乳腺癌的基因診斷及基因治療分析

高 鵬

（河南省南陽市中心醫院病理科，河南 南陽 473000）

乳腺癌的基因診斷及基因治療分析

高 鵬

（河南省南陽市中心醫院病理科，河南 南陽 473000）

乳腺癌為婦科常見的腫瘤疾病，該類患者在發病早期有一定癥狀，如乳頭溢液、乳腺腫塊、乳暈乳頭的異常以及皮膚改變，其傳統的手術治療可以使患者得到一定的治療效果，提高生存率，但是容易有病情反復的癥狀。在各種醫學技術的不斷發展中，乳腺癌這種疾病可采用基因診斷和基因治療，本文主要對這種治療技術進行討論分析。

乳腺癌；基因診斷；基因治療

乳腺癌為惡性腫瘤，目前發病率逐漸上升，僅次于宮頸癌的患病人數，而在乳腺癌這種疾病的治療上，主要為傳統手術的治療，在手術后給予化療、放療的輔助治療，有些患者通過這一系列的治療后，能夠使生存率得到提高，但有些患者會在手術后出現復發，這一難題對醫師造成困擾［1-2］。在免疫學的技術和生物學技術的發展中，更加深入的認識到乳腺癌的發病機制，在腫瘤的治療中，也逐漸采用基因治療，尤其在乳腺癌疾病的治療可以發揮較大的價值，并得到一定的治療效果［3-4］。

1　乳腺癌的基因診斷

基因診斷主要是根據核酸堿基序列序列的排列特異性，診斷技術為有基因易感性檢測和早期診斷。

1.1易感性檢測：采用基因檢測的方法，對人類疾病進行預測并預防，為人類較高程度的追求。BRCA基因為17號染色體，BRCA為13號的染色體，其可對受損DNA進行修補，并對正常的乳腺細胞給予周期調控，并使細胞分裂得到抑制，有利于終末分化，導致細胞的凋亡，如果這兩個基因不能對DNA進行修復，則會發生癌癥［5］。在研究中發現這兩個基因的變異人員會增加患有乳腺癌的風險，其中有變異現象的女性，20%的人員可能40歲前發病，87%在60歲前發病，而51%的人可能51歲前發病。雙側輸卵管和卵巢的切除手術會使乳腺癌的發生率降低50%，而預防性的乳房切除會使其得到90%以上的降低，

1.2早期診斷：診斷基因是否發生突變，要進行基因測序，看其是否發生改變，PCR技術以及雜交技術為基因直接診斷的基本技術。間接診斷為結構復雜或者基因結構較不清楚時，無法進行逐一檢測，但因為某種疾病的基因為緊密連鎖，針對這種多態性的標準判斷患者是否有某種致病基因，檢查出ras基因的突變有重要意義［6］。該種基因的改變為早期改變，表明細胞處于惡性的轉化狀態，這時體內可能有腫瘤發生；如果腫瘤在發現后，又檢出ras的基因突變，則表明這些腫瘤為惡性腫瘤；若正常人在血液中發現ras基因的異常，則表明其為腫瘤易感；若良性腫瘤患者又有ras基因突變的現象，則表明可能會有惡性變。

2　乳腺癌的基因治療

2.1基因治療的概念：基因治療就是指，通過分子生物學的技術或者遺傳在基因水平上給予各種疾病的治療，該種治療方法主要有兩類，一種為基因增補，異常基因不給予取出，但要對外源基因進行非定點的整合，使其能夠進行正常產物的表達，使缺陷的基因功能得到良好補償。另一種為基因置換和校正，也就是把缺陷基因校正異常序列，并對缺陷基因的精確給予原位修復。要想對患者進行良好的基因治療，必須有基因轉導的技術，最關鍵的就是轉導效率和靶向性的治療。

2.2刪除原癌基因：人體細胞中都有原癌基因，其在正常狀態下使細胞增殖和分化所必須的物質，但在特定情況下，其會被激活，導致細胞惡變。通過蛋白質合成的過程會推測到原癌基因刪除的方法［7］。最初癌基因m-RNA采用核酶或者反義分子進行封閉，使翻譯過程得到阻斷；其次，多肽可干擾突變，在這種狀態下，對腫瘤細胞中信號的傳導進行下調。最終采用細胞中抗體，對胞內的定位系統進行預先占據，使生長因子的受體得到隔離，并避免原癌基因的蛋白進入到細胞內的靶位，使腫瘤細胞的生長、分化和轉移得到抑制，采用反義的寡核苷酸，有一定的障礙，不知怎樣在細胞內進行穩定表達，以及作用的特異性和組織的特異性［8］。

