血清白細(xì)胞介素-6在一氧化碳中毒及遲發(fā)性腦病診治中的意義

吳冬梅 李婷 王春艷 李俊 王凡 徐雯

血清白細(xì)胞介素-6在一氧化碳中毒及遲發(fā)性腦病診治中的意義

吳冬梅 李婷 王春艷 李俊 王凡 徐雯

目的探討急性一氧化碳中毒(ACMP)及一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病(DEACMP)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)的變化及其與DEACMP的關(guān)系,為進(jìn)一步研究DEACMP的免疫學(xué)機(jī)制提供依據(jù)。方法DEACMP患者32例作為DEACMP組、ACMP患者40例作為ACMP組、同期健康體檢者38例作為對(duì)照組,所有入選患者在治療前后測(cè)定血清IL-6水平,對(duì)照組體檢時(shí)抽血行IL-6檢測(cè),對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果DEACMP組治療后血清IL-6水平較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032＜0.05),但仍然高于ACMP組和對(duì)照組(P＜0.05)；ACMP組治療后血清IL-6水平較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035＜0.05),治療前血清IL-6水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005＜0.05),治療后IL-6水平較對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.126＞0.05)。結(jié)論ACMP后治愈患者血清IL-6恢復(fù)至正常,而發(fā)生DEACMP者存在持續(xù)的IL-6增高,提示在DEACMP發(fā)病過(guò)程中機(jī)體的免疫反應(yīng)過(guò)度,其發(fā)生機(jī)制可能與神經(jīng)免疫損傷有關(guān)。

一氧化碳中毒；遲發(fā)性腦病；白細(xì)胞介素-6

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.018

急性一氧化碳中毒經(jīng)搶救在意識(shí)障礙恢復(fù)后,經(jīng)約2～60 d的“假愈期”,又出現(xiàn)以行為異常、認(rèn)知功能障礙、錐體外系癥狀為主要表現(xiàn)的腦功能障礙,稱為急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病(DEACMP)。在我國(guó)發(fā)病率為10%～30%,國(guó)外為13%～50%。DEACMP的發(fā)病機(jī)制目前仍不是十分清楚,臨床治療非常棘手,尚沒(méi)有特效治療方法,常遺留認(rèn)知功能障礙和錐體外系癥狀,治療周期長(zhǎng),花費(fèi)大,給社會(huì)及家庭帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。目前正在研究DEACMP的免疫學(xué)機(jī)制,血清IL-6是其中之一,本文擬通過(guò)對(duì)DEACMP患者、ACMP患者及健康對(duì)照組血清IL-6水平進(jìn)行測(cè)定,探討其在DEACMP中的意義。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集新疆維吾爾自治區(qū)職業(yè)病醫(yī)院2010年1月～2013年12月在神經(jīng)內(nèi)科住院的DEACMP患者32例作為DEACMP組,其中男22例,女10例,年齡22～65歲,平均年齡(45.6±13.2)歲；同期入院治療的ACMP患者40例作為ACMP組,中重度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)GBZ23-2002職業(yè)性急性一氧化碳中毒診斷標(biāo)準(zhǔn),其中男24例,女16例,年齡20～67歲,平均年齡(43.7±10.8)歲,治療痊愈觀察60 d未出現(xiàn)遲發(fā)性腦病；同期健康體檢者38例作為對(duì)照組,其中男25例,女13例,年齡24～58歲,平均年齡(40.7±11.6)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)∶除外既往有自身免疫性疾病、結(jié)締組織病、腫瘤、結(jié)核等影響細(xì)胞免疫功能的疾病。所有患者入院后均接受高壓氧等規(guī)范治療。三組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 DEACMP組于入院次日及治療3個(gè)月后共采集2次,ACMP組入院次日及出院前(約入院2周后)共采集2次,對(duì)照組于健康體檢時(shí)采集1次,均于清晨空腹采集肘靜脈血5 ml送檢,用羅氏Cobase601儀采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行IL-6檢測(cè),正常參考值為0～7 pg/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

DEACMP組治療前后的IL-6水平分別為(49.68±15.46)、(33.01±14.02)pg/ml；ACMP組治療前后的IL-6水平分別為(15.31±6.72)、(6.58±4.22)pg/ml；對(duì)照組的IL-6水平為(4.32± 3.15)pg/ml。DEACMP組治療后血清IL-6水平較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032＜0.05),但仍高于ACMP組和對(duì)照組(P＜0.05)；ACMP組治療后血清IL-6水平較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035＜0.05),治療前血清IL-6水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005＜0.05),治療后IL-6水平較對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.126＞0.05)。

