帕金森病的中醫藥研究現狀

帕金森病的中醫藥研究現狀

溫群徐仁伵1

(南昌市中西醫結合醫院神經內科，江西南昌330003)

關鍵詞〔〕帕金森病；中醫藥

中圖分類號〔〕R277.7〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：國家自然科學基金資助項目(30560042，81160161)

通訊作者：徐仁伵 (1969-)，男，教授，主任醫師，博士生導師，主要從事肌萎縮側索硬化和帕金森病的發病機制和防治研究。

1南昌大學第一附屬醫院神經內科

第一作者：溫群(1987-)，女，碩士，醫師，主要從事帕金森病中西醫結合治療臨床研究。

帕金森病(PD)于1817年由英國詹姆士帕金森醫生首先描述，又稱震顫麻痹〔1〕。隨著年齡的增長發病率增長。明朝孫一奎在《赤水玄珠》中稱本病為“顫振癥”， 從“諸禁鼓栗”中分出的一種以震顫為主要臨床表現的疾病。1991年11月第三屆中華全國中醫學會老年病學術會上，統一病名為“老年顫證”，包含了PD和帕金森綜合征。

1PD的病因病位

現代醫學認為該病位于腦，始于延髓，并呈現橋腦、中腦依次進展的現象， 最后到間腦和皮層。PD患者的大腦和脊髓外觀是正常的，肉眼觀其紋狀體是沒有變化的，其病理變化是含色素的神經元脫失，尤其是腦干黑質，最明顯的部位是黑質致密部(50%～85%)，其次是黑質網狀部和藍斑核(50%～80%)，迷走神經背核和中縫背核(57.8%)，Meynert核為50%～60%。殘存神經元內可以發現Lewy小體〔1，2〕。人體的自然衰老、環境的污染、遺傳因素、精神的長期緊張以及免疫功能異常等因素的相互作用已成為現在PD發病率增高的因素。中醫認為PD的病位在肝腎，中年以后陰氣自半，肝腎虧虛，氣血不足，筋脈失養，飲食勞倦，痰瘀內生，阻滯腦絡，虛風內動，發為顫振。

2中醫對PD病相關的認識現狀

中醫雖然無“帕金森病”的病名， 但研究有關本病早期中醫文獻可追溯到《素問至真要大論》“諸風掉眩，皆屬于肝”， 其后歷代醫家對其癥狀及治療方法均有論述，明代孫一奎在《赤水玄珠》中指出：“顫振者，人病手足搖動，如抖擻之狀，筋脈約束不住，而莫能任持，風之象也。”首次把震顫為主要臨床表現的疾病統一命名為顫振證。對顫振的發病年齡和預后，也有科學論斷：“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多，夫年老陰血不足，少水不能制腎火，極為難治。”本虛標實，是當代多數中醫學者對PD研究達成的中醫病機基本共識，并且本虛是發病之關鍵，其中又以肝腎虧虛為主。周仲瑛等〔3〕認為治療本病應遵循培補肝腎、化痰通絡的基本原則，肝腎虧虛為病之本，風、痰、瘀為標。張建斌等〔4〕闡述了“陽虛動風”之病機，并提出了“陽虛生風”說，將本病分肝風之陰陽兩證，她認為陽氣虛，津液不足，經脈失養則功能異常，表現為動風。總結各醫家見解，氣血虧虛、肝腎陰虛和腎精虧虛等為病之本，而標實則在于風火痰瘀。

3PD的診斷

在臨床上可以發現PD的早期診斷對于本病的治療與轉歸至關重要。羅瑞靜等〔5〕通過總結有關PD文獻分析發現，PD中醫癥狀總計有1 807條，共有151種不同的癥狀，其中震顫、運動障礙、姿勢異常、肌強直為PD的四大主癥，頭暈、目眩、四肢乏力、失眠多夢、肢體麻木、面色無華、神呆、納呆、腰膝酸軟、大便干結、精神倦怠、自汗也較為常見；據孫斌〔6〕研究早期PD出現的首發癥狀的出現存在著個體差異，對首發癥狀的出現頻率做出如下統計結果：震顫或顫抖占70.5%、肌強直或動作緩慢19.7%、動作不靈巧或出現書寫障礙12.6%、步態異常11.5%、肌肉痙攣或疼痛8.2%、心理障礙如抑郁、緊張、焦慮等4.4%)、言語障礙3.8%、肌無力或全身無力2.7%、流口水與面部表情減少各占1.6%。

