達比加群酯用于房顫導管消融術后抗凝治療的臨床研究

黃 瓊 袁義強 毛幼林

達比加群酯用于房顫導管消融術后抗凝治療的臨床研究

黃 瓊 袁義強 毛幼林

目的 評估達比加群酯用于心房顫動(房顫)導管消融術后抗凝治療的有效性及安全性。方法 射頻導管消融治療房顫的患者隨機分為達比加群酯組(100例)和華法林組(96例), 所有患者抗凝治療3個月, 從抗凝開始到抗凝結束選用同一種抗凝藥物, 隨訪3個月, 比較其血栓栓塞事件及出血事件。結果 兩組有效性的比較：華法林組、達比加群酯組血栓栓塞事件(死亡、腦栓塞、肺栓塞、體循環栓塞)發生率分別為0/96、0/100, 兩組血栓栓塞率均為0。兩組患者安全性的比較：對藥物安全性主要監測嚴重出血事件, 兩組均無大出血事件發生。不明顯出血事件：達比加群酯組6例(其中3例齒齦出血, 2例鼻出血, 1例上消化道出血)；華法林組9例(5例齒齦出血, 2例眼底出血, 2例鼻出血), 以上發生不明顯出血事件的患者經藥物劑量調整后出血情況均未進一步惡化, 繼續給予抗凝治療, 隨訪中再無上述癥狀出現。兩組在有效性及安全性方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。結論 與華法林組相比, 口服達比加群酯用于房顫導管消融術后抗凝的有效性及安全性呈非劣效性。達比加群酯可安全有效用于房顫導管消融術后患者的抗凝治療。

心房顫動；導管消融術；華法林；達比加群酯

心房顫動, 簡稱房顫, 是最常見的心律失常之一, 是心房呈無序激動和無效收縮的房性節律, 是由心房-主導折返環引起許多小折返環導致的房律紊亂, 可見于所有的器質性心臟病和非器質性心臟病患者, 其發病率和患病率隨著年齡的增加而增加。射頻導管消融術(RFCA)治療房顫愈來愈普及, 其術后抗凝治療也日益被重視。本文主要通過對比達比加群酯和華法林對房顫導管消融術后患者的抗凝治療的有效性及安全性, 評價患者的受益與風險。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年1～8月接受射頻導管消融治療房顫的患者196例, 其中男124例, 女72例, 平均年齡(56.34±13.61)歲。將患者隨機分為達比加群酯組(100例)和華法林組(96例)。兩組患者性別(男/女)、年齡、體質量指數、血壓、房顫類型、既往用藥例數、CHADS2積分、共存病、肌酐清除率等指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 達比加群酯組：房顫導管消融術后給予150 mg, 2次/d, 口服, 服用3個月。華法林組：房顫導管消融術后給予3～6 mg, 根據國際標準化比值(internationalnormalized ratio, INR)調整劑量, 控制INR在2.0～3.0, 共服用3個月。所有患者從抗凝開始到抗凝結束選用同一種抗凝藥物。

1.3 觀察指標 采用電話或門診隨訪, 定期觀察藥物達標時間、維持劑量、INR安全范圍及不良反應, 觀察治療前后患者的癥狀, 分析出血和血栓栓塞事件的風險, 觀察治療前后實驗室檢查凝血系列、尿常規、大便常規、肝腎功能, 來評價治療的療效及安全性。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 實施t檢驗；計數資料以率(%)表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 有效性的比較 華法林組、達比加群酯組血栓栓塞事件(死亡、腦栓塞、肺栓塞、體循環栓塞)發生率分別為0/96、0/100, 兩組血栓栓塞率均為0, 兩組患者在有效性方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 安全性的比較 對藥物安全性主要監測嚴重出血事件,兩組患者均無大出血事件發生。不明顯出血事件：達比加群酯組6例(其中3例齒齦出血, 2例鼻出血, 1例上消化道出血)；華法林組9例(5例齒齦出血, 2例眼底出血, 2例鼻出血), 以上發生不明顯出血事件的患者經藥物劑量調整后出血情況均未進一步惡化, 繼續給予抗凝治療, 隨訪中再無上述癥狀出現。兩組患者在安全性方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

心房顫動時, 心房因無序的顫動而失去有效的收縮與舒張, 心房泵血功能惡化或喪失, 加之房室結對快速心房顫動的遞減傳導, 引起心室極不規則的反應。心室律(率)紊亂、心功能受損和心房附壁血栓形成是房顫患者的主要病理生理特點。有研究報道房顫患者RFCA并發血栓栓塞的發生率為0.28%～2.8%［1,2］, 故目前國內外房顫診治指南對于房顫RFCA術后的患者均主張在一定時間內或長期抗凝治療, 支持RFCA術后口服抗凝藥主要考慮以下因素：①消融轉復竇性心律后可能出現心房頓抑, 從而使血流緩慢, 造成心房血栓形成；②心房血栓形成的病理生理基礎為心房機械收縮功能障礙導致, 而RFCA術對左房機械功能有一定程度影響,左房機械功能重構改善需一定時間［3,4］；③RFCA術對左房所造成的損傷可能并發血栓栓塞。

華法林是一種雙香豆素衍生物, 是臨床上使用較多的口服抗凝血藥物。其穩定劑量在不同民族間及個體間存在著較大差異, 劑量過小不能達到滿意的抗凝效果, 劑量過大會導致致命性出血, 由于華法林獨特的藥理學特點和多數醫生用藥經驗不足及缺乏正規的檢測, 對出血并發癥的過分擔心以及需頻繁監測INR一直影響華法林的應用, 因此, 將不同個體的華法林維持劑量調整到既安全又有效的范圍, 是長期以來一個非常棘手的問題。2010 年10月新型口服抗凝藥達比加群酯被美國食品藥品管理局批準用于房顫患者的抗凝治療, 達比加群酯為高選擇性的直接凝血酶原抑制劑, 其可以競爭性結合凝血酶與纖維蛋白的結合位點, 防止纖維蛋白原轉化為纖維蛋白, 從而阻斷了凝血機制的瀑布網絡的最后步驟以及血栓的形成［5］。

本研究發現, 與華法林口服組相比, 口服達比加群酯用于房顫導管消融術后抗凝的有效性及安全性呈非劣效性。達比加群酯可安全有效用于房顫導管消融術后血栓栓塞的患者。

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［5］ 田力, 楊艷敏.新型口服抗凝藥與心房顫動的抗凝治療.中國新藥雜志, 2012(15):1756-1759.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.125

2015-01-28］

450000 鄭州市第七人民醫院