3 討論

DEACMP的發(fā)病機(jī)制不明,研究發(fā)現(xiàn)ACMP產(chǎn)生的部分損傷效應(yīng)與體內(nèi)高濃度碳氧血紅蛋白(COHb)和缺氧并無(wú)相關(guān)性[1］,DEACMP的神經(jīng)精神癥狀都是在大量外源性CO排出體外,體內(nèi)血COHb濃度恢復(fù)到參考范圍后才出現(xiàn),這表明DEACMP的發(fā)生也與其他機(jī)制有關(guān)。DEACMP的病理改變?yōu)椤么竽X白質(zhì)廣泛性脫髓鞘、雙側(cè)蒼白球?qū)ΨQ性軟化灶、血管周圍袖套狀淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),與多發(fā)性硬化、實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎有相似之處。近年來(lái)的研究提示DEACMP的發(fā)生可能與免疫功能紊亂有關(guān),而免疫功能紊亂又進(jìn)一步導(dǎo)致和加重了DEACMP的腦損傷,但國(guó)內(nèi)外關(guān)于免疫與DEACMP關(guān)系的研究報(bào)道較少。血清IL-6是一種具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子,又稱前炎癥細(xì)胞因子,是炎癥反應(yīng)的一個(gè)中樞性調(diào)節(jié)因子,作用于淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他細(xì)胞,共同參與機(jī)體免疫反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)和炎癥的調(diào)節(jié),血清IL-6具有廣泛的生物活性,在機(jī)體多種生理或病理?xiàng)l件下都發(fā)揮著重要的作用。國(guó)外研究表明,它不僅反映周圍疾病,還能反映與癡呆有關(guān)的腦血管疾病機(jī)制。本研究結(jié)果顯示ACMP組治療后血清IL-6水平較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前血清IL-6水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后血清IL-6水平較對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血缺氧后極早期即有腦內(nèi)、血漿和腦脊液IL-6水平的升高。血漿IL-6水平在3 h內(nèi)即明顯增高,而腦內(nèi)IL-6水平直至第12小時(shí)才開(kāi)始增高,第24小時(shí)達(dá)高峰,本研究結(jié)論與此一致。Ide T等的研究顯示,腦脊液IL-6在發(fā)生DEACMP患者中全部升高,而未發(fā)生DEACMP患者腦脊液中IL-6未見(jiàn)增高。本研究中DEACMP組治療后血清IL-6水平較治療前明顯降低(P＜0.05),但仍然高于ACMP組治療前、后和對(duì)照組(P＜0.05),說(shuō)明ACMP后治愈患者血清IL-6恢復(fù)至正常,而發(fā)生DEACMP者存在持續(xù)的IL-6增高,與Ide T等的研究一致,也進(jìn)一步提示DEACMP發(fā)生過(guò)程中機(jī)體處于持續(xù)免疫激活狀態(tài)。腦組織中產(chǎn)生IL-6的細(xì)胞是星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。腦組織嚴(yán)重缺氧,導(dǎo)致線粒體的能量代謝受到抑制,神經(jīng)細(xì)胞變性壞死,機(jī)體由于缺氧應(yīng)激產(chǎn)生大量細(xì)胞因子,IL-6就是其中之一,IL-6與髓鞘中抗原物質(zhì)發(fā)生自身免疫反應(yīng),髓鞘剝脫,出現(xiàn)一系列神經(jīng)精神癥狀[2］。這種改變說(shuō)明在DEACMP發(fā)病過(guò)程中機(jī)體的免疫反應(yīng)過(guò)度,其發(fā)生機(jī)制可能與神經(jīng)免疫損傷有關(guān)。DEACMP的發(fā)生應(yīng)該是多種因素綜合作用的結(jié)果。隨著研究的深入,對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究也將更加全面,希望在炎癥免疫機(jī)制方面能夠進(jìn)一步突破。

綜上所述,ACMP后治愈患者血清IL-6恢復(fù)至正常,而發(fā)生DEACMP者存在持續(xù)的IL-6增高,在DEACMP發(fā)病過(guò)程中機(jī)體的免疫反應(yīng)過(guò)度,其發(fā)生機(jī)制可能與神經(jīng)免疫損傷有關(guān)。

[1]金泰虞.職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué).北京∶人民衛(wèi)生出版社,2007: 116-117.

[2]張萍,顧仁駿,張帆.急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病患者血清白介素水平的變化及其臨床意義.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2007,20(3):220-221.

2015-04-28］

∶830091 新疆維吾爾自治區(qū)職業(yè)病醫(yī)院