阿爾茨海默病患者外周血炎癥因子水平與認知功能的相關性研究

李勁圖 吳杰賢

阿爾茨海默病患者外周血炎癥因子水平與認知功能的相關性研究

李勁圖 吳杰賢

目的 探討阿爾茨海默病(AD)患者血清中炎癥因子白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-1β(IL-1β)水平及其與認知功能的相關性。方法 納入AD患者90例為AD組, 以及健康體檢人群100例為對照組。搜集受試者的一般資料和疾病信息。采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)和臨床癡呆評定量表(CDR)對受試者認知功能和日常行為能力進行評估。收集血清, 采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法測定血清炎癥因子IL-8、IL-1β的濃度。比較兩組血清炎癥因子水平的差異, 采用非條件Logistic回歸篩選AD可能的影響因素。以全部人群為研究對象, 分析血清炎癥因子水平與MMSE評分的相關性。以AD組為研究對象, 分析患者血清炎癥因子水平與CDR評分的相關性。結果 AD組血清中IL-1β、IL-8水平顯著高于對照組(P＜0.05)。整體人群中, 僅IL-1β水平與MMSE評分呈負相關(r=-0.174, P=0.007)。結論 血清炎癥因子水平與整體人群的認知功能相關, 但與AD患者的癡呆嚴重度無明顯相關性。

阿爾茨海默病；白細胞介素；認知障礙

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月～2014年8月來本院就診并接受治療的AD患者90例作為AD組, 且AD患者的檔案資料較完整。與此同時, 抽選出100例認知功能正常且身體健康的體檢人員作為對照組, 且在年齡、性別、受教育程度等方面與AD患者相匹配, 在抽選時, 注意頻數(shù)匹配。AD組男43例, 女47例, 年齡51～88歲, 平均年齡(69.5±10.6)歲, AD患者均具備相關影像學資料, 并且記錄患者的高血壓病、冠心病、糖尿病等病史信息；對照組男58例, 女62例, 年齡42～90歲, 平均年齡(68.5±8.4)歲。兩組年齡和性別等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標準 癡呆：以美國精神病學會的精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊(DSM-Ⅳ)為標準。AD：以美國神經(jīng)病學、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關疾病學會(NINCDS-ADRDA)為標準。健康：以簡易精神狀態(tài)量表評分為標準, 檢驗體檢者的認知功能。排除標準：受試者可能患有影響正常認知功能的疾病, 或是患有自身免疫疾病、內臟器官有疾病或是患有腫瘤, 再或是受試者近期有過感染史。

1.3 方法

1.3.1 認知功能和日常行為能力評定 AD組和對照組都有完整的MMSE和CDR資料, 根據(jù)資料評審, 結合觀察記錄所有受試者的檢查表現(xiàn), 對AD患者和對照組的認知能力和日常行為能力進行初步確定。

1.3.2 血清炎癥因子測定 ①標本采集：采集受試者靜脈血5 ml, 4℃下800 g離心5 min, 取血清, 分裝于EP管中(200 μl/管), 置于-80℃超低溫冰箱保存?zhèn)溆谩＂趯嶒灧椒ǎ翰捎妹嘎?lián)免疫吸附法測定IL-8、IL-1β, 使用專用的試劑盒。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。炎癥因子與MMSE和CDR的相關性采用偏相關分析法。采用非條件Logistic回歸進行AD影響因素的分析, 采用向前逐步回歸法篩選變量。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清炎癥因子水平比較 比較兩組炎癥因子水平的秩均值, 結果顯示, AD組血清中IL-1β(131.44 pg/ml VS 112.70 pg/ml, P=0.002)、IL-6(142.25 pg/ml VS 126.16 pg/ml, P=0.030)水平顯著高于對照組。

2.2 血清炎癥因子水平與MMSE評分的相關性分析 采用偏相關分析法, 校正了年齡、性別、文化程度、共患病, 分析全部人群血清中炎癥因子水平與MMSE評分的相關性。IL-1β水平與MMSE呈負相關(r=-0.174, P=0.007), 而IL-8與MMSE無相關性。

3 討論

腦內的炎癥反應可促進外周血細胞炎癥因子的釋放, 而外周血中的炎癥因子也可改變血-腦脊液屏障的通透性, 促進炎癥因子及白細胞進入腦內。在斑塊形成的初期, 人體腦內的白細胞介素的表達就已經(jīng)開始過度, 比之神經(jīng)原纖維出現(xiàn)的還要早。白細胞介素1β彌散的淀粉斑轉變?yōu)樯窠?jīng)炎性斑, 并協(xié)助這些淀粉樣β蛋白斑和神經(jīng)元蛻變在皮層蔓延。在患者腦內, Aβ可刺激小膠質細胞的吞噬作用, 并誘導TNF-α、IL-1β等炎癥因子釋放［1,2］, 炎癥因子又可誘導神經(jīng)元β-淀粉樣蛋白前體蛋白合成增加和Aβ產(chǎn)生, Aβ與炎癥因子在腦內形成惡性循環(huán), 相互促進, 促使Aβ生成增多和神經(jīng)元變性死亡。白細胞介素能夠明顯刺激提升特定腦區(qū)乙酰膽堿酯酶的活性, 減少乙酰膽堿的生成。乙酰膽堿酯酶活性的增高原因, 在目前醫(yī)療研究水平上或是生理基因研究上, 都還沒有明確的答案, 但是分析發(fā)現(xiàn)其升高的原因可能與其基因轉錄和翻譯的增加有關。近年來, 國內外許多研究分析發(fā)現(xiàn), 白細胞介素8也許存在雙重功能, 而正常的腦組織可以生成起生理作用的白細胞介素8［3］。

本文的調查研究結果顯示, 阿爾茨海默病組腦脊液中的白細胞介素8明顯比對照組要高。而白細胞介素8與白細胞介素1β之間有關系, 且呈正相關, 說明阿爾茨海默病患者腦內具有共同的細胞因子之間的相互促進作用, 與其病理改變密切相關。

［1］ 倪嘉纘, 陳平, 劉瓊, 等.阿爾茨海默病的防治策略研究進展.深圳大學學報(理工版), 2013, 30(4):79-80.

［2］ Akiyama H, Barger S, Barnum S, et al. Inflammation and Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging, 2000, 21(3):383-421.

［3］ 陳婷, 徐麗麗, 陳曉靜, 等.中國人口老齡化問題的分析與預測.第十三屆中國管理科學學術年會論文集, 2011.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.033

2015-03-20］

529200 廣東臺山市人民醫(yī)院神經(jīng)內科