前列地爾脂微球載體制劑聯合葛根素治療椎基底動脈供血不足

韓永凱 張 萍 王旭生 張 帆 宋景貴

新鄉醫學院第二附屬醫院神經內科 新鄉 453002

椎基底動脈供血不足（vertebrobasic arterial ischemia，VBI）是一種因椎基底動脈供血系統循環異常而導致相應腦區功能障礙的缺血性腦血管疾病，常見于中老年人群。小腦、大腦半球后部及腦干部位的供血主要依靠椎基底動脈完成，當椎基底動脈系統出現病變時，會導致相應的灌流區血流供應不暢，通常表現為頭暈或眩暈、惡心、嘔吐、行走不穩等癥狀。如不及時治療，常常發展為缺血性卒中，嚴重影響患者生活質量。我院采用前列地爾脂微球載體制劑與葛根素注射液治療44例VBI患者，取得良好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011－09—2014－05在河南省新鄉醫學院第二附屬醫院神經內科住院并確診為VBI的患者90例。男42例，女性48 例，年齡44～78 歲。入選標準：（1）符合1995年全國第4次腦血管病會議通過的腦血管疾病分類及診斷標準［1］；（2）經顱多普勒彩超（TCD）證實存在椎基底動脈供血不足或血流量明顯下降。排除標準：（1）頭顱CT 及MRI排除腦出血、腦梗死、顱內占位等；（2）嚴重的肝腎功能不全及心功能障礙，消化性潰瘍；（3）重大精神疾患，癡呆；（4）經耳鼻喉科檢查排除耳源性眩暈。將90例VBI患者隨機分為治療組和對照組。治療組44 例，男21 例，女23 例；平均年齡（65.4±3.8）歲。對照組46例，男25例，女21例；平均年齡（64.3±3.9）歲；2組間一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組給予鹽酸葛根素注射液（北京賽生藥業有限公司）0.4g＋0.9%氯化鈉250mL靜滴，1次／d，療程14d。治療組在對照組基礎上給予前列地爾微球載體制劑（西安立邦制藥有限公司）10μg＋0.9%氯化鈉10 mL 靜脈推注5～8min，1次／d。療程14d。

1.3 療效判斷 痊愈：治療后臨床癥狀完全消失，無眼震，緩解時間＜5d；顯效：頭暈或眩暈等癥狀明顯改善，但未完全緩解，可正常生活和工作；好轉：臨床癥狀好轉，輕度不持續水平眼震，但影響生活和工作；無效：癥狀持續，用藥前后無變化。總有效率＝痊愈＋顯效＋好轉／總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件包對數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組：痊愈21例，顯效16例，好轉8例，無效1例，總有效率97.8%。對照組：痊愈8例，顯效17例，好轉7例，無效10例，總有效率76.2%。治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應 觀察組1例出現前列地爾輸液部位血管脹痛，減慢靜脈推注速度后消失，對照組未出現不良反應。

3 討論

椎基底動脈系統是人腦后循環的重要供血動脈，椎基底動脈供血不足（VBI）患者發病時常見的臨床癥狀有發作性的頭暈或眩暈、惡心、嘔吐、眼震、吞咽困難，飲水嗆咳、行走不穩、共濟失調等。其主要病因是椎基底動脈粥樣硬化引起的血管管腔狹窄；其次是高血壓、交感神經興奮引起小動脈痙攣，血液的黏稠度增加及微血栓的形成。若反復發作最終可引起小腦、腦干、枕葉的梗死［2］，臨床上應采取及時有效的干預措施，盡快終止VBI發作，防止椎基底動脈完全閉塞，避免造成嚴重的后果。

目前VBI的治療主要是擴張腦血管，改善腦血流動力學，改善微循環，增加腦血流。前列地爾是一種高效生物活性物質，能夠抑制神經末梢釋放去甲腎上腺素，直接作用于血管平滑肌，從而使血管擴張，對椎基底動脈系統供血具有良好的作用；另外前列地爾可抑制血小板釋放血栓烷Az（TXAz），增加血小板內環磷腺苷的濃度，從而產生抗血小板聚集的作用；通過降低血液的黏稠度，減少紅細胞聚集、提高紅細胞變形力，降低血管壁阻力等機制來改善血液流變學；此外，前列地爾具有保護血管內皮細胞，抑制動脈粥樣硬化斑塊形成的作用，其主要的作用機制是通過升高血清一氧化氮、降低內皮素來實現［3］。同時，前列地爾具有細胞保護的作用，其機制為減少細胞自溶酵素等有害物質的釋放，抑制氧自由基，穩定細胞膜，防止組織缺血再灌注損傷。本研究采用的前列地爾脂微球載體制劑（Lipo PGE1）是利用納米技術，將前列地爾在高壓勻質系統中形成直徑0.21μm 的脂質微球，而脂質微球是一種利用脂肪油為基質，經磷脂膜包封的微粒體，稱為脂微球。以脂微球作為藥物載體，利用其對病變血管壁特殊的親和力，靶向性的將前列地爾運送至病變部位［4］，并且減少了前列地爾在肺部的滅活及對周圍血管的刺激。高效低毒且緩慢釋放，同時避免作用于正常血管而引起“盜血”現象［5］。

本實驗顯示，采用前列地爾脂微球載體制劑聯合葛根素治療VBI，臨床療效明顯優于單獨應用葛根素注射液組，提示臨床上采用前列地爾脂微球載體制劑治療VBI，可以起到良好的效果，且不良反應小，值得推廣應用。

［1］ 中華神經科學會，中華神經外科學會.腦血管疾病分類［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：376.

［2］ 蒲傳強，郎森陽，吳衛平編著.腦血管病學［M］.北京：人民軍醫出版社，1999：257.

［3］ Sezgin N，Barutcu I，Sezgln AT，et al.Plasma nitricIIide levl and its role in slow coronary flow phenomenon［J］.Int Heart J，2005，46（3）：373－382.

［4］ 白麗娜，周旻，李月紅.前列地爾脂微球載體制劑的藥理作用機制的研究進展［J］.中日友好醫院學報，2008，22（1）：47－50.

［5］ 胡洋，王紹謙.脂微球前列地爾治療急性腦梗死臨床觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（1）：34－35.