異甘草酸鎂注射液治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

何秀巖 段海霞 郭巖

異甘草酸鎂注射液治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

何秀巖 段海霞 郭巖

目的分析異甘草酸鎂對慢性乙型肝炎患者生物化學檢查指標的影響。方法64例確診為慢性乙型肝炎患者隨機分為對照組和觀察組, 各32例。在抗病毒治療的基礎上, 對照組采用復方甘草酸苷治療, 觀察組采用異甘草酸鎂治療。治療周期為4周。結果治療前觀察組肝功能(ALT、AST、TBIL、ALP、GGT)、肝纖維化(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)等指標值與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療4周后觀察組肝功能肝纖維化指標值均低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組臨床療效優于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論異甘草酸鎂較復方甘草酸苷改善肝功能, 抑制肝纖維化進程效果更明顯, 可提高慢性乙型肝炎的臨床療效。

異甘草酸鎂；慢性乙型肝炎；肝功能；肝纖維化

慢性乙型肝炎為乙型肝炎病毒侵入肝臟引發肝細胞變性、壞死的一組傳染性疾病。該病尚無特效治療手段, 治療目標為抑制病毒復制、延緩肝細胞壞死及肝組織纖維化、減少并發癥發生, 改善生活質量和延長患者存活時間[1]。近年來對如抑制肝細胞壞死及肝組織纖維化的研究日趨受到重視, 本院在對慢性乙型肝炎患者抗病毒的同時加用異甘草酸鎂以期提高臨床療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月～2013年12月本院收治的確診為慢性乙型肝炎患者64例隨機分為對照組和觀察組。對照組32例, 其中女12例, 男20例, 年齡18～56歲, 平均年齡(38.2±11.4)歲, 病程4個月～9年, 入院時HBeAg(+)者27例, HBeAg(-)者5例。觀察組32例, 女14例, 男18例,年齡18～62歲, 平均年齡(39.4±9.6)歲, 病程6個月～10年,入院時HBeAg(+)者30例, HBeAg(-)者2例。所有患者HBV DNA均＞20 IU/L, 入院時無肝硬化表現。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均首選病毒治療。抗病毒藥物一般選擇干擾素(IFNα), 也可選擇核苷(酸)類藥物如拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋酯等。對照組選用復方甘草酸苷注射液(揚州中包制藥有限公司, 國藥準字H20065845)60 ml溶入5%葡萄糖注射液250 ml后靜脈滴注,1次/d；觀察組選用異甘草酸鎂(正大天晴藥業集團股份有限公司, 國藥準字H20051942)30 ml溶入10%葡萄糖注射液250 ml后靜脈滴注,1次/d。治療時間為4周。

1.3 觀察指標 所有住院患者均每周定期檢測生物化學檢測包括血常規、尿常規、肝腎功能、肝纖維化指標及HBV血清學檢測, 患者治療總有效率；藥物不良反應及其他情況。

1.4 療效判定標準 好轉：臨床癥狀、體征消失, 肝功能及肝纖維化指標均在正常范圍內；顯效：臨床癥狀、體征有所改善, 肝功能及肝纖維化部分指標在正常范圍以內；無效：癥狀體征變化不明顯, 肝功能及肝纖維化指標均不在正常范圍以內。總有效率=(好轉+顯效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能指標比較 觀察組治療前ALT(774±97)U/L、AST (367±130)U/L、TBIL(83±26)μmol/L、ALP(489±122)U/L、GGT(459±114)U/L, 治療后ALT(76±21)U/L、AST(62±24) U/L、TBIL(23±8)μmol/L、ALP(85±38)U/L、GGT(61±25)U/L；對照組治療前ALT(780±110)U/L、AST(341±123)U/L、TBIL (79±28)μmol/L、ALP(439±127)U/L、GGT(441±102)U/L, 治 療 后ALT(157±92)U/L、AST(107±38)U/L 、TBIL(52±12)μmol/L、ALP (163±43)U/L、GGT(99±31)U/L。上述數據中治療前觀察組肝功能各指標值與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療4周后觀察組肝功能指標值明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 肝纖維化指標比較 觀察組治療前HA(187.3±23.5)μg/L、 LN(166.4±15.7)μg/L、PCⅢ(141.8±9.2)μg/L、Ⅳ-C(108.1±12.4)μg/L, 治療后HA(98.9±17.5)μg/L、LN(101.6±10.3)μg/L、PCⅢ(103.8±12.2)μg/L、Ⅳ-C(74.9±9.7)μg/L；對照組治療前HA (162.2±21.3)μg/L、LN(171.8±16)μg/L、PCⅢ (133.5±9.3)μg/L、Ⅳ-C(110.7±12.8)μg/L, 治療后HA(125.2±19.2)μg/L、LN(142.7±11.6)μg/L、PCⅢ(123.6±6.3)μg/L、Ⅳ-C(92.6±9.4)μg/L。

