范亞男,李素云,王明航
(1.河南中醫學院2013級碩士研究生,河南 鄭州 450004; 2.河南中醫學院第一附屬醫院,河南 鄭州 450008)
·綜 述·
艾灸對機體免疫系統調節的研究與進展*
范亞男1,李素云2,王明航2
(1.河南中醫學院2013級碩士研究生,河南 鄭州 450004; 2.河南中醫學院第一附屬醫院,河南 鄭州 450008)
艾灸作為一種傳統的中醫學療法,具有溫經通脈、行氣活血等功效,對機體免疫系統具有雙向良性調整作用。現從免疫器官、免疫細胞和免疫分子3個層面論述艾灸對體免疫系統的調節作用,通過對近10年來文獻的整理,綜述了艾灸對機體免疫系統調節的研究。
艾灸;免疫系統;綜述
艾灸是以艾葉為原料,借以灸火的熱力直接或間接地置于特定的穴位或部位施以刺激,從而達到疏通經脈,調節氣血、調整機體紊亂的一種治療方法。《靈樞·官能》曰:“針所不為,灸之所宜。”艾灸能調節機體的特異性和非特異性的免疫功能,在抗炎、抗感染、調整機體內環境等方面發揮積極的作用。綜合文獻,艾灸對機體的免疫調節主要通過以下幾個方面實現。
免疫器官由中樞和外周免疫器官組成,中樞免疫器官是免疫細胞發生、分化、發育和成熟的場所;外周免疫器官是免疫細胞定居和免疫應答發生的場所。研究[1]表明:環磷酰胺(CTX)化療后小鼠脾臟指數、環磷酸腺苷(cAMP)、環磷酸鳥苷(cGMP)含量及cAMP/cGMP的比值下降,而艾灸可以提高脾臟指數、減輕脾臟損傷,提高脾臟中cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP的比值,抑制機體的免疫抑制反應,從而改善機體免疫功能。實驗研究發現:艾灸可以提高類風濕關節炎大鼠的胸腺指數,降低脾指數,提示艾灸可以從整體對胸腺、脾臟等免疫器官有保護作用[2]。在對艾灸治療慢性疲勞大鼠免疫功能的影響研究中[3]發現:艾灸肝俞、脾俞、腎俞可以顯著提高大鼠脾臟指數,增強脾淋巴細胞增殖轉化能力,證實艾灸在調節機體免疫器官方面有一定作用。
2.1 艾灸對T細胞亞群的調節
T細胞是淋巴細胞的主要組成群體,具有抗感染、抗腫瘤和免疫損傷等生物學作用,成熟T細胞按CD分子的表型不同分為CD4+T細胞和CD8+T細胞[4]。臨床試驗[5]表明:艾灸足三里能有效地提高胃癌患者CD3+T細胞、CD4+T細胞的數量,從而增強胃癌患者的機體免疫能力,改善臨床癥狀,提高患者生存質量。對于肺結核患者,艾灸百勞、肺俞、膏肓俞、關元等穴位后可以顯著升高T細胞亞群CD3+、CD4+/CD8+比值,提示艾灸能提高T細胞及其亞群在外周血的比率[6]。艾灸關元、足三里、關元、三陰交可以提高中長跑運動員大負荷運動訓練期間CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞亞群的含量,預防CD4+/CD8+平衡失調[7]。艾灸對脾腎陽虛型艾滋病患者免疫功能影響的臨床研究[8]中發現:在對艾滋病患者HAART(司他夫定或齊多夫定+拉米夫定+奈偉拉平或依非韋侖)治療的基礎上加用灸法對CD4+T細胞的計數升高并不優于西藥組,而對淋巴細胞計數的增加顯著,從而認為艾灸治療艾滋病的療效可能與CD4+T細胞以外的免疫機制發揮了免疫補償有關。
2.2 艾灸對吞噬細胞的調節
