補腎健脾方結合淋巴細胞主動免疫治療不明原因反復流產的臨床研究

韓蘭英 鐘興明 苗竹林 崔蓉 楊寧

補腎健脾方結合淋巴細胞主動免疫治療不明原因反復流產的臨床研究

韓蘭英 鐘興明 苗竹林 崔蓉 楊寧

目的探討補腎健脾方結合淋巴細胞主動免疫治療不明原因反復流產的臨床效果。方法 63例因復發性流產行淋巴細胞主動免疫治療的患者, 隨機分為觀察組(43例)和對照組(20例)。觀察組在行淋巴細胞主動免疫治療的同時外加補腎健脾方治療；對照組采用常規淋巴細胞主動免疫治療。觀察治療前后患者血清自然殺傷細胞(NK)活性和干擾素(IFN-r)、白細胞介素-4(IL-4)指標, 隨訪6個月妊娠結局。結果 治療前觀察組與對照組NK活性和IFN-r、IL-4比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組和對照組比較, NK活性和IFN-r下降明顯, IL-4顯著升高, 差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組成功妊娠22例, 流產3例, 未孕17例, 總妊娠率52.38%, 對照組成功妊娠6例, 流產4例, 未孕10例,總妊娠率30.00%, 兩組妊娠率相比差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 補腎健脾方結合淋巴細胞主動免疫治療不明原因反復流產, 可顯著提高總妊娠率, 值得臨床推廣應用。

復發性流產；補腎健脾方；中藥治療；淋巴細胞主動免疫治療

自然流產是婦科常見病, 臨床上發病率為10%～20%。除已知的母體內分泌失調、子宮病變、遺傳性疾病或其他全身性疾病外, 還有約50%患者病因不明［1］。

近年來, 隨著基礎免疫學及免疫遺傳學的發展, 越來越多的研究發現一些不明原因的復發性流產(unexplained RSA, URSA)患者的病因與母胎免疫調節紊亂有關［2］。認為妊娠是一種成功的半同種移植, 而流產被設想為半同種移植的失敗,妊娠的成功有賴于妊娠婦女對胚胎半同種抗原免疫耐受［3］。反復自然流產中醫稱為“滑胎、數墮胎、屢孕屢墮”。主要病因是由于母體沖任損傷、氣血虛弱、內傷七情、房勞多產、飲食不節等造成。主要病機為脾腎兩虛, 兼夾血瘀。補腎健脾法為傳統的安胎治法, 補腎健脾方等中藥具有調節內分泌免疫等多系統功能。作者根據中醫辨證, 自擬補腎健脾方結合淋巴細胞主動免疫療法治療不明原因反復流產63例, 并與常規淋巴細胞主動免疫療法作對比觀察, 探討補腎健脾方對不明原因反復流產的臨床效果。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2012年1月～2013年8月本院中醫科、婦科、生殖免疫科門診因復發性流產行主動免疫治療的患者中符合納入標準者共63例。隨機分為觀察組(43例)和對照組(20例), 年齡26～37歲。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參考《婦產科學》自然流產連續發生2次以上者稱反復性流產。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《新編中醫婦科學》辨證符合脾腎兩虛表現, 主證：屢孕屢墮2次以上；次證：精神萎靡,眼眶黯黑或面有暗斑, 頭暈耳鳴, 腰膝酸軟, 夜尿頻數, 口淡納差, 大便不堅, 月經初潮遲, 月經量少或后期, 舌質淡胖,苔白, 脈沉細。符合主證以及次證10+1～9中任一項為脾腎虧虛。

1.3 納入標準 ①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；②3個月內未用過激素類藥物；③既往2次以上自然流產史均發生于妊娠12周前。

1.4 排除標準［4］①夫婦雙方染色體檢查不正常；②女方生殖道畸形；③男方精液常規檢查異常；④妊娠期因跌撲損傷而致自然流產者。

1.5 治療方法 對照組行淋巴細胞主動免疫治療。淋巴細胞主動免疫治療方法：抽取患者配偶或與女方無血緣關系、身體健康、無血液傳播疾病的供者血液, 提取淋巴細胞皮下注射。1次/2周, 4次為1個治療周期。

