奧施康定治療老年晚期胰腺癌疼痛患者療效及安全性的臨床觀察

楊豐華+栗彥偉+胡婷婷+王方+祖翠蘭+孫艷華

[摘要]目的 觀察奧施康定（鹽酸羥考酮控釋片）在治療老年晚期胰腺癌疼痛患者中的臨床療效及不良反應，明確該藥物的有效性及安全性。 方法 根據患者疼痛程度選擇奧施康定鎮痛治療，10mg/12h口服，個體化調整給藥劑量，達到患者無痛狀態，評價患者疼痛緩解情況及不良反應的觀察。 結果 48例老年晚期胰腺癌疼痛患者完全緩解26例（54%），部分緩解19例（40%），輕度緩解2例（4%），無效1例（2%），疼痛總緩解率98%。不良反應主要表現為消化道反應，其中便秘28例（58%），惡心嘔吐8例（17%），尿潴留1例（2%）。結論 奧施康定治療老年晚期胰腺癌疼痛患者鎮痛效果療效顯著，不良反應較輕，疼痛緩解有效率及安全性高，能有效改善老年晚期胰腺癌疼痛患者的生活質量。

[關鍵詞]老年晚期胰腺癌；疼痛；奧施康定；安全性

[中圖分類號]R735.9 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2014）20-58-03

Clinical effectiveness and adverse reactions of the OxyContin in the treatment of elderly patients with advanced pancreatic cancer pain

YANG Fenghua LI Yanwei HU Tingting WANG Fang ZU Cuilan SUN Yanhua Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University， Henan Province Tumor Hospital， Zhengzhou 450008， China

[Abstract]Objective To observe clinical effectiveness and adverse reactions of the OxyContin （oxycodone hydrochloride controlled-release tablets） in the treatment of elderly patients with advanced pancreatic cancer pain， to make clear the efficacy and safety of the drug. Methods According to the pain degree of patients， take the treatment of OxyContin 10mg/12h orally， individualized adjustments of dosage to achieve painless state of patients， evaluate the pain relief of patients and observe the adverse reaction. Results 26 cases （54%） was completely relieved in 48 cases of elderly patients with advanced pancreatic cancer pain， 19 cases （40%） was partially relieved， 2 cases （4%） mildly relieved， 1 case （2%） invalidly relieved， the total pain relief rate was 98%. The main side effects were gastrointestinal reaction， including 28 cases of constipation （58%）， 8 cases of nausea and vomiting （17%）， 1 case of urinary retention （2%）. Conclusion The OxyContin is effective in treatment of the elderly patients with advanced pancreatic cancer pain， less adverse reactions， high pain relief efficiency and safety， can improve the elderly patients quality of life effectively who have advanced pancreatic cancer pain.

[Key words]The eldly advanced pancreatic cancer； Pain； OxyContin； Safety

胰腺癌是一種外分泌細胞癌，是消化系統常見的三大腫瘤之一，惡性程度較高，近年來發病率和死亡率近年明顯上升。胰腺癌在發病初期臨床癥狀表現隱匿，致使發現時已是中晚期，難以進行根治切除性治療[1]。對于晚期胰腺癌，大約有60%～90%的患者會出現疼痛癥狀，疼痛是由于癌腫侵犯內臟神經在內的腹腔神經叢所致，引起腹部及背腰部極其劇烈的疼痛。老年晚期胰腺癌患者痛覺的敏感性高，對藥物的耐受性差[2]。良好的鎮痛不僅可以提高患者的生活質量，還能延長生存時間[3]。奧施康定（鹽酸羥考酮控釋片）是一種半合成的新型強阿片類受體純激動劑，作用類似嗎啡，但強度為嗎啡的2倍，鎮痛作用無封頂效應，主要有即釋和控釋雙重釋放特點，38%即釋成分在1h內快速釋放發揮鎮痛作用，62%緩釋制劑可維持12h，迅速起效并控釋全程。在我國于2004年9月上市，主要用于治療癌痛[4]。我科自2011年2月～2013年12月共收治了48例70歲以上老年晚期胰腺癌疼痛患者，采用奧施康定控制疼痛，對該藥物的療效及安全性的臨床觀察，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例48例，符合國際抗癌聯盟（UICC）胰腺癌診斷標準[5]，臨床按TNM分期III期（T4N0-1M0）患者28例，IV期（T1-4N0-1M1）患者20例；按數字分級法（NRS）評分，入選病例合并中度疼痛（NRS評分4～6分）18例，重度疼痛（NRS評分7～10分）30例，患者均有自主判斷能力；年齡70～77歲，平均74.0歲，其中男30例，女18例；腹腔轉移18例，肝臟轉移10例，肺轉移5例；胰頭癌32例，胰體癌9例，胰尾癌3例，全胰腺癌4例；合并高血壓患者18例，合并糖尿病患者8例，合并前列腺肥大患者10例，合并冠心病患者20例。