病史及特征性癥狀體征是診斷本病的關鍵，目前為止，尚未找到一種特異性的檢測儀器或者化驗檢查方法來確診PD。目前的輔助檢查手段常用于鑒別和排除診斷，對于懷疑為臨床早期PD的患者，可以給予適量的復方左旋多巴進行治療性診斷，在效果明顯時可以早期確診。

4中醫傳統辨證分型論治

辨證論治是中醫臨床治療的基本原則，也是PD治療的主要思路，劉峘等〔7〕根據125例PD患者的調查研究，將證型分為脾腎兩虛證(22.4%)、肝腎陰虛證(18.4%)、脾腎陽虛證(16.0%)、氣陰兩虛證(15.2%)、痰熱動風證(12.8%)、氣虛血瘀證(4.8%)、陰陽兩虛證(4.0%)、脾虛濕盛證(3.2%)、濕熱內蘊證(1.6%)、肝郁脾虛證和肝火上炎證(均為0.8%)，其分析認為 PD患者隨早中晚期的進展而呈現不同證型，但均以虛證為本，實證為標，其中虛證呈陰虛、氣虛、陽虛到陰陽兩虛進展，實證則是痰熱、淤血向痰濕壅盛進展。羅瑞靜等〔5〕通過總結有關PD文獻，其中證候名稱總計198個，證型名稱42個(包括兼證)，辨證分型名稱主要有：肝腎陰虛型、氣血兩虛型、痰熱動風型、氣滯血瘀型、肝風內動型、風痰阻絡型、痰濕阻絡型、血瘀阻絡型。蔡定芳〔8〕將PD分為肝腎不足型和肝風內動型進行治療，并從中醫方藥和針灸兩方面論述其治法。

臨床常見證型肝腎陰虛型，趙虹等〔9〕用補腎養肝方藥(由肉蓯蓉、熟地黃、山茱萸、當歸、天門冬、白芍、巴戟天等組成) 治療肝腎陰虛型PD患者，以PD綜合評分量表(UPDRS)評分為觀測指標， 結果發現該方可改善患者癥狀， 并且左旋多巴用量也有所減少，補腎養肝方治療PD有效；氣血虧虛型，章永紅等〔10〕認為治療氣血兩虛型PD者， 宜補養心脾之氣血治其本， 方用八珍湯合天麻鉤藤飲加減，或用人參養榮丸；氣滯血瘀型，張小燕等〔11〕總結顏德馨教授應用活血化瘀法治療顫證經驗，指出血府逐瘀湯、通竅活血湯加減治療PD，其特點是活血化瘀而不傷血，疏肝解郁而不耗氣，對PD患者療效較好；痰熱動風型，張曉霞等〔12〕針對PD具體表現， 制訂了“震顫當以治風為先”“強直當以解痙為行”和“病久當以扶正為先”的三個治療原則，并指出治風當以羚羊角、天麻、鉤藤、白蒺藜、全蝎、龍骨、牡蠣、防風等為主藥，解痙則以葛根、天麻、天門冬、白芍、生地、穿山甲、地龍、僵蠶、伸筋草、五味子、靈芝為主藥；對于病程較長的PD患者應注意扶正，當注意重劑、柔劑、補劑的合理運用。

5中藥自擬方治療

中藥自擬方的廣泛運用，增強了中藥的臨床實用性。關于經方新用的報道，鄭春葉等〔13〕對60例陰虛風動型PD患者分兩組進行對比研究，觀察PD3號方(烏梅湯加減：烏梅、黃連、桂枝、黨參)對PD的療效，結果中有效13例(43.33%)，試驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。王文同等〔14〕自擬滋陰熄風活血湯(由地黃、山茱萸、川芎、白芍、天麻)治療早期PD患者，治療3個月后，觀察 UPDRS 評分改變，結果顯示顯效 26 例，有效 28 例，無效 8 例，總有效率 86.7%。

