40例伊立替康聯合洛鉑治療復發性小細胞肺癌的臨床觀察

孟威

40例伊立替康聯合洛鉑治療復發性小細胞肺癌的臨床觀察

孟威

目的探討伊立替康(CPT-11)聯合洛鉑(LBP)治療復發性小細胞肺癌的療效和不良反應。方法40例復發性小細胞肺癌患者采用伊立替康聯合洛鉑治療,觀察其療效和不良反應。結果40例均符合評價條件,完全緩解(CR) 2 例,部分緩解(PR) 14例,疾病穩定(SD) 7 例,疾病進展(PD) 17例,緩解率(RR) 40.0%,疾病控制率(DCR) 57.5%,無進展生存期(PFS) 4.6個月,總生存期(OS) 8.5個月,主要的不良反應為血液學毒性反應及消化道反應,且不良反應較輕,均無病例死亡。結論伊立替康聯合洛鉑可以作為復發性小細胞肺癌的治療方案,效果肯定,不良反應尚可耐受。

伊立替康；洛鉑；復發性小細胞肺癌；化療

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.102

小細胞肺癌 (SCLC) 約占原發性肺癌的20%～25%[1］。由于該類型惡性程度很高,臨床生物學行為差,發病及病情進展快,雖然初治敏感,但大多數患者一線化療后在很短內極易復發和轉移,并出現耐藥,選擇二線的有效、 低毒方案救治復發性的SCLC成為臨床上迫切解決的問題。作者觀察分析了40例聯合治療二線SCLC的療效及相關不良反應,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008 年1月～ 2013 年1月經臨床確診為復發的SCLC患者40例。所有病例均接受過EP方案化療,化療結束3～6個月出現復發。其中男26例,女14例；年齡35～65歲,中位年齡50歲；肺內轉移12例,肝轉移6例,腦轉移10例,骨轉移8例,腎上腺轉移4例。

1.2 納入標準 所有患者根據實體瘤療效評價標準(RESIST)至少有一個可測量病灶 ,ECOG評分 0～2分,預計生存期＞3個月,血象及肝腎功正常,心功能正常,心臟射血分數(EF)＞50%,無重要器官病變。

1.3 方法 伊立替康65 mg/m2,d1、8； 洛鉑35 mg/m2,d1,21 d為1個周期,同時給予止吐、保肝、保護胃黏膜輔助治療。至少每周復查血常規及肝腎功,評價骨髓抑制及肝腎功損害程度,每2個周期后進行全面復查評價療效。若治療中出現遲發性腹瀉者均予以口服洛哌丁胺。

1.4 療效評價標準 采用RESISI標準客觀評價療效,分為CR(全部病灶消失,至少維持4周)、PR(縮小≥30%,至少維持4周)、SD(介于PR和PD之間)和PD(增加＞20%,或出現新病灶)。每2周期評價療效,并于4周后進行療效確認。RR=(CR+PR)/總例數×100%,DCR=(CR+PR+SD)/總例數×100%。OS是指化療開始至任何原因死亡。PFS從化療開始開始到疾病進展或任何原因死亡的時間。CR 或 PR 應于 4 周后進行療效確認。不良反應按照 WHO 抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準進行評價,每完成1個周期均評價1次。

2 結果

2.1 療效 40例患者均進行療效評價,CR 2例(5.0%),PR 14例(35.0%),SD 7例(17.5%),PD 17例(42.5%),RR 40.0%,DCR 57.5%。所有患者隨訪2年,PFS為4.6個月,OS為8.5個月,1年生存率35.0%(14例)。

2.2 不良反應 所有病例均可評價,主要的不良反應為骨髓抑制及消化道毒性反應,其中2～4級白細胞下降為75.0%(30/40),3～4級中性粒細胞減少60.0%(24/40),其中3～4級血小板下降為25.0%(10/40),經相關治療后明顯好轉；消化道反應主要為惡心、嘔吐及腹瀉,其中腹瀉發生率約為30.0%(12/40) 全部為1～2級腹瀉,惡心發生率為62.5%(25/40)、嘔吐發生率為45.0%(18/40),未出現3～4級的惡心、嘔吐,全組無治療相關性死亡發生。