2.3 臨床療效及不良反應 觀察組有20例好轉, 有11例顯效, 無效1例, 總有效率96.9%。對照組有17例好轉, 有10例顯效, 無效5例, 總有效率84.4%。觀察組臨床療效優于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。治療期間兩組均未見不良反應, 無肝硬化、肝衰竭等嚴重并發癥。

3 討論

慢性乙型肝炎主要通過血液、母嬰及性接觸傳播, 是肝衰竭、肝硬化主要發病原因之一。雖然乙型肝炎疫苗可以很好的預防疾病傳染, 但我國的慢性乙型肝炎患者仍數以千萬計。慢性乙型肝炎患者大量肝細胞壞死、肝纖維化快速發展可并發肝衰竭或肝硬化等嚴重并發癥。毛予龍發現甘草酸苷可促進小鼠單核巨噬細胞分泌各種抑炎細胞因子[2], 為甘草酸苷類藥物應用于臨床提供理論基礎。李永偉等[3]通過觀察患者外周血發現異甘草酸鎂可通過影響TLR3信號促進單核巨噬細胞抑炎因子分泌功能, 實現保護肝細胞、促進肝細胞再生、抗炎、抗肝組織纖維化等功能。甘草酸苷類藥物適用證涵蓋了病毒性肝炎、缺血性再灌注肝損傷、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病、藥物性肝損害、自身免疫性肝病[4,5]。本研究中所有患者治療后患者肝功能及肝纖維化指標均降低,其類固醇樣作用降低脯氨酰羥化酶的活性, 也是HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C降低的原因之一。異甘草酸鎂是新型甘草酸制劑,為單一的18-α手性異構體甘草酸制劑, 是甘草酸的優勢構型, 具有強大的保肝抗炎、免疫抑制、利膽退黃、解毒、抗生物氧化等多種功效。本研究中治療4周后觀察組肝功能肝纖維化指標值均低于對照組, 提示了異甘草酸鎂更強的抗炎作用, 改善肝功能, 抑制肝纖維化進程效果更明顯, 可提高慢性乙型肝炎的臨床療效。

[1]中華醫學會肝病學分會, 中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華肝臟病雜志,2011,19(1):13-24.

[2]毛予龍, 徐歆, 胡勝蘭, 等.甘草酸苷對體外小鼠單核巨噬細胞細胞因子分泌的影響.中國預防獸醫學報,2012,34(10):823-826.

[3]李永偉, 柯千山, 楊躍武, 等.異甘草酸鎂對慢性乙型肝炎患者外周血單個核細胞TLR3信號途徑的影響.中華臨床醫師雜志(電子版),2013,7(13):5933-5936.

[4]吳錦瑜, 張華, 陳志勇.異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察.實用臨床醫藥雜志,2011,15(3):65-67.

[5]茅益民, 曾民德, 陳勇, 等.異甘草酸鎂治療ALT升高的慢性肝病的多中心、隨機、雙盲、多劑量、陽性藥物平行對照臨床研究.中華肝臟病雜志,2009,17(11):847-851.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.09.072

2015-01-23]

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