6中藥提取物治療

湯湘江等〔15〕應用葛根素注射液為主治療PD者31例，總有效率為97%，對比西藥治療組有效率63%，其療效顯著，并且無明顯副作用。劉學文等〔16〕說明銀杏葉提取物(EGB)能幫助PD患者有效緩解癥狀，提高生活質量。

7中醫針灸治療

有學者〔17〕以“焦氏頭針療法”為基礎針刺舞蹈震顫區、運動區、平衡區，臨證加減，并與其他治療手段配合使用，研究結果顯示在治療PD上療效顯著。姜雪梅等〔18,19〕采用頭電針取頂顳前斜線(MS6)、額旁3線(MS4)、頂旁1線(MS8)、頂旁2線(MS9)、枕下旁線(MS14)對治療組進行治療，與口服西藥組進行對照觀察，結果顯示兩組患者在震顫、強直、運動障礙等方面均有明顯改善，并發現其還可改善腦部血流量而成為頭電針療法治療PD的機制，從而使患者病情進展減緩、癥狀減輕。

王順等〔20〕在治療PD的臨床研究中，取前神聰透懸厘、前頂透懸顱、腦戶透風府、玉枕透天柱、腦空透風池、風池透風池、供血，采用頭部電針透穴療法，有效率達75%，優于美多巴對照組 66.25%。田菁等〔21〕在頭部電針治療PD的臨床研究中，治療組采用取前神聰透懸厘、百會透曲鬢、腦空透風池電針治療，配合風池透風池針刺的療法，總有效率為80%。

徐斌等〔22,23〕說明穴位注射對原發性PD有一定療效， 并能引起中樞單胺類神經遞質的變化，并且其治療作用可能與亮氨酸腦啡肽(LEK)及一氧化氮(NO)的變化有關。陳秀華等〔24〕采取治療組在服用美多巴的基礎上加用腹針治療，穴取中脘、下脘、氣海、關元等，與單純服用美多巴組進行對比研究。結果腹針組的總有效率為90.0%，對照組為83.3%，兩組相比，差異有顯著性意義，且腹針組副作用較對照組明顯減少。

其他還有如梅花針叩刺療法，張漢樑等〔25〕在藥物治療基礎上，取梅花針叩擊手少陽經、手厥陰經、足陽明經、足太陽經以及背部兩側的足太陽經，輕叩輕刺，再施以針刺，總有效率95.0%，尤其改善其運動功能。莊小蘭等〔26〕在針刺治療29例PD患者的觀察研究中，除采用電針作為治療基礎外，也應用了刺絡放血療法，即三棱針療法，對頸肩強直嚴重者進行大椎穴刺絡放血，下肢強直甚者委中放血。張京峰等〔27〕用隔藥灸神闕穴法治療PD，取趙國華主任醫師研制的煉臍接壽散(制乳沒、人參、豬苓、蓽撥、續斷、厚樸、兩頭尖，按1∶0.5∶0.5∶1∶1∶1∶0.5配制)填滿臍孔，再用艾炷施灸20壯，灸后膠布固封臍中藥末。黃文燕〔28〕取眼眶周圍3區上焦、8區下焦。肝腎不足、血瘀風動型加2區腎、4區肝，痰瘀交阻型加1區肺、7區脾胃，用毫針進行針刺，以定風膠囊和水木熄風沖劑內服配合使用來治療PD，總有效率88.9%，輕中度患者中，總有效率高達97.4%。

王玲玲等〔29〕根據針灸治療PD的臨床體會， 分析了PD的治療過程中患者諸病相兼、初證模糊、多向變化、藥物干擾是影響因素。總結了針對主證，熄風止顫，根據體質，辨證選穴，針對兼證，臨時變通等針灸治療選穴范圍。治療方法中常用頭針，調神健腦、刺絡放血治療頑疾的一般規律，強調了應多法配合應用，還介紹了臨床所觀察的針灸療效特點及影響療效的因素。她認為體針主穴為風池、曲池、外關、陽陵泉、太沖，配穴為肝腎陰虛者加三陰交、復溜，氣血不足者加足三里、合谷，風痰阻絡者加豐隆，有瘀象者加血海、地機，頭針主穴位于舞蹈震顫控制區即運動區前1.5 cm處的平行線，配穴為體針的風池、曲池、消顫穴、外關、陽陵泉、太沖，亦可隨證加減穴位〔30〕。

