絞股藍及提取物防治肝病的研究進展

李敬會 桂程麗 譚華炳 (湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

肝臟是人體代謝和解毒中心，致病因子直接作用于肝臟引起肝損害;其他系統(tǒng)疾病(高脂血癥、糖尿病、Wilson病等)也可導致肝損害;肝病可以引起消化、心血管、神經系統(tǒng)疾病。嗜肝病毒導致肝臟損害仍是肝病的主要原因。我國20歲以上成人中，乙肝表面抗原(HBsAg)攜帶率高達10%左右〔1〕;我國丙肝患者的總量達3 800萬人〔2〕;加上其他類型的嗜肝病毒及非嗜肝病毒，病毒性肝炎是中國第一大肝病。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的全球化及其相關疾病譜的不斷擴大，使其與病毒性肝炎和肝移植一起成為肝病領域的主要亮點〔3〕，病理類型包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及NASH相關肝硬化，后者可發(fā)展為肝癌〔4，5〕。酒精性肝病在肝病譜中占有重要地位。中醫(yī)藥在肝臟病防治領域顯示了一定的優(yōu)勢。絞股藍(Gynostemma)自古就是治療肝病的藥物，近年來，科研結果進一步證明其具有防治肝病作用，現將絞股藍及其提取物防治肝病研究作一綜述。

1 絞股藍藥理作用研究

絞股藍為葫蘆科絞股藍屬植物絞股藍的全草。明·朱棣《救荒本草》、清·吳其浚《植物名實圖考》均描述其“性苦寒，清熱解毒，止咳祛痰”〔6〕。病毒性肝病、脂肪性肝病的病機是“濕、熱、毒、郁、痰”絞股藍可以針對性治療。現代藥理研究證實，絞股藍含83種與人參皂甙有類似骨架的達瑪烷型絞股藍皂甙(GPS)，其中GPSⅢ、Ⅳ、Ⅷ、Ⅻ分別與人參皂甙 Rb1、Rb2、Rd、F2結構完全相同〔7〕;還提取了絞股藍總黃酮(TFG)、絞股藍多糖(GP)等〔8，9〕。

2 絞股藍及提取物在肝病中的研究進展

2.1 絞股藍及提取物對NAFLD的作用 高脂血癥導致的NAFLD已成為國人肝病的主要原因之一〔10〕;NAFLD導致高脂血癥、動脈粥樣硬化、T2DM〔11～13〕。NAFLD 脂肪肝程度與血甘油三酯(TG)濃度關系密切，說明高TG血癥是NAFLD形成的主要原因〔14〕。絞股藍對高脂飼料飼養(yǎng)兔高脂血癥和血液流變學異常具有干預作用〔15〕。GPS可以降低實驗性高脂血癥大鼠血脂，糾正肝臟損傷，抑制脂質過氧化，糾正脂質代謝紊亂〔16〕。絞股藍具有明顯的降低肝臟和血清脂質的作用，可能與提高血漿脂蛋白代謝相關酶的活性有關〔17〕。低密度脂蛋白(LDL)作為LDL-R的配體，可與細胞LDL-R特異性結合，并通過受體介導的內吞作用進入細胞;上調LDL-R的基因表達是GPS降血脂和抗動脈粥樣硬化(AS)的作用機制之一〔18〕。養(yǎng)心通脈片、絞股藍總甙片均是有效的降脂藥物，養(yǎng)心通脈片在治療血脂異常伴胰島素抵抗患者中具有更好的前景〔19〕，譚華炳等〔20〕也有類似的研究結果。說明NAFLD、T2DM、高脂血癥互為因果，絞股藍及提取物對這3種病變均有作用，從而有效治療NAFLD。

