生長抑素類似物（奧曲肽）治療惡性腸梗阻20例臨床分析

楊 柏　肖 迪

（1 中國人民武裝警察部隊吉林市支隊衛生隊，吉林 吉林 132000；2 吉林職工醫科大學， 吉林衛生學校附屬醫院，吉林 吉林132000）

生長抑素類似物（奧曲肽）治療惡性腸梗阻20例臨床分析

楊 柏1肖 迪2

（1 中國人民武裝警察部隊吉林市支隊衛生隊，吉林 吉林 132000；2 吉林職工醫科大學， 吉林衛生學校附屬醫院，吉林 吉林132000）

生長抑素；奧曲肽；腸梗阻

腸梗阻是常見的急腹癥，目前臨床上在非手術治療方面尚無較理想的藥物（禁飲食、胃腸減壓、補液、糾正水電解質及酸堿平衡和應用抗生素等治療效果不是太理想），若保患者守治療48 h仍無效或者出現絞窄性腸梗阻應立刻實行手術治療。惡性腸梗阻（malignant bowel obstruction，MBO）是原發性或轉移性惡性腫瘤造成的腸道梗阻，是晚期癌癥患者的常見并發癥，同時是嚴重影響患者的生存質量的最主要并發癥［1］。梗阻部位常為多發，多數不具備手術指征，手術切除可能性極小，治療困難，預后較差。對于不能手術解除的惡性腸梗阻，采用合理治療措施，可以有效緩解癥狀，改善患者的生活質量。奧曲肽（Octreotide） 是一種人工合成的八肽生長抑素，有研究發現奧曲肽能有效抑制胃腸道分泌和胃腸蠕動，緩解腸梗阻引起的各種癥狀［2］。筆者采用奧曲肽皮下泵入給藥用于治療惡性腸梗阻，取得了令人滿意的臨床療效，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇醫院2012年1月至2014年10月采取保守治療的癌癥轉移所致惡性腸梗阻20例，男11例，女9例；年齡32～76歲，中位年齡（65.48±17.26）歲。全部患者均出現腹部脹痛、嘔吐以及肛門停止排氣、排便等臨床癥狀；腹部X線平片顯示腸管出現擴張及多個液面。20例惡性腫瘤所致的惡性腸梗阻患者的入選標準：①臨床癥狀：有腹痛，嘔吐，腹脹，肛門停止排氣、排便等癥狀；②立位腹部平片顯示腸管擴張，多處氣液平面；③接受過盆腹部腫瘤切除術或經穿刺或轉移灶病理活檢，全部經病理檢查證實；④入院后檢查明確無急診手術治療適應證。

1.2治療方法：患者實施常規保守治療，包括禁食，鼻胃管胃腸減壓，全胃腸外營養，糾正水電解質酸堿平衡紊亂，對癥用藥（包括解痙、止痛、止吐治療），應用抗生素等常規治療；同時，在常規治療的基礎上加用注射用醋酸奧曲肽凍干粉針劑（商品名：培新，生產廠家：成都信立邦生物制藥有限公司，批號：H20120949），劑量：0.3 mg，加入0.9%氯化鈉注射液中稀釋，稀釋總量為24 mL，經微量泵24 h皮下給藥，給藥速率：1 mL/h，連續用藥3～5 d。

1.3觀察內容：常規監測電解質、化驗血常規，治療前后進行腹部X線平片檢查，重點觀察治療前后腸梗阻相關癥狀的變化（包括腹痛、腹脹、惡心、嘔吐）、肛門恢復排氣排便的時間、胃腸減壓量、統計住院時間。

1.4療效判定內容［3］：腸梗阻相關癥狀評分根據腹痛、腹脹、惡心、嘔吐的嚴重程度和發生頻率來進行評分：①0分：無癥狀；②1分：偶爾出現，輕度；③2分：經常存在，中等程度；④持續存在，嚴重程度。近期療效判定標準：①治愈：以臨床癥狀全部消失（腸梗阻相關癥狀評分減少2分或以上），X線檢查見腸管積液消失；②有效：以臨床癥狀部分緩解（腸梗阻相關癥狀評分減少1分），X線檢查見腸管積液有所減少為；③無效：以臨床癥狀無任何改善或者加劇（腸梗阻相關癥狀評分無減少），X線檢查與治療前無差異。總有效=治愈+有效。

2　結 果

20例惡性腸梗阻患者胃腸引流量（24.1±32.4）mL，17例（85.0%）治療后肛門開始排氣，排氣時間為（4.1±1.3）d，住院時間為（8.0±4.3）d。近期療效：治愈12例，占60.0%；有效5例，占25.0%；無效3例，占15.0%，總有效率為85.0%。

3　討 論

腸梗阻主要臨床表現為腸內容物無法正常順利的通過，其可因致病原因、發病部位、梗阻類型等因素出現不盡相同的臨床表現。有研究報道，晚期原發性或轉移性腫瘤患者并發腸梗阻的發生率為5%～43%，最常見并發腸梗阻的原發腫瘤患者為胃癌（30%～40%），結直腸癌（10%～28%）［4-5］。惡性腸梗阻大多發病緩慢（臨床表現：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、排便排氣消失等），表現為不完全性腸梗阻。癥狀與腸梗阻部位及程度相關：初始癥狀一般腹痛、惡心、嘔吐和腹脹（間歇出現、自發緩解），癥狀發作時通常仍有排便或排氣，癥狀隨病情進展逐漸成為持續性。腸梗阻患者出現腸腔積液，從而出現腸管擴張都是由于胃液、胰液、膽汁積聚的原因。胃液、胰液、膽汁積聚時，腸管吸收功能減弱，腸管發生膨脹導致壓力升高，同時腸黏膜上皮分泌增加是因為腸腔釋放了抗吸收激素和旁分泌物質，這些都抑制了腸腔內液體的吸收。患者表現出一些臨床癥狀（惡心、嘔吐、腹痛腹脹、排便排氣消失等），原因是大量釋放的前列腺素加重了腸腔內液體的積聚［6］。腸梗阻患者由于腸系膜血供減少，灌注降低，出現腸黏膜上皮缺血、缺氧（腸腔內細菌在缺氧情況下大量繁殖，產氣和積液加重），從而毛細血管通透性增加，大量血管內液體不得不移至腸腔第三間隙內，就這樣周而復始的惡性循環。

