時辰藥理學與臨床合理用藥的關系

王文文

時辰藥理學與臨床合理用藥的關系

王文文

【摘要】時辰藥理學是研究藥理作用與晝夜節律關系的一門學科，結合臨床需要，其能夠為臨床選擇最佳用藥時間提供參考。本文參考有關文獻和資料，結合臨床實際，從人體生物節律及藥理學方面進行分析、匯總。同一種藥物在一天中同等劑量、不同的給藥時間，其療效和毒性不同。根據機體自身的節律變化和藥物的相互作用的時辰節律來選擇最佳用藥時間，確定給藥方案，可提高療效，還可減少藥物的用量，并最大限度地減少不良反應的發生。

【關鍵詞】時辰藥理學；合理用藥；最佳給藥時間

The chronopharmacology is to study the pharmacological effects of pharmacology and the circadian rhythm of a subject relationship，combined with clinical need to choose the best time for clinical drug reference． Refer to the literature and information，clinical practice，and analysis from human biological rhythms and pharmacology． The same drug in the same dose a day，a different time of administration，had different efficacy and toxicity．According to the interaction of the body＇s own rhythm，hour rhythm changes and medications to choose the best treatment time determining the dosing regimen，you can improve efficacy，but also reduce the amount of drugs，and to minimize the incidence of adverse reactions ．

【Key words】Chronopharmacology，Rational drug use，Best administration time

1　時辰藥理學的起源發展和具體釋義

時辰藥理學［1］又稱時間藥理學，起源于20世紀50年代，70年代被醫學界所重視，近20年研究比較活躍并得到迅速發展。它是研究藥物在人體的毒性，療效，代謝過程與時間關系的一門藥理學分支學科。將藥理學知識與給藥結合，可制定更加科學的給藥方案，提高給藥的合理性和針對性，最大限度的發揮藥效，達到合理用藥的目的。

2　應用時辰藥理學指導臨床合理用藥

臨床對同一個體，給予相同的藥物和劑量，但給藥時間不同，就會產生不同的治療效應。以下對臨床常用的藥物進行具體分析。

2.1 降血糖藥

人在正常情況下，進餐后1 h餐后血糖值達到峰值，3 h后血糖濃度逐漸趨于正常［2］。為了控制餐后血糖，所以降血糖藥應在餐前0.5 h服用，這是因為餐后血糖升高時，其血藥濃度正好達到峰值。根據降血糖藥物達到血藥峰值時間不同以及作用方式不同，應選擇不同給藥方案。雙胍類藥物可刺激外周組織，使外周組織充分利用胰島素，達到降低血糖水平效果，因而雙胍類降血糖藥物適宜餐后服用；而費磺胺類促胰島素分泌藥物可應在主餐進餐時服用，該類藥物可在口服0.5～1 h內達到血藥峰值，使進餐15 min內胰島素提高。而阿卡波糖通可與碳水化合物水解酶發生反應，延緩葡萄糖吸收。因而阿卡波糖應在即刻進餐前服用。

2.2 抗高血壓

人體血壓在9～11時和16～18時達到最高峰，2～3時將至低谷。降血壓藥物通常在口服30 min才開始發揮作用，口服2 h后藥物作用最強。因此，抗高壓藥物給藥方案采用3次/d給藥的效果不佳，而采用上午給藥，抗血壓藥物能產生較好的降壓效果。對于輕度高血壓患者，嚴禁夜間服藥，中度和重度高血壓患者也應根據病情減少用量，夜晚用量通常為白天用量的33%。以卡托普利為例，清晨服用2片為宜，即可達到理想降壓效果。如若抗壓效果不佳，可于下午加服1片。而美托洛爾、吲達帕胺以9～10時或14～16時服用為宜。

2.3 平喘藥

哮喘患者的通氣功能根據健康人群的不同特點，呈現晝夜通氣阻力，節律性特點，凌晨時期的通氣阻力高于白晝。哮喘患者夜間通氣阻力大的原因與腎上腺素、環磷腺苷、乙酰膽堿、組胺濃度變化有關。夜間血液腎上腺素、環磷腺苷的濃度降低，乙酰膽堿和組胺的濃度提高。因而夜間及凌晨為發病的高峰期。因此，根據哮喘患者通氣功能特點，應采用晨低夜高的給藥方案［3］。

