丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒肝炎66例療效觀察

于靜+高芳+嚴海燕

[摘要]目的 觀察丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒（CMV）肝炎的臨床療效。 方法將134例確診為巨細胞病毒肝炎患兒隨機分為兩組：治療組66例采用更昔洛韋聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸靜脈應用；對照組68例僅以更昔洛韋靜脈應用。治療14d后分別觀察兩組治療前后血清直接膽紅素、谷丙轉氨酶、CMV-DNA載量以及尿素氮（BUN）、肌酐。 結果 丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合更昔洛韋治療組血清直接膽紅素、谷丙轉氨酶較對照組下降顯著（P<0.05）；但巨細胞病毒陰轉率、BUN、肌酐治療前后無明顯差異（P>0.05）。 結論 丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒肝炎療效顯著。

[關鍵詞]丁二磺酸腺苷蛋氨酸；更昔洛韋；巨細胞病毒肝炎

[中圖分類號]R725.1 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2014）20-37-03

The curative effect of the combination of ademetionine 1，4-butanedisulfonate and ganciclovir on CMV hepatitis in infants

YU Jing GAO Fang YAN Haiyan

Department of Gastroenterology， Zhengzhou Childrens Hospital， Zhengzhou 450053， China

[Abstract]Objective To investigate the effectiveness of the combination of Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate and Ganciclovir on treating CMV hepatitis among infants. Methods 134 children with CMV hepatitis were recruited and randomly divided into two groups （therapy group and control group）. Therapy group consisted of 66 patients who were treated with intravenous drip of Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate combined with Ganciclovir， whereas control group consisted of 68 patients treated with only Ganciclovir intravenous drip. The serum direct bilirubin， alanine aminotransferase， CMV-DNA， urea nitrogen （BUN） and creatinine levels were measured after 14 days of therapy. Results The serum direct bilirubin and alanine aminotransferase levels of the therapy group were markedly lower than the control group （P<0.05）. However， no significant difference was observed between the two groups on BUN，creatinine and CMV-DNA levels （P>0.05）. Conclusion Combination of Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate and Ganciclovir could serve as an effective agent for treating children with CMV hepatitis.

[Key words]Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate； Ganciclovir； CMV hepatitis

巨細胞病毒感染在兒科較為多見，嬰兒因其免疫系統發育欠成熟，尤為易感。巨細胞病毒傳播途徑廣泛，臨床主要侵犯肝臟、肺部，少數侵犯血液系統、中樞神經系統、心肌、腎臟、胃腸道等，嬰兒以巨細胞病毒肝炎多見，臨床多表現為於膽型黃疸、肝功能異常、肝脾腫大，可出現肝硬化、腹水、凝血機制異常，為小兒膽汁性肝硬化的主要病因，重癥可致臟器大出血威脅患兒生命[1]。先天性宮內感染者還可伴有臟器先天畸形[2]。在我國，嬰兒CMV肝炎近幾年發病率逐年增高，臨床上多應用更昔洛韋治療巨細胞病毒感染，由于其具有骨髓抑制等不良反應，且療程較長，部分患兒難以耐受[3]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸多用于治療成人膽汁淤積性肝炎，據文獻報道，取得了較好的療效[4]。為探討其在小兒CMV感染所致的於膽型肝炎中的療效，我院于2012年1月～2013年7月應用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒肝炎66例，并與單純應用更昔洛韋組68例進行對比，取得了一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

134例確診巨細胞病毒肝炎（依據中華醫學會兒科分會制定的CMV感染診療方案[5]）患兒來自我院住院患兒，均經聚合酶鏈式反應（PCR）檢測血CMV-DNA載量升高且肝功能異常，隨機分為兩組：治療組66例：其中男35例，女31例；年齡最小32d，最大6個月，平均78d；血清谷丙轉氨酶（ALT）最高1454U/L，最低58U/L，血清總膽紅素（TBil）endprint

最高486μmol/L，最低42μmol/L，其中直接膽紅素（DBil）均占總膽紅素20%以上；合并聽力損傷36例，肺炎7例。對照組68例：其中男38例，女30例；年齡最小34d，最大7個月，平均74d；血清ALT最高1294U/L，最低54 U/L，總膽紅素最高476μmol/L，最低39μmol/L，其中直接膽紅素均占總膽紅素20%以上；合并聽力損傷39例，肺炎9例。兩組患兒在性別、年齡方面無統計學差異，均經肝膽彩超及血串聯質譜排除膽道閉鎖、先天性遺傳代謝病，所有病例均查乙肝表明抗原、感染四項陰性，腎功能正常。

1.2 治療方法

134例患兒均予以更昔洛韋（海南中化聯合制藥工業股份有限公司，H20059466）5mg/kg靜脈滴注，q12h，每次滴注1h以上[5]。同時予以熊去氧膽酸、清肝利膽口服液、葡萄糖醛酸內酯口服利膽、保肝，合并肺炎者酌情應用抗生素。治療組加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業股份有限公司，H20103110）靜脈滴注，20mg/kg，qd。兩組分別于治療14d后復查血肝功能、腎功能及CMV-DNA載量。