2.2 絞股藍及提取物對T2DM并NAFLD的治療作用 T2DM與NAFLD互為因果;氧化應激在T2DM并NAFLD發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用已經得到公認。GPS降低T2DM大鼠的血糖水平，改善糖耐量異常和血脂紊亂，通過增強血清超氧化物歧化酶(SOD)和肝臟過氧化氫酶(CAT)活性，降低丙二醛(MDA)水平達到增強機體抗氧化能力的作用〔21，22〕。絞股藍提取物環(huán)巴比妥苷能使體外大鼠胰島細胞釋放胰島素的能力增強。口服環(huán)巴比妥苷也可提高大鼠血漿胰島素的水平，改善大鼠葡萄糖耐量試驗〔23〕。絞股藍對胰島素敏感性明顯降低而未形成糖尿病的“健康人”的胰島素抵抗(IR)均有明顯的改善作用〔24〕。說明絞股藍及提取物通過改善IR、改善糖耐量異常和血脂紊亂、增強機體抗氧化能力可以防治T2DM并NAFLD。

2.3 絞股藍及其提取物防治急性肝損傷作用 酒精、化學藥品的肝損傷導致的肝炎、肝硬化、肝癌成為第三大肝病原因。絞股藍多糖含藥血清對CCl4誘導的HepG2細胞損傷有明顯保護作用〔25〕;低劑量的酒精能引起HepG2細胞的凋亡，絞股藍多糖對HepG2細胞酒精性損傷具有保護作用，其機制可能與清除氧自由基、對抗脂質過氧化有關〔26〕。GPS對酒精引起的肝損傷具有干預、保護作用，能減輕肝臟組織脂肪變性程度，防止氧自由基對肝細胞膜及亞細胞結構的脂質過氧化損傷，保護肝細胞膜完整性，改善肝臟微循環(huán)，解除濃、黏、聚、凝狀態(tài)，增加血流量，促進毒物排出，從而減輕肝損傷〔27〕。

2.4 絞股藍及提取物抗肝纖維化作用 肝纖維化是肝組織對慢性損傷的修復反應，是炎癥向肝硬化發(fā)展的關鍵環(huán)節(jié);是多種類型細胞、氧化應激、細胞因子和生長因子等一系列復雜作用的結果，以細胞外基質(ECM)成分的過度增生與異常沉積為主要特征，肝組織纖維連接素(Fn)是ECM的一種成分，肝纖維化是ECM分泌和降解失衡的結果，是不同原因導致的肝臟病變向肝硬化發(fā)展的共同通路。GPS能明顯降低CCl4誘導肝損傷升高的天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)，且可升高白蛋白/球蛋白(A/G)比率;使膠原質降低33%，病理學觀察發(fā)現肝膠原質變薄，證實GPS有護肝臟和抗肝臟纖維化作用〔28〕，此作用可能與其保護肝細胞，抑制 Fn 表達有關〔29〕。GPS能有效地通過升高SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)酶活性而增強機體抗氧化系統(tǒng)功能，阻止或降低脂質過氧化反應，從而起到保護機體免受自由基損傷的作用，減緩肝纖維化的形成〔30〕。中醫(yī)認為正虛血淤是肝纖維化的基本病機〔31〕，含絞股藍有效成分的扶正化瘀膠囊對病毒性肝病肝纖維化有良好治療作用〔32〕。

2.5 絞股藍及提取物在肝腫瘤防治中的作用 我國肝癌發(fā)現時大多為晚期，失去手術機會，中醫(yī)藥在此領域有較高的應用價值。多糖化合物治療肝癌能誘導肝癌細胞凋亡、增強宿主免疫力、殺傷肝癌細胞、抗新生血管形成、抑制腫瘤細胞突破基膜及提高機體耐受力〔33〕。GPS可誘導人Huh-7細胞凋亡，其作用機制是通過下調Bcl-2和上調Bax的表達而發(fā)揮作用〔34，35〕，調節(jié)免疫、逆轉腫瘤細胞耐藥也是 GPS(或 GP)抗癌的機制〔36〕。含有絞股藍有效成分肝積康復湯治療肝癌術后甲胎蛋白升高具有較好的療效〔37〕。

3 展望

絞股藍是動物實驗和臨床實驗研究十分吻合的中藥之一，絞股藍及其提取物在防治不同類型肝臟病方面具有較好的療效，特別是在NAFLD、肝纖維化、肝癌領域應用十分廣泛。隨著中藥藥理學、免疫學、細胞生物學、分子生物學等多學科研究方法和技術手段的不斷發(fā)展，絞股藍臨床應用必將得到推廣。

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