吞噬細胞是一類具有吞噬、清除病原體的效應細胞。研究表明:艾灸能顯著提高免疫功能低下小鼠的巨噬細胞吞噬功能,提高小鼠的非特異性免疫功能,而對健康小鼠影響不大[9]。艾灸的溫熱作用可以通過多條信號傳導途徑激活小鼠巨噬細胞的自噬反應,能有效促進巨噬細胞對細菌的殺死和清除,對炎癥因子和相關基因的表達明顯下調,促進巨噬細胞的自噬性更新[10]。在觀察溫和灸對肛瘺術后創面組織修復的實驗研究中發現:溫和灸能增加創面修復初、中期的成纖維細胞含量、巨噬細胞、Ⅰ型膠原、Ⅱ型膠原含量,而在創面恢復后期則降低巨噬細胞、成纖維細胞、Ⅰ型膠原、Ⅱ型膠原含量,提示溫和灸能促進創面愈合,具有雙向調節作用[11]。
2.3 艾灸對自然殺傷細胞的調節
自然殺傷細胞(naturalkiller cell,NK),是一類具有細胞毒效應,無需抗原致敏就能自發地殺傷靶細胞的淋巴細胞群,主要的生物學功能是抗感染、抗腫瘤和免疫調節作用。陳雄等[12]隨機將60例慢性疲勞綜合征患者分為治療組和對照組,治療組采用溫和灸內關、足三里,對照組給予金施爾康片,結果顯示與對照組相比較,治療組IL-2,IL-6含量顯著降低,NK細胞活性顯著提高。容賢冰等[13]將30只小鼠隨機分為安靜組、運動訓練組、運動+艾灸組,選取足三里和關元兩穴位,治療6周。結果顯示在提高CD3+、NK、NKT細胞數量及增強胸腺、脾臟組織抗氧化酶活性方面,運動聯合艾灸組明顯優于運動組。臨床試驗研究表明:對化療患者隔姜灸膏肓俞、脾俞、胃俞、隔俞、腎俞穴位,治療后結果提示施以隔姜灸的治療組的CD4、CD8及NK細胞含量均高于對照組[14]。
2.4 艾灸對紅細胞的調節
紅細胞具有免疫黏附、識別攜帶抗原、清除免疫復合物、促進吞噬、防御感染等功能。研究表明:對中老年人選取神闕、關元、足三里、脾俞、腎俞穴位施以隔藥餅灸后,紅細胞內SOD含量較灸前明顯上升,MDA含量顯著下降,從而提升非特異性免疫整體水平[15]。艾灸神闕、關元、足三里明顯升高健康人群紅細胞胞數量、紅細胞CD58分子的陽性率和平均熒光強度[16]。李紅[17]隨機將24名乒乓球運動員分為治療組和對照組,兩組給予相同負荷訓練內容,而治療組訓練后艾灸腎俞、關元。結果顯示:治療組紅細胞C3b受體花環率(RBC-C3bRR)較治療前及對照組明顯升高,而紅細胞免疫復合物花環率(RBC-ICR)顯著降低。
3.1 艾灸對細胞因子的調節
細胞因子是一類具有免疫應答和介導炎癥反應、刺激造血、參與組織修復等功能的小分子蛋白。艾灸關元和足三里可以改善癲癇大鼠白細胞介素2(IL-2)的水平且有一定臨床治療意義,由于細胞因子對癲癇的影響是多方面的,需要進一步深入研究[18]。研究表明:艾灸足三里可以改善疲勞大鼠血清白細胞介素1(IL-1) 和腫瘤壞死因子含量從而達到治療和消除運動性疲勞的目的,可能是艾灸通過對細胞因子的影響,調整神經免疫網絡,從而緩解疲勞[19]。溫和灸神闕和后三里可以降低動脈粥樣硬化兔血清淀粉樣蛋白(SAA)、IL-6含量,而白介素-10(IL-10)含量高于模型組,提示艾灸在調節抗炎因子和促炎因子方面有一定作用[20]。在治療肺小細胞肺癌患者臨床試驗研究發現,化療+艾灸(膈俞、膽俞)組血清集落刺激因子(CFS)、 IL-2水平較化療組升高,腫瘤壞死因子含量較化療組降低,提示艾灸可以提高其免疫功能、改善臨床癥狀及生活質量[21]。
