小兒癲癇應用托吡酯治療的臨床療效分析

王波

小兒癲癇應用托吡酯治療的臨床療效分析

王波

目的探討托吡酯治療不同類型小兒癲癇的臨床療效及安全性。方法回顧性分析110例應用托吡酯治療的小兒癲癇患兒的臨床資料。結果托吡酯對多種發作類型的癲癇均有較好的療效,其中對全身強直痙攣發作和單純部分性發作及繼發全身性發作的療效好,不良反應停藥后均自行消失。結論托吡酯治療小兒癲癇,療效確切,安全性高,不良反應少,值得臨床推廣應用。

小兒癲癇；托吡酯；療效觀察

托吡酯(妥泰,topiramate)作為新型的廣譜抗癲癇藥,不斷得到推廣和應用,應用于治療小兒各種類型癲癇及癲癇綜合征發作,積累了豐富的經驗[1,2］。2011年1月～2014年12月對收治的110例小兒癲癇患兒應用托吡酯治療,取得較為滿意的臨床療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組為2011年1月～2014年12月收治的110例小兒癲癇患兒,診斷標準依據1991年《國際抗癲癇協會制定的分類標準進行診斷》[3］,大部分未服過抗癲癇藥物,患兒腦電圖或視頻腦電圖均有明確的癇樣放電波,少部分曾服過其他抗癲癇藥物無效。部分性發作分為單純部分性發作及繼發全身性發作、復雜部分性發作及繼發全身性發作。全身性發作分為全身強直痙攣發作、肌陣攣、失神發作、失張力性發作。其中男61例,女49例,患兒年齡3個月～14歲,病程1～28個月,平均病程12.5個月；全部110例患兒腦電圖符合癲癇診斷標準,頭顱CT或MRI均未見進行性改變?；純褐委熐?個月內癲癇發作頻率1次/月以上,同時堅持用托吡酯1年以上。復雜部分性發作及繼發全身性發作40例,單純部分性發作及繼發全身性發作70例；其中全身強直痙攣發作68例,失神發作16例,肌陣攣20例,失張力性發作6例。

1.2 治療方法 用藥前患兒行常規血、尿常規及肝、腎功能檢查；記錄身高、體重、表現、發作頻率；腦電圖或24 h動態腦電圖檢查、頭顱CT或MRI檢查；常規進行心肺和神經系統檢查。口服托吡酯片(25 mg/片),開始劑量∶每晚頓服1 mg/(kg·d),1次/d。此后每周加量0.5～1 mg/(kg·d),2次/d,4～8周內加至目標期劑量4～8 mg/(kg·d)。根據病情逐漸緩慢增加服藥劑量。最大劑量10 mg/(kg·d),年長兒不超過200 mg/d,直至有效控制,連續服藥6個月。

1.3 療效判斷標準 ①控制∶患兒完全無發作；②顯效∶患兒發作減少＞75%；③有效∶患兒發作減少50%～75%；④無效∶患兒發作加重者發作減少＜50%?？傆行?(控制+顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 患兒在加量期＜4 mg/(kg·d)時,控制30例,顯效26例,有效11例,總有效率60.9% ；在目標期劑量后＞4 mg/(kg·d),控制46例,顯效28例,有效12例,總有效率78.2%。

2.2 不同發作類型的控制情況 連續服藥6個月后觀察,托吡酯對多種發作類型的癲癇均有較好的療效,對失神發作和復雜部分性發作及繼發全身性發作療效較差。對全身強直痙攣發作和單純部分性發作及繼發全身性發作的療效較好,全身強直痙攣發作總有效率82.5%；復雜部分性發作及繼發全身性發作總有效率66.5%；全身性發作的總有效率84.5%；部分性發作的總有效率77.6%。

2.3 不良反應 加藥治療2～3周后,19例出現不良反應,其中頭疼或頭暈3例,食欲減退5例,嗜睡4例,體重下降5例,記憶力下降2例,減慢加藥速度后或者2～3個月左右自行消失。

3 討論

托吡酯作為一個由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物[4,5］?？拱d癇機制[6,7］∶①阻滯谷氨酸(AMPA)受體活性。②阻滯電壓依賴性鈉離子通道,阻斷神經元反復性發作性放電。③抑制碳酸酐酶同工酶。④提高γ-氨基丁酸(GABA),啟動GABA受體的頻率,從而加強GABA誘導氯離子內流的能力,增強抑制性神經遞質作用。

本研究表明,托吡酯單藥治療各種類型的癲癇均有良好療效。對全身強直痙攣發作、單純部分性發作及繼發全身性發作患者,托吡酯的治療效果較好；單純部分性發作及繼發全身性發作的療效高于復雜部分性發作及繼發全身性發作者。

托吡酯單藥治療的不良反應明顯低于多藥治療,患兒多能耐受,且大多隨時間延長而減輕或消失[8］。減慢加藥速度亦可使不良反應減輕或消失,本組無嚴重不良反應發生。托吡酯治療小兒癲癇,療效確切,安全性高,不良反應少,值得臨床推廣應用。

[1]Knudsen JF,Sokol GH,Flowers CM.Adjunctive topiramate enhances the risk of hypothermia associated with valproic acid therapy.J Clin Pharm Ther,2008,33(5):513-519.

[2]Okuyaz C,Kursel O,Komur M,et al.Evaluation of appetitestimulating hormones in prepubertal children with epilepsy during topiramate treatment.Pediatr Neurol,2012,47(6):423-426.

[3]吳希如,林慶.小兒神經系統疾病基礎與臨床.北京∶人民衛生出版社,2000:398-404.

[4]瞿治平.癲癇發作類型之藥物臨床療效的建議(草案).中華神經疾病雜志,1980,6(4):248.

[5]Clark AM,Halvorsen MB,Braun TL,et al.USL255 extendedrelease topiramate: dose-proportional pharmacokinetics and tolerability in healthy volunteers.Epilepsia,2014,55(7):1069-1076.[6]左啟華.小兒神經系統疾病.第2版.北京∶人民衛生出版社,2002:404-405.

[7]冶建軍.托毗酯治療小兒癲癇療效觀察.藥物與治療,2013,12(6):289.

[8]徐曉華,華穎,梅柏如.妥泰在治療小兒各種類型癲癇中的療效及不良反應的臨床觀察.蘇州大學學報(醫學版),2005,25(6):1158-1159.

Analysis of clinical effect by topiramate in the treatment of pediatric epilepsy

WANG Bo.Henan Jiaozuo City Emergency Command Center,Jiaozuo 454100,China

ObjectiveTo investigate clinical effect and safety of topiramate in the treatment of different kinds of pediatric epilepsy.MethodsClinical data of 110 pediatric epilepsy patients treated by topiramate were retrospectively analyzed.ResultsTopiramate provided good effects for multiple common epilepsy,especially for whole body tonic spasm seizure,simple partial seizure and secondary body seizure.All adverse reactions disappeared after drug withdrawal.ConclusionTopiramate in treating pediatric epilepsy has precise effect,high safety and few adverse reactions.It is worthy of clinical promotion and application.

Pediatric epilepsy; Topiramate; Curative effect observation

2015-03-27］

∶454100 河南省焦作市應急指揮中心

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.009