1.2 觀察項目

（1）藥物發揮鎮痛作用的時間：服用藥物后發揮鎮痛作用的時間（38.5±4.2）min，大約60min可以達到最佳緩解狀態，緩解疼痛持續時間大約8～12h以上。（2）疼痛程度評估：采用數字評定量表（NRS）作為疼痛強度評估指標[6]，用數字0～10把患者疼痛程度分為0，無痛；1～3分，輕度疼痛；4～6分，中度疼痛，7～10分，重度疼痛。（3）藥物不良反應：觀察用藥后有無便秘、惡心嘔吐、尿潴留等。輕度：癥狀輕微，為一過性癥狀，不影響正常活動；中度：癥狀較為嚴重，需要使用藥物或其他方法干預但是不影響治療，日常活動可受影響；重度：藥物或其他方法干預無效，無法進行正常的活動，須停藥或更換藥物種類。（4）生活質量評定：奧施康定治療前后生活質量對比，患者的食欲、睡眠、精神狀態、理解配合等方面的改善。

1.3 治療方法

未使用鎮痛劑患者，中度疼痛者起始劑量給予奧施康定[萌蒂（中國）制藥有限公司，J20110014]10mg/12h整片吞服；重度疼痛患者給予20mg/12h；已使用阿片類鎮痛藥患者，按照嗎啡1/2劑量轉換為奧施康定口服。根據疼痛緩解情況，動態調整給藥劑量，如果24h內疼痛評分不能控制在3分及以下，爆發痛的次數在3次以上，第2天的藥量應再增加前1d藥量的25%～50%，直至滴定至滿意鎮痛劑量；而給藥后疼痛控制仍然在中或重度者則再增加前1d藥物劑量的50%～100%，組內患者最大劑量為60mg/次。爆發痛發作時可使用即時嗎啡制劑。每位患者鎮痛治療時間在4周以上。

1.4 療效評價

根據世界衛生組織（WHO）制定的疼痛緩解效果評價標準為依據，將療效制定為4級[7]，完全緩解（CR）：疼痛完全消失；部分緩解（PR）：疼痛較給藥前明顯緩解，睡眠基本不受干擾，能正常生活；輕度緩解（MR）：疼痛較給藥前減輕，但仍然有明顯疼痛，睡眠、生活仍受干擾；無效（NR）：與治療前比較疼痛無減輕感。

1.5 統計學方法

本組所有數據均使用SPSS17.0軟件進行統計學分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 服藥后疼痛緩解的起始時間與持續時間