3.2 艾灸對免疫球蛋白的調節
免疫球蛋白(Ig)是一類具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白,分為IgG、IgM、IgA、IgE、IgD[4]。對于頑固性面癱患者,艾灸百會治療后患者IgA、IgG、IgM都有顯著下降,證實頑固性面癱的發病與免疫球蛋白異常增高有關,艾灸可顯著降低頑固性面癱患者的免疫球蛋白含量[22]。在對艾灸治療慢性疲勞綜合征(CFS)的臨床療效觀察中發現:艾灸治療組IgA、IgG、IgM含量升高明顯優于西藥對照組(P<0.05),提示艾灸在改善CFS患者的免疫球蛋白方面有一定優勢[23]。 對慢性盆腔炎患者研究發現:艾灸關元、中極、子宮、陰陵泉、三陰交治療后,患者血清IgA、IgG、IgM上升明顯,艾灸組治愈率及有效率均優于口服婦科千金片治療的對照組[24]。以上研究證實艾灸對提高免疫球蛋白水平有一定作用。
3.3 艾灸對補體的調節
補體具有溶細胞、溶菌及抗病毒作用、引起炎癥反應、清除免疫復合物、參與適應性免疫應答等功能[4]。在觀察隔藥餅灸對不同年齡機體免疫功能的影響中發現,隔藥餅灸后青、中年組血清IgA、IgG含量與灸前相比較降低,老年組IgG及補體C3含量較灸前升高,提示艾灸對老年人機體體液免疫功能有較好的調節作用[25]。劉延英[26]在觀察隔藥灸對亞健康狀態的療效及對體液免疫、細胞免疫、血流變學影響的研究中發現,隔藥灸治療后的亞健康患者體液免疫中補體C3、補體C4含量下降,免疫球蛋白IgG含量上升,與治療前相比較有統計學意義(P<0.05)。
綜上所述,艾灸對免疫器官、免疫細胞、免疫分子都有調節作用,對機體免疫系統具有雙向良性調整作用。但從近期的研究文獻看艾灸對機體免疫功能的研究大部分集中實驗動物學,臨床觀察研究相對較少;選取觀察的樣本量相對較少,觀察治療時間短,缺乏后期臨床追蹤隨訪觀察;穴位主要集中關元、足三里等要穴,缺乏整體系統性觀察研究;最重要的是艾灸對機體免疫功能的調節作用缺乏實質性的機制研究,但隨著細胞生物學的不斷發展及新的免疫分子的發現為艾灸對機體免疫功能的作用機制提供新的理論和探索方向。艾灸作為一種傳統的中醫學療法,具有簡便經濟、安全有效的特點,其在扶正強身、提高免疫功能方面優勢獨特,對免疫系統性疾病的治療有重要意義。因此,艾灸對機體免疫功能調節作用的機制研究具有重要的臨床意義。
[1]關偉強.針灸對CTX化療荷瘤小鼠脾臟組織中cAMP和cGMP含量影響的研究[D].河南:河南中醫學院,2014.
[2]羅磊,胡玲,何璐,等.艾灸對類風濕性關節炎大鼠關節滑膜細胞超微結構的影響[J].針刺研究,2011,36(2):105-109.
[3]曾進,黃瑾,呂明莊.艾灸對慢性疲勞大鼠免疫功能的影響[J].針灸臨床雜志,2011,27(9): 56-59.
[4]邱全英,關洪全,鄒章.醫學免疫學與病原生物學[M].北京:科學出版社,2007.
[5]潘傳芳,薛海燕,沈克平,等.艾灸改善胃癌患者免疫功能及生活質量的研究[J].上海針灸雜志,2013,32(9):726-728.
[6]楊斌,魯玉桂,秦贏,等.艾灸儀輔助治療肺結核及對患者免疫功能的影響[J].中國針灸,2013,33(4): 299-302.
