伊立替康聯合替吉奧治療晚期大腸癌的療效觀察

雷金華 曹鳳軍

伊立替康聯合替吉奧治療晚期大腸癌的療效觀察

雷金華 曹鳳軍

目的 探討伊立替康聯合替吉奧治療晚期大腸癌的臨床療效。方法 46例晚期大腸癌患者, 于放療當天開始行化療, CPT-11 150 mg/m2, 靜脈滴注, 第1天;口服替吉奧 80 mg/(m2·d), 口服2次/d, d 1～14。間隔1周后進入下一周期化療。對于伊立替康治療出現的相關不良反應, 給予的相應的處理。結果 本組46例患者均能順利完成化療, 無一例因不良反應影響化療, 總有效率為53.1%。結論 伊立替康治療大腸癌療效確切, 合適的處理方法可降低伊立替康毒性反應, 從而確保化療計劃的有效進行。

伊立替康；晚期大腸癌

結直腸癌的發病率在世界各國尤其是發達國家中明顯上升, 近20年來在我國尤其是在大城市, 結直腸癌的發病率已占消化道癌的第2位［1］。晚期大腸癌既往總體化療效果較差,因此尋求療效好又能為患者所耐受的化療藥物, 一直是醫務工作者所關注的。伊立替康就是治療大腸癌的一種療效較好的化療藥物, 于2000年3月獲FDA批準聯合5-氟尿嘧啶(5-FU)和亞葉酸鈣(CF)用于轉移性結腸直腸癌的一線治療。目前伊立替康已廣泛用于晚期大腸癌的治療。但如何盡量減少伊立替康不良反應的發生以及提高聯合化療方案的療效,是一直研究和探討的工作。現將本科從2010 年7月～2013年6月應用鹽酸伊立替康(CPT-11) 聯合替吉奧治療46例晚期大腸癌患者的療效觀察報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本科于2010年7月～2013年6月收治的46例入院治療患者, 其中女19例, 男27例, 年齡35～68歲,經病理診斷確診為晚期結直腸癌患者。其中印戒細胞癌5例,粘液腺癌8例, 中分化腺癌19例, 低分化腺癌14例。所有治療患者治療前血尿糞三大常規、肝腎功能電解質和心電圖檢查均無異常。

1.2 用藥方法 全組共46例, 于放療開始當天行化療, CPT-11 150 mg/m2, 靜脈滴注, 第1天;口服替吉奧80 mg/(m2·d), 口服2次/d, d 1～14。間隔1周后進入下一周期化療。2周期后評價療效。化療前常規止吐, 從化療前1 d開始, 口服碳酸氫鈉和慶大霉素, 連用4 d, 預防腹瀉發生。出現腹瀉癥狀時即口服易蒙停, 必要時使用生長抑素加強止瀉治療。

1.3 評價標準 參照WHO 實體瘤客觀療效評定標準, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD), 化療不良反應按照WHO抗癌藥物毒性反應分度標準評價。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。

2 結果

2.1 臨床療效 全組46例患者, 其中PR 19例, CR 6例, PD 6例, SD 15例。總有效率為54.3%。

2.2 不良反應 全組46例均未出現藥物所致死亡和嚴重不良事件。遲發性腹瀉發生率Ⅰ+Ⅱ度為14例(30.4%), Ⅲ+Ⅳ度為3例(6.5%)；惡心嘔吐發生率Ⅰ+Ⅱ度為18例(39.1%),Ⅲ+Ⅳ度為2例(4.3%)。急性膽堿能綜合征Ⅰ度3例(6.5%)。骨髓抑制Ⅰ+Ⅱ度中性粒細胞減少發生率為25例(54.3%),Ⅲ+Ⅳ度為7例(15.2%)。

3 討論

大腸癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一, 其發病率及病死率也逐年上升。部分因早期癥狀不典型, 不被患者重視,臨床上也容易漏診、誤診, 確診時已經成為晚期。采用合理有效的化療方案治療晚期大腸癌, 是臨床工作者長期以來努力的方向。

伊立替康為半合成水溶性喜樹堿衍生物, 是DNA拓撲異構酶I(TOP I)抑制劑。其與TOP I-DNA形成穩定的復合物,導致 DNA復制及RNA合成障礙, 起到抗腫瘤增殖作用。伊立替康單藥用于晚期大腸癌的一線治療, 有效率為15%～32%［2］,聯合化療療效略有所提高, 有研究表明, 伊立替康聯合5-氟尿嘧啶一線治療晚期大腸癌有效率為39%～56%［3,4］。替吉奧作為第3代氟尿嘧啶類抗腫瘤藥, 綜合了替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西鉀的效用, 減少胃腸道的不良反應, 促使組織中的血藥濃度達到平衡。吉莫斯特和奧替拉西鉀兩種生化調節劑提高了抗癌活性的同時降低了藥物的消化道毒性。考慮到替吉奧治療消化道腫瘤放療的優勢, 本研究采用替吉奧聯合伊立替康治療晚期大腸癌。

N9741和V308等幾項大宗的相關臨床試驗研究均顯示FOLFOX方案一線治療晚期大腸癌的總有效率為34%～54%［5］。在本研究中, 采用替吉奧聯合伊立替康治療晚期大腸癌的總有效率(CR+PR)為54.3%, 療效確切。

治療中發生的不良反應, 如遲發性腹瀉、消化道反應、急性膽堿能綜合征等, 經臨床處理后均能得到緩解。遲發性腹瀉是伊立替康較為特殊的不良反應, 較為多見且發生后對患者身體狀況影響較大, 有報道3～4級腹瀉發生率為20%～40%, 嚴重時可致患者死亡［6］。伊立替康引起的遲發性腹瀉可能與患者UGT1A1*28和UGT1Al*6等基因多態性相關［7-9］。本研究中遲發性腹瀉發生率Ⅰ+Ⅱ度為14例(30.4%),Ⅲ+Ⅳ度為3例(6.5%), 發生率較低, 對患者采用了預防性處理以及及時對癥處理, 遲發性腹瀉能得到有效的控制。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.16.095

2014-12-26］

442000 湖北醫藥學院附屬人民醫院腫瘤科