48例70歲以上中重度老年胰腺癌晚期癌痛患者中平均鎮痛起效時間為61min，平均鎮痛時間持續12.2h。

2.2 入選患者服藥4周后疼痛緩解程度

中度疼痛組患者疼痛控制顯效率為100%，重度疼痛組患者疼痛控制顯效率97%，本組患者疼痛控制總有效率為98%，療效確切。見表1。

2.3 入選患者服藥4周后不良反應發生情況

患者服用藥物后發生的不良反應主要有便秘28例（58%），需要藥物干預的16例；惡心嘔吐15例（31%），需要藥物干預的5例；有4例（8%）男性患者在增加藥物劑量后出現了尿潴留，有3例患者為一過性尿潴留，經過熱敷及聽流水聲等措施后自行排出小便，有1例患者給予留置導尿處理，經藥物減量后緩解；輕度嗜睡患者4例（4%）；輕度皮膚瘙癢1例（1%）。大多數不良反應較輕微，經對癥處理或預處理后癥狀即可緩解，未出現呼吸抑制、精神異常等現象，隨著用藥時間的延長，患者的不良反應逐漸耐受，不良反應發生率也隨之降低，用藥安全。見表2。

入選患者服藥4周后生活質量與服藥前相比較，患者的食欲、睡眠、精神狀態、理解配合等方面得到明顯改善。

3 討論

隨著人口老齡化，老年胰腺癌患者的數量也日益增加。死亡率在各種腫瘤中占第4位[8]。胰腺癌的早期診斷十分困難，癥狀出現時往往已經到了晚期，患者的5年生存率僅為5%～10%，中位生存期為5～6個月[9]。而疼痛是老年晚期胰腺癌患者的主要癥狀之一，在疾病進展期，75%的患者經歷著不同程度的疼痛，其中25%～30%的患者經受著嚴重的疼痛[10]，直接在患者軀體、心理、精神及社會等方面導致患者生活質量下降。臨床上醫務人員對老年胰腺癌疼痛患者實施止痛治療的顧慮比中青年患者更大，從而使老年癌痛患者得不到充分的鎮痛。

疼痛的控制是改善癌癥患者生存質量的重要內容，WHO已將控制疼痛列為第三種抗癌治療手段[11]，而藥物鎮痛是治療癌痛最常用的方法。阿片類鎮痛藥物是癌癥疼痛治療的主要藥物。奧施康定是經嗎啡酮和去甲羥考酮的O位去甲基化而形成的，具有顯著的阿片激動劑活性，是一種新型強阿片類鎮痛藥，其主要特點是有即釋和緩釋兩種釋放方式（38%即釋，62%緩釋），1h內迅速起效，12h內穩定控制疼痛[12]。該藥物無劑量封頂效應（即天花板效應），具有起效快，持續發揮鎮痛作用，穩定的血藥濃度保證了持久穩定的鎮痛效果，長期使用，不會產生代謝產物蓄積。本組患者治療48例中重度疼痛患者，總疼痛緩解率達98%，未出現嚴重不良事件，患者耐受性良好。隨著疼痛程度的緩解，患者的生活質量也逐漸提高。endprint

對于老年晚期胰腺癌疼痛合并高血壓的18例患者經過為期4周藥物治療后，在繼續原降壓方案的前提下觀察血壓波動于127～142/72～90mm Hg之間，基本維持于正常范圍內；10例合并糖尿病患者在原降糖治療方案不變的情況下，由于4例患者出現惡心嘔吐及進食受影響的前提下血糖波動于3.2～10.1mmol/L之間；合并前列腺肥大的10例患者中有4例出現了尿潴留現象，其中3例屬于輕度尿潴留，經過熱敷等措施自行排出小便，1例患者出現了中度尿潴留，經過留置導尿及減少藥物劑量后癥狀緩解；20例合并冠心病患者用藥前后心電圖等指標未出現明顯改變，病情穩定。因此，奧施康定對治療老年晚期胰腺癌疼痛患者是安全、有效的。

本研究中，奧施康定對于70歲以上老年胰腺癌疼痛患者疼痛的緩解程度及生活質量明顯改善，療效滿意，不良反應大多數能隨著服藥時間的延長而逐漸消失或者產生耐受，疼痛緩解有效率及安全性高，能有效改善老年晚期胰腺癌疼痛患者的生活質量，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2014-07-07）endprint