8中西醫結合治療

中西醫結合治療PD確能起到良好的作用，可發揮各自的長處，做到優勢互補，提高臨床療效。中西醫結合治療PD的研究報道廣泛，王恩龍等〔31〕以養肝熄風中藥(炙龜板20 g、玄參20 g、白芍15 g、杜仲15 g、天麻15 g、牛膝15 g、 枸杞15 g、熟地15 g、麥冬15 g、甘草15 g)合用左旋多巴治療21例PD患者，對比單用西藥組21例，臨床癥狀明顯改善，左旋多巴加養肝熄風方藥組有效率85.71%，左旋多巴組有效率71.42%，療效顯著。鄧穎等〔32〕說明補腎熄風方與美多巴合用對PD有較好的治療作用。

9實驗研究

近年來中藥復方實驗研究日趨增多，結果表明對PD具有預防和治療作用。王海明等〔33〕實驗結果證明補腎活血飲能改善PD大鼠不自主運動，促進PD模型大鼠腦組織多巴胺D2受體(DRD2)表達，提高DRD2親和力。蔡定芳等〔34〕關于補腎養肝方劑的抗神經變性研究結果顯示長期應用左旋多巴的PD大鼠可出現“生化耐受”現象，這一現象解釋了為何長期應用左旋多巴后療效減退，并顯示補腎養肝方劑不僅可以改善6-羥多巴損毀導致的酪氨酸羥化酶(TH)活性和多巴胺(DA)水平下降，而且可以糾正單獨應用左旋多巴對TH的不利影響，降低紋狀體DA水平上調中腦TH mRNA的表達，提示補腎養肝方劑既不影響左旋多巴的療效又可有效緩解左旋多巴對黑質紋狀體的神經毒性作用。

李雪莉等〔35〕說明葛根素對PD具有保護作用，并與凋亡有關。馮建軍等〔36〕等EGB能夠抑制腦黑質DA能神經元的數量減少，對PD模型大鼠DA能神經元具有保護作用。

針灸實驗研究王彥春等〔37〕等以6-羥基多巴胺制備PD大鼠模型。電針組針刺“風府” “太沖”，采用免疫組織化學法觀察TH、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素1β(IL-1β)陽性細胞數量，與正常組、假手術組、模型組和電針組進行對比研究，結果顯示電針干預可能通過減輕PD模型大鼠黑質內的炎性反應，而對DA能神經元施加保護作用。石波等〔38〕結果顯示電針與小劑量鋅合用對PD大鼠體內抗氧化酶系統具有協同調整作用，并可明顯改善行為學和黑質細胞形態。

10評價與展望

PD是一種漸進性中樞神經系統變性疾病，晚期患者會致殘，目前尚無有效的根治方法。中醫藥治療PD應定位在改善癥狀、延緩病程進展。在辨病基礎上確立的治療總則貫穿于治療過程始終，有利于整體把握療效及副作用。在存在個體差異的治療前提下，中醫藥辨證論治是著眼于證候類型和病理特質，具有靈活性和合理性。中藥運用處方有很大的組方空間，可多方位聯合用藥，具有相同功效的藥物可以疊加運用，中醫針灸與中藥也可聯合應用，增強、穩定療效。中醫藥治療也存在著一些不足，中醫癥候分型尚未規范化，無完善的符合中醫癥候要求的動物模型的制作方法。中醫藥治療無客觀的療效評價標準，而主要靠癥狀判斷，存在隨意性，目前為止尚無隨機、雙盲、大樣本的中醫藥方面的研究。本課題組進一步豐富中醫藥理論和方法在臨床中的運用，提高中醫藥治療PD的科學性，使其療效得到進一步廣泛的肯定。

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〔2014-05-11修回〕

(編輯徐杰)