生長抑素是可抑制垂體生長激素分泌的一種主要的下丘腦激素，由14個氨基酸所組成的環狀多肽類激素。生長抑素可有效減少消化系統液體（包括胃、腸、胰、膽等整套消化系統）的分泌，廣泛的存在于人類的神經內分泌器官、胃腸道黏膜細胞組織以及胰腺D細胞當中［7］。奧曲肽半衰期長達90～120 min，是人工合成的天然生長抑素八肽衍生物。奧曲肽能夠抑制多種激素的分泌，重要的是能夠廣泛抑制內臟器官消化液的分泌，促進腸黏膜對消化液的吸收，減少體液喪失，減輕腸擴張缺血，阻斷腸梗阻病理過程的惡性循環（腸管擴張——吸收減少——分泌增加——進一步擴張）［8］。

有研究表明，在完全胃腸外營養基礎上使用生長抑素，可使消化液分泌量減少90%［2］。由于生長抑素類藥物的生理學作用，對于腸梗阻患者可有效減少術后腸道內積液，減輕腸道水腫與擴張，使患者恢復時間簡短。采取傳統的胃腸減壓方法雖然可以有效減少胃液的分泌，但是不能對腸、膽、胰等分泌作用產生抑制減少的效果，導致不能從根本上使腸梗阻癥狀得到緩解。生長抑素可有效抑制胃腸的運動，抑制胃腸平滑肌收縮，是一種十分重要的胃腸運動功能調節因素，可有效緩解腸梗阻癥狀。生長抑素不僅可以抑制正常細胞增殖，對于胃、結直腸、胰腺、肝、膽管以及乳腺等部位的癌細胞同樣具有抑制生長的作用；生長抑素是可通過與特異性生長抑素受體即SSTR進行結合，抑制cAMP依賴信號的傳導，激活酪氨酸磷酸酶調節細胞中的信息傳導機制，達到抑制腫瘤細胞增殖的目的，從而誘發腫瘤細胞的程序性死亡［9］。另外，生長抑素通過抑制可促進腫瘤細胞增殖的激素與細胞因子（例如胃泌素、EGF表皮生長因子、HGF肝細胞生長因子等）的分泌與釋放，達到抑制腫瘤生長的目的［6］；抑制腫瘤毛細血管的生成與生長，從而減少瘤體的血氧供給；抑制腫瘤的葡萄糖利用率阻礙瘤體生長；增強機體對于腫瘤的免疫能力從而達到到對抗腫瘤作用。

本研究20例惡性腸梗阻患者在常規保守治療基礎上應用奧曲肽，患者胃腸引流量（24.1±32.4）mL，患者接受奧曲肽治療胃腸減壓量少，主要是因為奧曲肽能廣泛抑制胃腸道的分泌；17例治療后肛門開始排氣，排氣時間為 （4.1±1.3）d，住院時間為（8.0±4.3）d。治愈12例（60.0%），有效5例（25.0%），總有效率為85.0%。由此可見應用生長抑素類藥物治療腫瘤所致惡性腸梗阻，患者臨床癥狀可明顯改善，患者保守治療成功率得到提高，明顯改善了患者的生活質量（腫瘤晚期無法手術患者）。對于腸梗阻的患者，奧曲肽應盡早、及時使用，通過本研究可以發現患者患者排氣時間和住院時間都有所縮短說明患者采取靜脈持續泵入效果好。另外，奧曲肽（功能：阻止腸管的體液喪失，緩解腸壁擴張，抑制腸管蠕動）治療腸梗阻是在常規治療基礎上應用的仍就屬于輔助治療［10］，對于那些治療后48 h仍不排氣排便、腹痛腹脹加重、腸鳴音減弱、腹穿有血性液體的患者，要及時中止治療。對于絞窄性腸梗阻患者應慎用奧曲肽。

［1］Shima Y，Yamaguchi K，Miyata Y，et al.A clinical study using octreotide in relieving gastrointestinal symptoms due to bowel obstruction in a terminally ill cancer patient［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2004，31（9）:1377-1382.

［2］楊猛.生長抑素及生長激素瘤內注射治療大鼠移植性肝腫瘤的研究［D］.青島:青島大學，2002.

［3］蔣漢蘇，黃瑜玲.生長抑素在腸梗阻非手術治療中的應用［J］.贛南醫學院學報，2010，30（4）:621-622

［4］王永勤，王利杰，劉承軍.術后早期炎性腸梗阻中西醫結合非手術治療體會［J］.青島大學醫學院學報，2003，39（4）:298-230.

［5］藍偉桐.用腸外營養加生長抑素治療粘連性腸梗阻的療效觀察［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2009，30（11）:1298-1299.

［6］趙勇剛.生長抑素聯合長期全腸外營養在治療胃腸道腫瘤所致惡性腸梗阻中的應用［J］.健康必讀（下半月），2010，（4）:97-98.

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［9］劉玉才，丁元晶.生長激素的臨床應用新進展［J］.中國醫院藥學雜志，2005，25（8）:357-358.

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1671-8194（2015）23-0070-02