觀察組根據補腎健脾、益氣養血的治療原則, 行淋巴細胞主動免疫治療同時加服補腎健脾方治療。補腎健脾方組成：菟絲子、山萸肉、澤瀉、續斷、桑寄生、黨參、川斷、白芍、女貞子、桑椹子、仙靈脾等。給藥方法：從月經第5天開始服藥, 1劑/d, 水煎服, 月經來潮停藥。

1.6 觀察指標 觀察并比較治療前后兩組患者NK活性和IFN-r、IL-4指標。

1.7 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療前觀察組與對照組NK活性和IFN-r、IL-4比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組和對照組相比較, NK活性和IFN-r下降明顯, IL-4值顯著升高, 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組成功妊娠22例, 流產3例, 未孕17例, 總妊娠率52.38%, 對照組成功妊娠6例, 流產4例, 未孕10例, 總妊娠率30.00%, 兩組妊娠率相比差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

中醫學認為, 復發性流產的病因病機主要責之脾腎二臟。腎不載胎, 脾失攝養, 沖任失調, 胎元不固, 故補腎健脾是治療的根本。補腎健脾方中菟絲子、續斷補腎益精, 固攝沖任；桑寄生補益肝腎, 養血安胎；黨參、白術補脾益氣。全方共奏補腎健脾、益氣養血之功效。研究發現, 補腎益氣中藥能通過雙相調節輔助性T細胞(Th細胞)因子網絡平衡,來調控母胎界面免疫內分泌網絡以維持妊娠［5］。補腎健脾方可以增強母胎保護性免疫功能, 降低母胎損壞性免疫功能,調節內分泌, 對妊娠細胞因子有重要影響［6,7］。

目前臨床上對不明原因反復流產的治療, 多采用主動免疫療法。主動免疫療法誘導出的暫時免疫調節彌補了蛻膜局部免疫抑制的不足, 增加封閉抗體產生, 其通過與胎兒滋養層抗原結合或母體淋巴細胞的結合增加母體的免疫耐受, 防止了胚胎被母體免疫系統的殺傷而產生流產, 使胎兒易于成活［8］, 再結合中藥補腎健脾, 使腎氣壯實, 胎有所系, 氣血充足, 胎有所養, 更有效的提高妊娠成功率。

研究發現通過補腎健脾方治療不明原因反復流產, 可以通過抑制NK活性, 胚胎免受宿主免疫細胞的攻擊, 有利于胚胎著床；同時通過補腎健脾方治療不明原因反復流產, 使細胞因子向TH2方向偏移, TH1細胞因子減少, TH2/ TH1比值增加, 有利于胚胎著床, 避免流產發生。

綜上所述, 補腎健脾方結合淋巴細胞主動免疫治療不明原因反復流產, 可顯著提高總妊娠率, 值得臨床推廣應用。

［1］ 張魯榕, 孔憲濤, 張浩, 等.流式細胞分析儀100例正常人T細胞亞群.上海免疫學雜志, 1998, 8(5):464.

［2］ 苗竹林, 崔蓉, 楊寧, 等.原因不明復發性流產主動免疫治療質量控制及療效分析.中國婦幼保健, 2013, 28(16):2588-2591.

［3］ 李愛青, 焦榕芳, 劉潔, 等.補腎健脾法治療原因不明復發性流產臨床研究.實用中西醫結合臨床, 2010, 5(10):8-9.

［4］ 劉芳, 孟慶春, 姚靜, 等.補腎健脾方治療先兆流產30例的臨床研究.新中醫, 2009, 6(41):30-31.

［5］ 歸綏琪, 許鈞, 俞而慨, 等.中藥治療自然流產對封閉抗體, β-hCG孕酮, 雌二醇的影響.中國中西醫結合雜志, 1997(11): 645-648.

［6］ 鐘秀會, 周占祥.黃芩白術對IPS誘導流產小鼠的保胎作用及子宮內膜TNF-含量的影響.畜牧獸醫學報, 2000, 319(5):430.

［7］ 蔣立輝, 歸綏琪, 李昆明, 等.中藥對溴隱亭致流產大鼠保胎機理的實驗研究.中國免疫學雜志, 2002, 18(10):704-707.

［8］ 徐苗厚, 張振國, 呂淑華.反復性早期自然流產的病因與治療進展.中醫期刊, 1997, 32(7):44-46.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.31.144

2015-04-14］

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