2.3抑癌基因的功能恢復：抑癌基因為腫瘤的易感基因，能夠使細胞增殖、生長、分裂得到抑制的基因，并促進細胞的凋亡，該類基因的失活和缺乏與腫瘤的出現有密切聯系，使抑癌基因得到恢復，可對腫瘤發展進行抑制。P53這種基因為抑癌作用最強的基因，其可與DNA的復制機制進行直接作用，使DNA的復制得到抑制，避免細胞的分裂，并產生G1期的阻滯，而且p53基因還可對細胞凋亡進行調控。在乳腺癌的患者中進行研究，發現40%以上的患者有p53基因的突變或者缺失。有醫師在缺失p53基因的乳腺癌細胞中導入野生型的p53，對腫瘤生長有抑制作用，并有利于腫瘤細胞的地凋亡［9］。

2.4免疫基因的治療：通過轉基因可使腫瘤細胞得到免疫原性得到提高，或者使閔阿姨活性細胞的識別能力得到增強，可對腫瘤細胞進行滅殺。在免疫治療中3種方法，第一種為細胞因子的基因治療，將細胞因子的基因轉移到腫瘤的局部，能夠在腫瘤的微環境中給予良好表達，并出現細胞因子，使抗腫瘤的免疫反應得到激活，其雖有一定的治療效果，但不良反應較大，需反復使用，因此在應用中有一定限制。第二種為腫瘤抗原靶向的基因治療，在一定情況下，腫瘤抗原能夠激發機體的細胞和體液，達到抗腫瘤的作用，其能使腫瘤免疫反應得到增強。第三種為激發腫瘤相關抗原免疫反應，其抗體有免疫佐劑和提呈功能的作用，能較好誘導出抗腫瘤的免疫［10］。

目前，乳腺癌疾病在基因診斷和基因治療中都取得很大的成果，但與臨床實踐依然具有較長的距離，需解決更多關鍵問題，分子生物學和免疫學得到進一步的發展，因此可在本質上認識到腫瘤發病的機制，相信經過不斷的研究和發展，可使基因診斷和治療都得到更大的進步。

［1］章勇，石長清，李吉，等.隱匿性乳腺癌臨床診治分析［J］.中國臨床醫學，2014，15（11）:149-150.

［2］趙玉斌.乳腺癌EphA2，EphrinA1，ERα，ERβ和PR的表達及RNAi沉默EphA2基因的實驗研究［D］.廣州:南方醫科大學，2010.

［3］杜力成，王棟，劉奇，等.乳腺癌基因治療的研究進展［J］.醫學綜述，2012，18（20）:3400-3403.

［4］張晟春，張興毅.微小RNA在乳腺癌診斷和治療中的研究進展［J］.新醫學，2012，43（9）:679-682.

［5］王烈，王瑜，鄒忠東，等.HSV—TK、B7聯合基因治療乳腺癌的動物實驗研究［J］.福州總醫院學報，2013，27（11）:108-109.

［6］徐煒，顧棟樺，宋鵬濤，等.細胞質膜微囊蛋白Caveolin-1在乳腺癌中的表達及意義［J］.實用醫學雜志，2012，15（10）:129-130.

［7］李彤，紀微，丁欣，等.乳腺癌的靶向藥物治療研究進展［J］.吉林醫藥學院學報，2011，31（18）:121-122.

［8］張德才，張景華，汪萍.乳腺癌的基因診斷和基因治療［J］.國際腫瘤學雜志，2007，34（12）:920-922.

［9］蔣明東，李少林.乳腺癌相關基因表達與乳腺癌預后評價［J］.細胞與分子免疫學雜志，2005，21（S1）:103-106.

［10］余海浪.乳腺癌轉移相關基因的生物信息學分析及功能研究［D］.廣州:南方醫科大學，2012.

R737.9

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1671-8194（2015）20-0046-02