依諾沙星的臨床用途

張世德

依諾沙星的臨床用途

張世德

依諾沙星(enoxacin, ENX)是一種合成的高效、廣譜、低毒氟喹酮類(FQN)抗菌藥, 其抗菌機制主要是與細菌DNA回旋酶相互作用和影響細菌細胞膜的完整性。本文從其所能發揮作用的主要感染性疾病, 包括呼吸道感染、腸道感染、泌尿生殖系統感染、皮膚、軟組織和骨、關節感染以及其他感染的幾個方面作一個較為全面的綜述, 旨在為ENX應用提供指導。

依諾沙星 ； 臨床應用 ； 感染性疾病

ENX是一種合成的高效、廣譜、FQN抗菌藥, 其抗菌機制主要是與細菌DNA回旋酶相互作用和影響細菌細胞膜的完整性。ENX的抗菌譜和抗菌活性與環丙沙星(CPFX)相似,對繁殖期和靜止期的G-和G+菌均具有強力制菌活性, 而對G-菌的殺菌力更強, 對分枝桿菌、支原體、衣原體和立克次體也有一定的抗菌活性；其對厭氧菌、肺炎鏈球菌的活性較弱[1]。細菌對ENX不易產生耐藥性, 且不受質粒傳導耐藥性的影響, 故與許多非FQN：抗菌藥間無交叉耐藥性[2]。ENX可以200、300、400 mg, po, b.i.d., 也可靜脈給藥。初步統計表明, ENX對各類感染的總有效率可達95.3%, 特別對泌尿生殖系和胃腸道感染的有效率較高。

1 呼吸道感染

除肺炎鏈球菌外, ENX對大部分肺部病原體的抗菌活性都很高。由于ENX的Vd大, 故能充分滲入肺組織[3]。藥物在呼吸道分泌物中的濃度至少與血藥濃度一樣高, 而在運氣管、肺組織中的濃度則可高出血藥濃度的3倍。ENX400、600 mg, po, b.i.d., 可獲得高于大部分呼吸道致病菌(包括大多數綠膿桿菌株, 但肺炎鏈球菌除外)最低抑菌濃度(MIC)的血藥濃度。ENX與Ceftazidime對照治療G-菌性肺炎, 兩組臨床治療和細菌學檢查效果相似, 均令人滿意。ENX對支原體、衣原體引起的呼吸道感染及軍團病亦有效[4]。

2 胃腸道感染

ENX可用于治療霍亂、旅游者腹瀉及痢疾桿菌、沙門菌屬等敏感菌引起胃腸道感染。1/64～1/2和1/256～1/2 MIC的ENX可分別明顯抑制金黃色葡萄球菌和大腸桿菌在腸道上皮細胞的粘附作用, ENX400 mg, po, b.i.d.×10～14 d治療39例血或骨髓培養陽性的傷寒、副傷寒患者, 治愈率高達100.0%, 雖然其中有23株和16株分別為磺胺甲惡唑(TMPSMZ)和氨芐西林、氯霉素、TMP-SMZ附藥。有學者亦報道, ENX對傷寒的治愈率為100%, 且在3個月內未見復發或帶菌。需氧培養的大腸桿菌對ENX非常敏感, 而厭氧培養的大腸桿菌對至少增加4倍量的ENX始可達到同樣的敏感度[5]。ENX對細菌性痢疾的治愈率為99.1%, 高于慶大霉素、氨芐西林、氯霉素和TMP-SMZ。

3 泌尿生殖系感染

細菌粘附是感染的第一步,1/128～1/2 MIC的ENX可明顯抑制大腸桿菌在尿道上皮細胞的粘附作用。ENX對從265例和134例患者有尿道多種細菌感染的泌尿科住院患者體內分享的G-和G+菌的MIC, 分別為0.03～4.00 mg/L和0.25～16.00 mg/L(1菌株G+菌和2株鏈球菌除外)、4.00 mg/L和8.00 mg/L。ENX對這些致病菌的抑制率分別為90.3%和98.0%。口服ENX后在血清、尿液、前列腺組織、腎、腎周脂肪和肌均可達到很高的藥物濃度, 其值常高出ENX對95.0%的包括大腸肝菌、綠膿桿菌、克雷白桿菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌和腐生葡萄球菌等常見尿道病原菌的MIC[6]。非對照試驗結果顯示, 口服ENX治療尿道感染有94.0%～100.0%和82.0%～100.0%的患者分別獲得滿意的臨床治愈(或癥狀改善)和細菌學結果。在許多難治性感染研究中, ENX可分別獲得92.0%～100.0%和89.0%～100.0%的臨床和細菌學結果。相關學者用ENX200 mg/12 h×3 d與頭孢呋新125 mg/12 h×7 d對照治療有反復尿道感染史的患者, 兩組臨床和細菌學治愈率相差別均無顯著性, 而ENX緩解急性尿道感染癥狀明顯早于頭孢呋新[7]。在連續3個月內, 以ENX300 mg/12 h×10 d3個療程治療50例前列腺腫瘤患者的無癥狀性菌尿, 治愈率87.75%, 治療期中未發現藥物副作用。奈瑟淋球菌對ENX非常敏感(MIC為0.03 mg/L), 單劑口服400 mg治療此種細菌所致無合并感染的男、女泌尿生殖系感染可達97.35%～100.00%的細菌根除率, 與頭孢曲松25 mg單劑肌內注射對照治療的療效非常相近[8]。ENX單劑400 mg口服可安全有效地治療包括產生青霉素酶在內的奈瑟淋球菌引起的肛門、生殖器感染。還有學者用ENX400 mg, po, b.i.d.,于月經周期第1天開始連續用藥12 d治療沙眼衣原體引起的20例女性泌尿生殖系感染, 于治療后28～30 d培養尿道、子宮頸內拭子及子宮內膜標本均為陰性[9]。

4 皮膚、軟組織和骨、關節感染

ENX可用于對常規治療無效的細菌性骨髓炎、化膿性關節炎及皮膚、皮膚結構和軟組織感染。ENX在骨組織中的濃度明顯高于血藥濃度。滲入皮膚和水皰液中的藥物濃度也很高。多中心隨機雙盲試驗比較ENX400 mg, po, b.i.d.和頭孢氨芐500 mg, po, b.i.d.用于皮膚或皮膚結構感染分別獲得92.0%和99.0%的臨床效果, 兩組細菌學檢查結果統計學差別不顯著[10]。

5 其他感染

ENX對眼科、耳、鼻、喉科、膽道、外科及婦產科感染均相當有效[11], 亦可用于一些難治性感染如敗血癥、醫院感染性肺炎、中性白細胞減少患者的不明原因發熱等。相關學者用ENX400 mg, po, b.i.d.對62例成人急性非淋巴細胞性病血患者預防感染獲得滿意的臨床效果。口服ENX400 mg后,能快速滲入長期持續罹患中耳炎患者的中耳滲出物(MEE)中, 且藥物在MEE中的消除較慢, 用藥后1～6 hMEE中可維持平均0.6 mg/L的藥物濃度, 此濃度已高于引起慢性中耳炎的大多數病原菌的MIC。ENX雖然較CPFX和氧氟沙星更易滲入腦脊髓液(CSF)中, 但是在CSF中仍達不到很高的濃度[12]。由于其廣譜抗菌及對G-菌的強力殺菌作用, 臨床上可考慮用于難治性和對多數藥物耐藥的病原菌如假單孢菌屬引起的中樞神經系感染。然而ENX對厭氧菌和鏈球菌的抗菌活性差, 單獨用于治療腦膿腫是不可靠的。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.191

2015-03-18]

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