1.3 療效判斷標準[6]

觀察兩組患兒治療14d前后血清直接膽紅素、谷丙轉氨酶、BUN、肌酐變化水平及CMV-DNA陰轉例數。有效：治療前后血清直接膽紅素、谷丙轉氨酶下降20%以上；無效：治療前后血清直接膽紅素、谷丙轉氨酶下降20%以下或無變化、升高。

1.4 統計學方法

計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用x2檢驗。采取SPSS15.0軟件做統計處理，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

由表1可以看出，對兩組患兒治療前血清DBil、ALT、BUN、Cr水平進行組間對比，P均>0.05，說明兩組數據之間差異無統計學意義，具有可比性；兩組治療前后血清DBil、ALT水平組內對比均有下降，差異有統計學意義（P<0.05），說明兩組治療均有效；治療組治療后DBil、ALT下降程度（56.27±19.58、140.14±48.48）μmol/L較對照組（24.87±15.35、86.32±42.38）μmol/L更明顯，P均<0.05，說明治療組療效更佳；而BUN、Cr水平兩組治療前后均無明顯變化，P>0.05，說明兩組治療方法都較為安全可靠，對腎功能無明顯不良影響。

表2可見，對于DBil，兩組有效率無統計學差異（P>0.05）；對于ALT，治療組有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

表3可見，兩組治療后CMV-DNA陰轉率無明顯差異，P>0.05，說明聯合應用丁二磺酸腺苷蛋氨酸并不能提高CMV-DNA陰轉率。

3 討論

巨細胞病毒屬DNA病毒，是一種慢病毒，具有潛伏—活化特性[7]，人群中感染廣泛。據統計，我國成人感染率高達95%以上，常呈隱性感染[8]。CMV病毒可侵入人體的肝、肺、腎、唾液腺、乳腺等器官及多核白細胞、淋巴細胞，長期、間隙地經唾液、汗液、乳汁、血液以及尿液、精液等分泌物排出病毒。常經口腔、泌尿生殖道及胎盤、輸血、器官移植等途徑傳播[9]。在嬰幼兒，CMV感染多為原發感染，其中以先天性宮內感染及圍產期感染較多見，是造成小兒器官發育畸形的重要原因[10]。感染患兒可發生黃疸、肝脾腫大及血小板減少、溶血性貧血等，部分可遺留永久性腦損傷、聽力損傷和脈絡視網膜炎等 [11-12]。CMV肝炎在兒科發病率較高，是嬰兒期於膽型肝炎的主要原因，如不及時治療，易發展為不可逆的膽汁性肝硬化[13]，病死率高達30%[14]。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸臨床多用于治療膽汁淤積性肝炎及各種原因所致肝功能異常，其主要解離成分腺苷蛋氨酸是人體組織和體液中廣泛存在的一種生理活性分子，做為甲基供體和生理性巰基化合物前體參與體內重要的生化反應——轉甲基與轉硫基作用。其作用機制主要體現在以下幾個方面：通過轉甲基作用使質膜磷脂甲基化而改善肝細胞膜的流動性，增強Na+-K+-ATP酶活性，促進膽汁分泌和運轉，防止肝內膽汁淤積[15]；通過轉硫基生成內源性解毒劑，如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽等，發揮解毒、抗氧化作用，減少肝細胞損傷；通過轉丙胺基作用合成生物多胺，參與體內代謝，從而得以調控肝細胞的再生與增殖，加快肝功能修復[16]。目前，該藥在成人膽汁淤積性肝病中應用廣泛，療效較為顯著，但在兒科，尚缺乏大樣本的臨床療效觀察。

本院通過應用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合更昔洛韋治療66例巨細胞病毒肝炎患兒，結果顯示：（1）丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合更昔洛韋治療組患兒血清直接膽紅素及ALT均明顯低于治療前，P<0.05，說明丁二磺酸腺苷蛋氨酸在治療由巨細胞病毒感染引起的小兒於膽型肝炎中能明顯降低轉氨酶，減輕膽汁淤積，有效防止膽汁性肝硬化的發生，改善預后；（2）丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療組血清DBil、ALT下降程度及ALT治療有效率明顯高于對照組，P<0.05，說明聯合應用丁二磺酸腺苷蛋氨酸能明顯加快CMV肝炎患兒的肝功能修復，從而可縮短治療時間，減輕病兒負擔；（3）兩組治療前后BUN、血肌酐水平無明顯差異，說明聯合應用丁二磺酸腺苷蛋氨酸對小兒腎功能無明顯不良影響，臨床應用于兒童安全可靠，值得在兒科推廣。

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（收稿日期：2014-07-28）endprint