何首烏致重度肝功能損傷1例

肖彥革

何首烏致重度肝功能損傷1例

肖彥革

本文報道1例何首烏致重度藥物性肝炎, 患者, 男, 34歲, 以“尿黃、納差2月”為主訴入院, 肝功能示：總膽紅素(TBil) 368.96 μmol/L, 直接膽紅素(DBil )290.84 μmol/L, 谷丙轉氨酶(ALT) 1621 U/L, 谷草轉氨酶(AST)1234 U/L, 經保肝、降酶、退黃治療, 患者肝功能檢測接近正常水平、肝臟功能基本恢復。

何首烏；中毒；肝功能損傷

何首烏是蓼科植物何首烏的干燥塊根, 根據炮制方法不同, 何首烏分為生何首烏和制何首烏。生首烏具有解毒、消癰、截瘧、潤腸通便的功效；制首烏主要用于補肝腎、益精血、烏須發、強筋骨、化濁降脂［1］。隨著何首烏及其制劑在臨床上的廣泛應用, 其潛在的不良反應逐漸引起人們的關注,本文報告1例何首烏致嚴重肝功能損害的典型病例。

1 病例資料

1.1 主訴 患者, 男, 34歲, 因“尿黃、納差2月”于2014年2月11日收入院。

1.2 現病史 患者于2個月前無明顯誘因出現上腹部不適,進食后加重, 伴食欲下降及進食減少, 進食量約為平素一半左右, 厭油, 角膜黃染, 小便赤黃, 進行性加重, 患者未加以重視。患者發現全身黃染, 遂來本院就診。門診檢查結果示TBil 368.96 μmol/L, DBil 290.84 μmol/L, ALT 1621 U/L, AST 1234 U/L, 遂以“肝功能損害待查”收入本院消化內科。患者發病以來, 精神、睡眠可, 納差, 小便赤黃, 體重無明顯變化。

1.3 既往史 否認病毒性肝炎及結核等傳染病史, 否認外傷及重大手術史, 無輸血及血液制品史, 預防接種隨當地進行。否認藥物過敏史。為治療斑禿, 患者于入院前2個月開始應用何首烏(制首烏、生首烏不詳), 何首烏粉2勺加水沖服, 1～2次/d。

1.4 體格檢查 神志清, 精神可。查體體溫(T) 37.6℃, 脈搏(P) 97次/min, 呼吸(R) 21次/min, 血壓(BP) 127/76 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 全身皮膚黏膜重度黃染, 未見蜘蛛痣及肝掌, 淺表淋巴結未觸及。鞏膜重度黃染。呼吸平穩, 雙肺呼吸音清, 未聞及明顯干濕性啰音。心律規整, 各瓣膜未聞及病理性雜音。腹平軟, 無腹壁靜脈曲張, 無明顯壓痛及反跳痛, 肝脾肋下未觸及, 肝腎區無叩痛, 腸鳴音4次/min,移動性濁音(-)。雙下肢無水腫。

1.5 輔助檢查 2014年2月11日血常規：白細胞(WBC) 4.6×109/L, 紅細胞(RBC) 4.96×1012/L, 血紅蛋白(Hb) 147 g/ L, 血小板(PLT) 164×109/L；尿常規：尿膽紅素(+++)；便常規正常；肝功能：白蛋白43.8 g/L, 球蛋白27.9 g/L, 白蛋白/球蛋白比值1.6, TBil 368.96 μmol/L, DBil 290.84 μmol/L, ALT 1621 U/L, AST 1234 U/L, 堿性磷酸酶(ALP)146.0 U/L, γ-谷氨酰轉肽酶 250.0 U/L, 膽堿酯酶(CHE)2902 U/L, TBA 277.32 μmol/L；腎功能正常；凝血酶原時間10.7 s, 凝血酶原活動度102.6%, 血漿凝血酶原標準化比率0.89, 活化部分凝血活酶時間41.9 s；甲狀腺功能正常；癌胚抗原(CEA)4.05 ng/ml, 甲胎蛋白(AFP) 13.31 ng/ml, 糖類抗原CA199 61.5U/ml；甲型、乙肝、丙型、丁型、戊型肝炎病毒抗體均陰性；抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(SMA)、抗線粒體抗體(AMA)均陰性；抗線粒體抗體陰性；腹部CT示：脂肪肝(普遍性)、慢性膽囊炎、膽囊窩積液。

