頭孢哌酮舒巴坦治療老年社區獲得性肺炎的療效及藥動學研究

賈國防

頭孢哌酮舒巴坦治療老年社區獲得性肺炎的療效及藥動學研究

賈國防

目的觀察研究頭孢哌酮舒巴坦的藥動學以及治療老年社區獲得性肺炎的療效。方法將120例老年社區獲得性肺炎患者隨機分成觀察組和對照組, 各60例, 分別采用頭孢哌酮舒巴坦治療和左氧氟沙星治療, 并檢測觀察組10例患者的平均藥代動力學參數, 比較兩組患者的臨床療效。結果觀察組10例肝腎功能正常的社區獲得性肺炎患者頭孢哌酮舒巴坦藥動學變化顯示：頭孢哌酮峰值濃度為(139.32±46.87)mg/L, 舒巴坦峰值濃度為(30.98±11.24)mg/L, 半衰期分別為(3.56±1.19)h和(1.42±0.23)h。治療2個療程后, 觀察組總有效率為95.0%, 對照組總有效率為88.3%, 觀察組總有效率高于對照組, 但差異無統計學意義(P＞0.05)。結論頭孢哌酮舒巴坦半衰期較短, 藥動學穩定, 臨床療效顯著。

頭孢哌酮舒巴坦；社區獲得性肺炎；藥動學；療效

社區獲得性肺炎(community acquired pneumonia, CAP)是指患者在醫院以外感染病原菌導致肺部炎癥性改變的疾病[1]。是呼吸科常見病和多發病, 多見于老年人。主要臨床表現為發熱、咳嗽咳痰、喘息以及呼吸困難等, 嚴重者可出現意識障礙, 甚至死亡。其治療方法主要是抗感染治療。近年來,隨著抗菌藥的濫用、過度使用以及耐藥性幾率增加, 使用部分抗生素的臨床療效并不理想。因此, 臨床上如何選擇有效的抗生素治療CAP就變得十分重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月～2014年10月在本院呼吸科住院并被診斷為老年社區獲得性肺炎的120例患者作為研究對象。所有患者均符合CAP的診斷標準。排除標準：①合并肺部腫瘤及全身其他部位腫瘤肺轉移者；②對頭孢菌素、β-內酰胺類及喹諾酮類抗生素過敏者； ③ 不能堅持治療和中途放棄者。所有入選患者均按照制定好的隨機數字表法分成觀察組和對照組, 每組60例。觀察組男32例, 女28例,年齡54～82歲, 平均年齡(59.4±7.5)歲；對照組男34例, 女26例, 年齡56～80歲, 平均年齡(60.3±8.1)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組:采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(2:1)治療。具體用法:頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3.0 g以生理鹽水100 ml溶解, 靜脈滴注, 每8小時1次, 療程均為7～14 d。對照組：采用左氧氟沙星治療。具體用法:左氧氟沙星注射液0.5 g,靜脈滴注1次/d, 療程為7～14 d。血樣采集從觀察組中選取10例志愿者進行血藥濃度動態檢測。分別于靜脈滴注后即刻(0 h)、0.25 h、0.5 h和1、2、4、6、8 h在對側肘靜脈取血2 ml, 肝素抗凝, 立刻送檢。

1.3 觀察指標 觀察組10例志愿者頭孢哌酮舒巴坦的血藥濃度變化, 并計算藥動學相關參數, 包括峰值濃度(Cmax)、半衰期(T1/2)、血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)、表觀分布容積(Vd)、清除率(CL)。

1.4 療效評價標準[2]痊愈：癥狀、體征及實驗室檢查完全恢復正常；顯效：病情明顯好轉, 但癥狀、體征及實驗室檢查3項中有一項未恢復正常；有效：病情好轉, 上述3項中有一項恢復正常；無效：用藥后72 h病情未改善或加重。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件包進行統計分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示, 實施t檢驗；計數資料以率(%)表示, 實施 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 受試者頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(2:1)平均藥代動力學參數 觀察組10例肝腎功能正常的CAP患者頭孢哌酮舒巴坦的平均藥動學參數如下：Cmax頭孢哌酮和舒巴坦分別為：(139.32±46.87)、(30.98±11.24)mg/L；T1/2頭孢哌酮和舒巴坦分別為：(3.56±1.19)、(1.42±0.23)h；AUC頭孢哌酮和舒巴坦分別為：(558.67±221.81)、(82.54±31.93)(mg·h)/L；Vd頭孢哌酮和舒巴坦分別為：(17.11±2.97)、(26.31±6.36)L；CL頭孢哌酮和舒巴坦分別為：(62.28±22.32)、(221.56±67.46) ml/min。

2.2 兩組患者臨床療效比較 治療2個療程后, 觀察組總有效率為95.0%(痊愈23例、顯效28例、有效6例), 對照組總有效率為88.3%(痊愈15例、顯效27例、有效11例), 觀察組總有效率高于對照組, 但差異無統計學意義(χ2=1.745, P＞0.05)。

3 討論

一般認為, 引起CAP的細菌主要有銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、革蘭陰性腸桿菌、金黃色葡萄球菌、真菌、支原體及衣原體等。然而, 不同的抗菌藥物因抗菌譜及藥動學的不同, 其臨床療效也不相同。頭孢哌酮舒巴坦為復方制劑, 頭孢哌酮為第三代頭孢菌素, 通過抑制細菌細胞壁合成達到殺菌作用, 舒巴坦不但能抑制β-內酰胺酶的活性, 從而增強頭孢哌酮對產酶耐藥菌株的抗菌活性, 抗菌譜廣, 兩者的協同可產生強大的抗菌活性。左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗菌藥, 它通過抑制DNA回旋酶活性, 從而阻斷DNA復制而達到抑菌的目的。對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及支原體、衣原體均有較強的抗菌活性。它具有抗菌譜廣、抗菌活性強、組織分布廣、生物利用度高等特點, 廣泛應用于治療呼吸、消化、泌尿系統以及骨與關節組織等系統組織的感染。本研究結果顯示, 觀察組總有效率為95.0%, 對照組總有效率為88.3%, 觀察組總有效率高于對照組, 但差異無統計學意義(P＞0.05)。

另外, 抗生素使用的劑量和使用的時間直接影響抗感染療效。因此使用頭孢哌酮舒巴坦時對其藥動學的了解至關重要。本研究通過檢測10例腎功能正常的老年CAP患者的血藥濃度的動態變化, 與國內研究比較, 除了CL減慢外, Cmax、T1/2、AUC及Vd均增加, 結果提示延長頭孢哌酮舒巴坦的滴注時間, 即使較小的給藥劑量也能獲得滿意的臨床療效。研究結果顯示, 頭孢哌酮舒巴坦3.0 g, 每8小時給藥1次,可以達到良好的血藥濃度, 從而達到滿意的治療效果。

[1]郭淑娟. 頭孢哌酮/舒巴坦治療老年社區獲得性肺炎50例. 中國抗生素雜志,2003,28(3):186-187.

[2]張新虹.左氧氟沙星與頭孢哌酮/舒巴坦治療社區獲得性肺炎的對照觀察.航空航天醫學雜志,2011,22(7):842-843.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.125

2015-04-29]

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