[7]高明,吳瑛,李國強.艾灸對大負荷訓練期間男子中長跑運動員T淋巴細胞亞群的影響[J].中國運動醫學雜志,2011,30(11):997-1001.
[8]王江蓉,陳曉蓉,張琴,等.艾灸對脾腎陽虛型艾滋病患者免疫功能的影響[J].中國針灸,2007,27(12):892-894.
[9]朱文蓮,劉仁權.艾灸大椎穴對免疫低下小鼠巨噬細胞吞噬功能的影響[J].北京中醫藥大學學報,2005,28(1):89-90.
[10]李曉娟,孔立紅,孫國杰.懸灸對小鼠巨噬細胞殺菌作用和炎癥因子表達的影響[J].湖南中醫藥大學報,2014,16(2):19-20.
[11]董青軍,孫彥輝,郭修田,等.溫和灸促進肛瘺術后創面組織修復的實驗研究[J].時珍國醫國藥,2011,22(7):1764-1766.
[12]陳雄,江志揚,陳秀玲.艾灸內關、足三里治療慢性疲勞綜合征的臨床研究[J].按摩與康復醫學,2013,4(10):7778.
[13]容賢冰,鄧武裝,蔣曉明,等.艾灸足三里穴與關元穴對訓練小鼠免疫功能的影響[J].重慶醫學,2014,43(17):2161-2163.
[14]李興,田華琴,梁貴文,等.隔姜灸對化療患者免疫功能影響80例臨床觀察[J].云南中醫藥雜志,2014,35(4):50-52.
[15]解博翔,田岳鳳.隔藥餅灸對中老年人單體紅細胞中SOD、MDA的影響[J].針灸臨床雜志,2010,26(10): 43-44.
[16]李雷勇,田岳鳳,格洪,等.紅細胞CD58在健康施灸人群中的表達:40例變化分析[J].中國組織工程研究與臨床康復,2009,13(49):9735-9738.
[17]李紅,章曉霜.艾灸對運動員紅細胞免疫功能與T細胞亞群的影響[J].中國針灸,2013,33(5):415-418.
[18]張余山,張艷曉,黃靜波,等.艾灸關元和足三里穴對癲癇大鼠細胞因子IL-2影響的研究[J].針灸臨床雜志,2013,29(1):63-66.
[19]鄔卓文.艾灸對運動性疲勞大鼠行為學及血清IL-1β、IL-6、TNF-α影響的實驗研究[D].北京:北京中醫藥大學,2011.
[20]蔣文,王玲玲,蔡海紅.溫和灸對動脈粥樣硬化兔血清淀粉樣蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子-α及白介素-10水平的影響[J].針刺研究,2014,39(1):63-67.
[21]張去飛,李麗霞,林國華,等.直接灸四花穴對肺癌化療患者細胞因子的影響[J].中國針灸,2013,33(3):207-21.
[22]王宏偉,文新,魏清林.百會灸治療頑固性面癱及其對免疫球蛋白的影響[J].中國針灸,2013,33(4):306-308.
[23]肖淦辰,崔謹,熊芳麗.艾灸五臟俞穴治療慢性疲勞綜合征41例臨床療效觀察 [J].世界中西結合雜志,2014,9(11):1218-1221.
[24]蘇政巧.溫和灸治療慢性盆腔炎臨床觀察及對其免疫功能的研究[D].湖北:湖北中醫學院,2009.
[25]郭孟琦,田岳鳳,袁葉,等.隔藥餅灸對不同年齡機體IgA、IgG、IgM及補體C3的影響[J].山西中醫學院學報,2013,14(3):25-27.
[26]Liu Yanying,Huang Guoqi.Regulatory Function of Herbal Drug-Partitioned Moxibustion for Sub-Health Status[J].Journal of Acupuncture and Tuina Science,2007,5(6):358-361.
(編輯 田晨輝)
1001-6910(2015)11-0078-03
R245.81
B
10.3969/j.issn.1001-6910.2015.11.37
李素云,教授,lisuyun2000@126.com
國家科技支撐計劃(2015BAI04B00)
2015-05-22