1.6 診療經過 入院后予復方二氯醋酸二異丙胺、異甘草酸鎂、硫普羅寧保肝、降酶、退黃治療。2014年2月18日肝功能：TBil 378 μmol/L、DBil 196.7 μmol/L, ALT 350 U/L, AST 299 U/L。退黃效果不明顯, 加強退黃藥物, 應用清肝利膽口服液(20 ml/次, 2次/d)。2014年2月25日肝功能：TBil 445.4 μmol/L, DBil 222.5 μmol/L, ALT 180.0 U/L, AST 161.0 U/L。應用苦黃注射液靜脈輸注(20 ml/次, 1次/d), 繼續退黃、保肝、降酶治療。2014年3月19日肝功能：TBil 75.2 μmol/L, DBil 33.0 μmol/L, ALT 91.0 U/L, AST 53.0 U/L, 將異甘草酸鎂治療改為甘草酸二胺腸溶膠囊口服(150 mg/次, 3次/d), 于2014年4月8日停用。

2 討論

該病例為中藥濫用導致重度肝功能損害的典型病例。患者體健, 既往無慢性肝病史, 服用何首烏前肝功能正常, 服用何首烏粉2個月余后出現乏力、納差、黃疸等肝功能損傷癥狀, 相關檢查排除常見嗜肝性病毒肝炎和非嗜肝性病毒性肝炎、酒精性肝炎以及自身免疫性肝炎等可能性。根據用藥與發病的時間關系, 符合藥物性肝損傷的診斷, 綜合分析考慮該患者肝功能損害為使用不當、超劑量、長期連續服用何首烏所致。

何首烏的急性毒性研究結果顯示制首烏與生首烏相比,毒性明顯降低。口服給藥生首烏醇滲漉液對大鼠的LD50為50 g/kg, 而制首烏用至1000 g/kg大鼠仍無死亡。腹腔注射給藥生首烏對大鼠的LD50為27 g/kg, 而制首烏為169.4 g/kg［2］。

近年來, 何首烏及其制劑引起急性肝炎甚至肝衰竭致死亡的的病例時有報道［3-5］, 何首烏的成方制劑引起的肝功能損害也時有出現。何首烏引起的肝功能損害已逐漸引起醫學界關注。近年來, 部分學者對何首烏引起肝功能損害的機制進行了相關研究, 但具體作用機制尚無定論。

該患者盲目聽信民間秘方, 不經醫師審核處方, 自行去藥房購買何首烏服用, 且服用的是制首烏還是生首烏, 患者不詳。在中藥中, 何首烏被用作補益劑和抗衰老劑。但何首烏使用不當、劑量過大或服用過久都會引起不良反應。所以臨床使用過程中應嚴格區分生首烏與制首烏, 對其不良反應給以足夠的重視。尤其是有肝臟疾病或其他嚴重基礎疾病的患者, 用藥前需咨詢醫生或藥師以確保得到合理規范的治療,并且用藥期間需定期做肝功能檢測。

［1］ 國家藥典委員會.中國藥典.北京:中國醫藥科技出版社, 2010: 164-165.

［2］ 劉煜德, 黃小洵, 吳麗莎, 等.何首烏肝毒性實驗研究.亞太傳統醫藥, 2007(4):71-72.

［3］ 雷創, 李德輝.何首烏致嚴重肝功能損害1例.中國肝臟病雜志(電子版), 2014, 6(2):70-71.

［4］ 林芳, 李克.潤燥止癢膠囊致急性肝衰竭.藥物不良反應雜志, 2014, 16(5):319-320.

［5］ 劉賀萍, 吳新榮, 袁進.何首烏致肝損害和中性粒細胞缺乏.藥物不良反應雜志, 2013, 15(5):298-300.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.152

2015-04-21］

455000 河南省安陽市人民醫院