3 討論

SCLC化療公認的一線治療方案是EP方案,初治對放化療敏感,但很快出現復發或轉移,考慮是由于機體對鉑類藥物的耐藥性所致。目前無標準的二線治療方案,近年來伊替康聯合鉑類成為治療復發的SCLC研究熱點。

伊立替康(CPT-11)為半合成水溶性喜樹堿衍生物,是DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑,其抗腫瘤作用主要是通過其活性代謝物SN-38發揮細胞毒性作用,與鉑類、5-FU及TopoⅡ抑制劑有協同和相加作用。該藥應用于SCLC治療的臨床研究始于20世紀 90 年代,2002年日本報道 JCOG9511的臨床研究結果,該研究發現IP 方案治療一線廣泛期SCLC比標準的EP方案,能提高疾病的RR,延長PFS和OS,顯示了CPT-11在治療SCLC方面有很好的療效。相關研究報道表明伊立替康單藥治療SCLC有效率為16%～47%[2］。

洛鉑為第3代鉑類,它主要的不良反應為骨髓毒性,尤其是血小板減少,腎毒性和神經毒性不明顯。研究表明,LBP為乳酸合鉑,穩定性好,水中溶解度大,無需水化。其抗癌譜與順鉑(DDP)相當,毒性與CBP相似,且與其他鉑類藥品無交叉耐藥性。因此,對于經DDP或卡鉑化療后復發耐藥的廣泛期SCLC再選用的LBP是較好的選擇。 姜文奇等[3］報道LBP單藥治療肺癌的Ⅱ期臨床研究,顯示57例患者總有效率達42.7%,其中10復發患者的有效率高達40.0%,主要反應是血小板減少,其他毒性反應較輕微。國內大量臨床研究也表明LBP對初治的SCLC療效很好,而且對復發患者亦有滿意療效,值得推薦和進一步研究。

國內王慧娟等[4］報道CPT-11聯合DDP與VP-16聯合DDP方案一線治療廣泛期 SCLC 的臨床研究結果∶IP和EP組的 ORR、PFS、OS分別為 66.7% 和 60.7% 、5.7個月,顯示伊立替康在針對EC或EP方案一線治療SCLC失敗患者有很好的療效。有學者[5］報道了LBP聯合CPT-11(IL)方案進行二線治療的研究結果。同樣,蔣侃等[6］也報道IL方案治療經一線治療后復發的廣泛期的SCLC 40例,研究結果均顯示IL治療二線的SCLC是有效的,易耐受。本實驗結果也說明伊利替康聯合洛鉑療治療二線SCLC的療效值得肯定,不良反應輕,耐受性好。

總之,目前SCLC無標準的二線治療方案,洛鉑聯合伊立替康的方案治療3～6個月內復發的復治SCLC有較好的療效,不良反應能耐受,值得臨床進一步研究。

[1]徐舒,馬振,趙永心,等.洛鉑聯合伊立替康治療復治性小細胞肺癌的臨床研究 .臨床腫瘤學雜志,2010,15(7):640-641.

[2]袁天祥.伊立替康聯合順鉑方案治療復治性晚期小細胞肺癌23例臨床觀察.中外健康文摘,2008,8(2):138-140.

[3]姜文奇,林桐榆,徐瑞華,等.樂鉑單藥治療肺癌的臨床研究.浙江腫瘤,1998,4(4):211-212.

[4]王慧娟,閆相濤,馬智勇,等.伊立替康聯合順鉑與依托泊苷聯合順鉑方案一線治療廣泛期小細胞肺癌的多中心臨床研究結果.中國癌癥雜志,2011(10):783-788.

[5]Veiga AS,Sinthuvanich C,Gaspar D,et al.Arginine-rich selfassembling peptides as potent antibacterial gels.Biomaterials,2012,33(35):8907-8916.

[6]蔣侃,黃誠,吳標,等 .伊立替康聯合洛鉑治療復發廣泛期小細胞肺癌臨床觀察 .中國實用醫藥,2011,6(18):1-2.

2015-04-22］

∶122000 遼寧省朝陽市中心醫院(燕北院區)腫瘤內科