原則分為治療組和對(duì)照組各60例，所有患者均符合入組原則和診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男65例，女55例；年齡55～70歲，平均（58±1.2）歲；病程1～12年，平均（4.3±0.2）年；兩組患者均無(wú)慢性腎臟疾病及高熱、劇烈活動(dòng)、藥物性腎損傷等相關(guān)原因引起的蛋白尿；入組患者的血鉀、血清蛋白均在正常范圍內(nèi)；影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)腎動(dòng)脈畸形及狹窄；既往無(wú)聯(lián)合應(yīng)用藥物治療史。兩組患者在發(fā)病年齡、性別構(gòu)成比例、病情嚴(yán)重程度、病程等基本情況方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組和對(duì)照組患者均采取相同的治療方案治療糖尿病，即通過(guò)注射胰島素或口服降糖藥物控制血糖在6.5 mmol/L以下、應(yīng)用降壓藥物將血壓穩(wěn)定在135/90 mm Hg左右。對(duì)照組患者采取單藥（醛固酮拮抗劑）方案治療：螺內(nèi)酯片（20 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020689）2片/次，3次/d，口服。治療組患者采取組合藥物（醛固酮拮抗劑＋ACEI＋ARB）方案治療：螺內(nèi)酯片口服，同對(duì)照組；卡托普利片（12.5 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022986）1片/次，2次/d，口服；纈沙坦膠囊（80 mg/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217）1粒/次，1次/d，口服。連續(xù)治療3個(gè)月檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)照組和治療組患者分別于治療前后應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)晨起空腹靜脈血肌酐含量（SCr）、白蛋白含量（Alb）、尿素氮（BUN）、肌酐清除率（CCr）和尿蛋白排泄率（UAER）。應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定患者24 h尿白蛋白含量。治療期間注意檢查患者血鉀濃度并記錄其不良反應(yīng)的發(fā)生情況。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療，兩組患者的尿蛋白排泄率較治療前顯著降低，且治療組效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的SCr、Alb、BUN、CCr較治療前略有好轉(zhuǎn)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較（±s）

表1 兩組患者臨床治療效果比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

組別 n 時(shí)間 UAER（μg/min） Alb（g/L） BUN（mmol/L） CCr（ml/min） SCr（μmol/L）治療組對(duì)照組60 60 60 60治療前治療后治療前治療后113±22 68±11*# 110±21 83±15* 35.2±3.9 36.3±4.2 35.7±3.7 36.1±3.6 5.6±1.2 5.8±1.2 5.4±1.2 5.9±1.1 88±18 92±19 91±17 95±18 80±13 84±15 81±11 84±10

2.2 兩組用藥安全性比較 兩組患者經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療，均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物副反應(yīng)。治療組血鉀濃度為（3.8±0.7）mmol/L，對(duì)照組為（4.4±0.8）mmol/L，兩組比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

目前我國(guó)糖尿病的發(fā)病率越來(lái)越高，隨之造成腎臟損壞的情況也越來(lái)越多。糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其通過(guò)改變腎臟的血流動(dòng)力學(xué)、造成凝血機(jī)制紊亂等多種機(jī)制來(lái)?yè)p傷腎臟微血管[6～8]。通常臨床上可以通過(guò)檢測(cè)患者微量白蛋白尿來(lái)評(píng)價(jià)患者病情和腎臟及血管內(nèi)皮損壞程度[9]。對(duì)于早期的糖尿病腎病患者采取積極可靠的治療方案，可顯著改善患者的病情和提高預(yù)后。

ACEI和ARB兩類(lèi)藥物其作用機(jī)制為通過(guò)減少ACE的含量，在多因素協(xié)調(diào)作用下增加腎小球基膜對(duì)白蛋白的吸收，從而降低尿蛋白的排泄[10]。螺內(nèi)酯屬于醛固酮拮抗劑，其經(jīng)過(guò)拮抗醛固酮系統(tǒng)起到保護(hù)腎小球毛細(xì)血管的作用，而且可以降低糖毒性和脂毒性減少對(duì)毛細(xì)血管的損壞[11～12]。此外螺內(nèi)酯還能改善心功能不全患者的血管內(nèi)皮功能，改善血流動(dòng)力學(xué)。本研究聯(lián)合應(yīng)用三類(lèi)藥物治療，結(jié)果顯示尿蛋白排泄率顯著降低，而且治療過(guò)程中未出現(xiàn)明顯的藥物副反應(yīng)，因此認(rèn)為聯(lián)合用藥值得臨床推廣。

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10.13638/j.issn.1671-4040.2015.01.009

#通訊作者：衷美蘭，E-mail：kdh547698@163.com

2014-08-06）