2.4 調血脂藥

辛伐他汀、普伐他汀類調血脂藥物發揮作用的原理在于抑制酶-羥甲基戊二酰輔酶還原酶，達到抑制膽固醇合成的效果。辛伐他汀、普伐他汀類調血脂藥物還能通過增強肝細胞膜低密度脂蛋白受體表達水平，降低血清膽固醇濃度。而膽固醇多在夜間合成，因而調血脂藥物給藥應選擇完善，使調血脂藥物抗膽固醇合成的效果最大化。

2.5 強心苷類藥物

常用強心苷類藥物包括洋地黃、地高辛兩種，兩種藥物的作用時間不同。洋地黃的敏感性最佳時間為凌晨4時，該階段服藥的敏感性為其他時間的40倍。但是該階段更容易出現藥物毒性反應，如若采用常規藥量進行治療，患者發生中毒的幾率也更高。因此，凌晨4時口服洋地黃治療前，應減少藥量，降低毒性反應率。如若使用地高辛治療，應上午8～10時服用，因為上午8～10時的血濃度低，但是生物利用度和效益最高。上午服用地高辛治療的療效也將增加，患者出現毒性反應的幾率也更低。而下午2～4時相反，血峰濃度高而生物利用度低，該階段服藥不僅療效低，且毒性作用大［4-5］。

2.6 抗潰瘍病藥

胃酸分泌量也有一定的時間規律［6］。上午胃酸分泌無明顯變化，中午～20時，胃酸分泌量緩慢增加；20～22時，胃酸分泌量呈直線上升，并在22時達到峰值。根據胃酸分泌規律，晚上胃潰瘍程度高于白天。因此，胃潰瘍患者于午飯前1 h開始服用抗潰瘍藥物，中和胃酸，改善腸胃環境；睡前再加服質子抑制劑，鞏固抑制胃酸的效果［7］。有研究將以上給藥方案與分次用藥治療方案進行臨床對照研究，研究結果顯示午飯前1 h服藥聯合睡前服用質子抑制劑的療效更高，表明根據時辰藥理學的抗潰瘍給藥方案可提高抗潰瘍效果［8］。

3　小結

最佳服藥方法和時間是根據藥物在體內的吸收、代謝、生物利用度以及藥物的不良反應等因素來決定。藥師需要不斷豐富和完善知識儲備，分析和總結藥物特性，制定正確服用藥物的時間和方法，保證患者合理用藥。

參考文獻

［1］ 陳國輝． 時辰藥理學與臨床用藥的關系［J］． 海峽藥學，2007，19（11）：116-117．

［2］ 勵堅． 生物節律與時間科學［M］． 鄭州：鄭州大學出版社，2003：105-131．

［3］ 郭藝芳，張海燕． 血壓的生物的時間節律與高血壓的時間治療學［J］． 醫學與哲學（臨床決策論壇版），2007，28（7）：7-9．

［4］ 陳潮． 應用時辰藥理學指導臨床合理用藥［J］． 海峽藥學，2005，17（15）：173-175．

［5］ 楊繼章，楊樹民． 時辰藥理學與臨床用藥決策［J］． 上海醫藥，2004，25（4）：157-160．

［6］ 丁英兒． 時辰藥理學與臨床合理用藥［J］． 中國醫院藥學雜志，2003，23（10）：626-628．

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［8］ 董淼偉． 時辰藥理學與老年高血壓的合理用藥［J］． 中國老年學雜志，2008，28（22）：2287-2288．

Relationship Between Chronopharmacology and Clinical Rational Drug Use

WANG Wenwen Department of Pharmacy，Seventh People＇s Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou 450016，China

【Abstract】

【中圖分類號】R96

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9316（2015）32-0091-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2015．32．065

作者單位：450016 河南省鄭州市第七人民醫院藥學部