張延義
不同劑量丙種球蛋白對小兒川崎病患兒冠狀動脈病變的影響分析
張延義
目的分析不同劑量丙種球蛋白對小兒川崎病患兒冠狀動脈病變的影響。方法83例確診為小兒川崎病患兒采用隨機數字表法分為對照組(41例)和觀察組(42例)。對照組給予小劑量靜脈滴注丙種球蛋白,觀察組給予大劑量靜脈滴注丙種球蛋白,觀察治療后主要癥狀改善情況和冠狀動脈病變發生情況。結果觀察組患兒退熱時間、球結膜充血時間、手足硬腫時間和淋巴結腫大時間明顯少于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05);觀察組冠狀動脈病變發生率2.38%明顯低于對照組的21.95%,差異具有統計學意義(χ2=5.7655,P=0.0163<0.05)。結論大劑量丙種球蛋白能夠顯著改善小兒川崎病患兒的臨床癥狀,降低冠狀動脈病變的發生率,但確切的作用機制尚需大樣本和長時間隨訪進行研究。
丙種球蛋白;小兒川崎??;冠狀動脈病變
DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.104
川崎病(kawasaki diseaes)又稱皮膚黏膜淋巴結綜合征(muco-cuta-meous lymph node syndrome,MCLS),是以全身血管炎變為主要病理表現的一種急性發熱性出疹性小兒疾病,發病率約在10%左右,臨床表現癥狀多樣,但均有典型的冠狀動脈病變[1]。由于川崎病確切的發病病因尚不完全明確,多數學者主張在急性期早期靜脈輸入丙種球蛋白治療,但靜脈給藥劑量是一直討論的課題之一。作者分析不同劑量丙種球蛋白對小兒川崎病患兒冠狀動脈病變的影響,現報告如下。
1.1 一般資料 研究對象為南陽婦嬰醫院兒科2010年10月~2014年10月83例小兒川崎病患兒,經臨床癥狀、體征、二維超聲心動圖或冠狀動脈造影等檢查確診,符合薛辛東等[2]著《兒科學》中關于小兒川崎病的診斷標準,排除藥物禁忌證、中途退出研究和無法判定臨床療效等患兒,采用隨機數字表法分為對照組(41例)和觀察組(42例)。對照組男23例,女18例;年齡6個月~6.5歲,平均年齡(3.26±1.56)歲;病程1~9 d,平均病程(4.84±1.13)d。觀察組男23例,女19例;年齡6個月~6.4歲,平均年齡(3.25±1.56)歲;病程1~9 d,平均病程(4.85±1.13)d。兩組患兒性別、年齡和病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 入院后,所有患兒完善入院病歷,并協助患兒家屬完善二維超聲心動圖或冠狀動脈造影等影像學檢查以明確診斷,同時完成入院評估。對照組給予靜脈滴注小劑量丙種球蛋白治療,0.4 g/(kg·d),連續靜脈滴注5~7 d。觀察組給予靜脈滴注大劑量丙種球蛋白治療,5.0 g/kg,控制給藥濃度為20.00%,常規8~10 h內滴注完畢。
1.3 觀察指標 臨床癥狀∶觀察兩組患兒退熱時間、球結膜充血時間、手足硬腫時間和淋巴結腫大時間;冠狀動脈病變情況∶記錄兩組患兒在治療后1年內冠狀動脈病變發生情況。
1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1 兩組患兒治療后臨床癥狀改善情況比較 觀察組患兒退熱時間、球結膜充血時間、手足硬腫時間和淋巴結腫大時間明顯少于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患兒主要臨床癥狀改善情況比較(±s,d)
注∶與對照組比較,aP<0.05
組別 例數 退熱時間 球結膜充血 手足硬腫 淋巴結腫大對照組 41 1.72±0.31 2.95±0.39 2.46±0.32 3.11±0.38觀察組 42 0.84±0.29a 1.40±0.38a 1.19±0.30a 1.52±0.31a
2.2 冠狀動脈病變情況 兩組患兒均隨訪至少12個月,經心臟彩超檢查,對照組發生冠狀動脈病變9例,觀察組發生冠狀動脈病變1例。觀察組冠狀動脈病變發生率2.38%明顯低于對照組21.95%,差異具有統計學意義(χ2=5.7655,P=0.0163<0.05)。
川崎病的確切病因尚不完全明確,但具有一定的流行性和區域性,表現為不同程度的發熱和皮疹等癥狀,與多種病原共同作用的結果關系密切[3]。在急性期,多數患兒存在顯著的免疫失調,實驗室檢查顯示外周血T細胞亞群失衡,而CD4/CD8比值越來越大,機體免疫系統處于活化狀態,大約在4周左右最顯著,至8周恢復正常。川崎病的冠狀動脈病變累及部位以冠狀動脈主干近段,尤其是左前降支最為常見,左回旋支相對較少[4]。
靜脈滴注丙種球蛋白屬于一種被動免疫療法,通過靜脈滴注能夠加速外周血淋巴細胞凋亡、中和反應對抗抗毒素,通過阻滯血小板粘附和聚集以降低血栓的形成,抑制變態反應以形成不溶性循環免疫復合物,同時,可通過競爭Fc受體達到阻斷或降低血管炎癥反應的發生。部分學者證實丙種球蛋白可以增加B淋巴細胞活性,從而抑制抗體的產生[5]。本研究兩組患者均能夠改善患兒的臨床癥狀與體征,證實靜脈滴注丙種球蛋白治療川崎病效果確切。觀察組采取大劑量單次靜脈滴注在改善臨床癥狀與體征方面優于對照組,雖然單次大劑量可能加大了血液粘度,理論上增加了血栓的發生,但本研究結果證實大劑量在退熱時間、球結膜充血時間、手足硬腫時間和淋巴結腫大時間明顯少于對照組,且觀察組冠狀動脈損害發生率2.38%明顯低于對照組21.95%(P<0.05),可能持續小劑量治療在中和毒素、抑制變態反應以及抑制抗體的作用上不足,但確切的作用機制尚需大樣本和長時間隨訪進行研究。
綜上所述,大劑量丙種球蛋白能夠顯著改善小兒川崎病患兒的臨床癥狀,降低冠狀動脈病變的發生率,但確切的作用機制尚需大樣本和長時間隨訪進行研究。
[1]沈新.不同劑量丙種球蛋白對川崎病患兒臨床癥狀、炎性指標及冠狀動脈損害的改善作用比較.現代中西醫結合雜志,2013,22(14):1538-1540.
[2]薛辛東,杜立中.兒科學.北京∶人民衛生出版社,2005:198-201.
[3]李渝華,郭梅.不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的療效觀察.重慶醫學,2014,43(11):1368-1369.
[4]周玲,唐曉燕,楊山.不同劑量丙種球蛋白治療川崎病臨床療效觀察.臨床合理用藥雜志,2014,7(3):9-10.
[5]何俊峰.不同劑量丙種球蛋白對川崎病患兒的療效及對冠狀動脈病變的影響.中國醫藥導報,2012,9(18):182-183,186.
2015-06-01]
∶473000 南陽婦嬰醫院兒科