青年缺血性腦卒中患者甲狀腺自身免疫性抗體的檢驗

嚴(yán)明生

四川遂寧市中心醫(yī)院檢驗科 遂寧 629000

缺血性腦卒中又稱腦梗死，是由于各種原因?qū)е履X部血液供應(yīng)障礙，缺血、缺氧引起的局限性腦組織缺血性壞死或腦軟化，而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的疾病［1］。在腦血管疾病中缺血性腦卒中占絕大部分，隨著人類平均壽命的延長，其發(fā)病率有逐漸上升的趨勢，與心臟病、惡性腫瘤構(gòu)成了人類三大致死病因［2］。大量文獻(xiàn)［3］研究表明，缺血性腦卒中的發(fā)生多與年齡、性別、種族、吸煙、飲酒等多種因素有關(guān)。近幾年來研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身免疫性抗體和腦血管疾病有關(guān)。我國國內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn)，甲狀腺自身免疫性抗體和存在顱內(nèi)大動脈狹窄有關(guān)。本文回顧性分析2012－04－2014－04來我院診治的青年缺血性腦卒中的甲狀腺功能正常患者資料350例，分析甲狀腺自身免疫性抗體與顱內(nèi)大動脈狹（ILAS）之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 入組與分組 2012－04－2014－04來我院診治的青年缺血性腦卒中甲狀腺功能正常的患者資料350例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）第一次被診斷為腦梗死，臨床癥狀持續(xù)＞24h；（2）年齡≤55歲；（3）起病到診斷為7d內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往甲亢病史或入院后診斷甲亢；（2）有確診的能引起ILAS的病因，如免疫性、感染性、毒性或其他；（3）甲狀腺全套或頭顱血管成像檢查資料不全者。350例影像發(fā)現(xiàn)有任一顱內(nèi)大動脈狹窄≥50%的患者均為顱內(nèi)大動脈狹窄120例，230例無顱內(nèi)大動脈狹（Non－ILAS）的癥狀。

1.2 顱內(nèi)大動脈狹窄 S%＝1－（d）／（D），其中S%表示狹窄程度，d表示血管狹窄處直徑，D 表示管狹窄處遠(yuǎn)端正常節(jié)段直徑，要求S%≥50%。

1.3 臨床資料 收集所有患者年齡、性別、腦梗死高危因素（如高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、房顫等）及中國缺血性腦卒中亞型（CISS）的種類。分析2組臨床資料。

1.4 實驗室檢查指標(biāo) 采用化學(xué)發(fā)光法檢測所有患者的表示甲狀腺功能的指標(biāo)，包括TT3、FT3、TT4、FT4、h－TSH、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）等指標(biāo)。TPOAb陽性和TGAb陽性分別代表其值大于相應(yīng)指標(biāo)的正常上限。TPOAb≥115.00IU／mL 表示為陽性，TGAb ≥34.00IU／mL為陽性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對各變量進(jìn)行正態(tài)性檢驗和描述性分析，采用Logistic逐步回歸分析。如計量資料呈正態(tài)分布且方差齊采用t檢驗，計量資料不符合正態(tài)性分布用秩和檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。重復(fù)測量的計量資料采用方差分析，兩兩比較采用LSD－t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 ILAS組年齡明顯高于對照組，房顫的發(fā)生率顯著低于對照組，各項指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其他臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 2組甲狀腺功能及甲狀腺自身免疫性抗體比較 2組hTsh、TT3、TT4及fT3、fT4均在正常范圍內(nèi)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），實驗組TPOAb陽性率與TGAb陽性率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組甲狀腺功能及甲狀腺自身免疫性抗體的比較

指標(biāo) ILAS組（n＝120） Non－ILAS組（n＝230） χ2 值 P值甲狀腺功能 TT3（pmol／L） 1.50±0.52 1.52±0.50 0.893 ＞0.05 FT3（pmol／L） 4.50±0.50 4.60±0.60 0.823 ＞0.05 TT4（nmol／L） 108.10±20.50 108.20±22.10 0.943 ＞0.05 FT4（pmol／L） 15.20±0.40 15.30±0.50 0.732 ＞0.05 h－TSH（mlU／ml） 1.85±0.30 1.88±0.40 0.843 ＞0.05甲狀腺自身免疫性抗體［n（%）］TGAb陽性 15（12.5） 8（3.5） 4.945 ＜0.05 TPOAb陽性 22（18.3） 9（3.9） 5.043 ＜0.05

2.3 顱內(nèi)大動脈狹窄（ILAS）的多因素分析 采用Logistic逐步回歸分析得知，TPOAb陽性率（OR＝3.651）、TGAb陽性率（OR＝3.371）、年 齡（OR ＝2.803）以 及 房 顫（OR ＝2.946）等因素是青年缺血性腦卒中患者出現(xiàn)顱內(nèi)大動脈狹窄的獨(dú)立性因素。見表3。

3 討論

缺血性腦卒中是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，總體來說是一種老齡化疾病，但近年來有明顯年輕化傾向，45歲以下青年人缺血性腦卒中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢［4］。基于人群的流行病學(xué)調(diào)查，其發(fā)病率約為620／10 萬，青年缺血性腦卒中占整個缺血性腦卒中的5.0%～12.3%［5］。盡管較多的青年腦卒中患者初次發(fā)病后預(yù)后較好，但仍有近一半患者留有殘疾，由此帶來的軀體殘疾及認(rèn)知功能障礙和情感障礙嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會帶來了沉重負(fù)擔(dān)。缺血性腦卒中的危險因素分為可控制因素和不可控制因素，不可控制因素主要包括年齡、性別、遺傳因素、先天因素以及女性妊娠期及產(chǎn)褥期。可控制危險因素包括高血壓、糖尿病、血脂紊亂、心臟病、吸煙、酗酒、高Hcy血癥、高Fbg血癥、易栓癥等［6］。

近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺自身免疫性抗體和腦血管疾病有關(guān)，Li等［7］研究成人煙霧病發(fā)現(xiàn)，煙霧病患者的甲狀腺自身免疫性抗體的水平明顯較非煙霧病患者高。這些方面的研究表明甲狀腺相關(guān)的免疫機(jī)制可能和煙霧病及顱內(nèi)大動脈狹窄的發(fā)生有關(guān)。近來的研究針對大動脈粥樣硬化的機(jī)制提出了一些新的觀點(diǎn)，如感染和炎癥在病理發(fā)生上所起的作用。科研工作者仍在探索免疫系統(tǒng)在動脈粥樣硬化中所起的作用。本研究表明，在甲狀腺功能正常的青年人群中，TPOAb水平異常增高和ILAS的發(fā)展之間有獨(dú)立關(guān)系。從這些發(fā)現(xiàn)我們推測甲狀腺自身免疫狀態(tài)，尤其是TPOAb可能與ILAS的存在一定關(guān)系。TPOAb在顱內(nèi)動脈粥樣硬化中的具體免疫致病機(jī)制尚未明晰。有研究提示，動脈粥樣硬化病灶處有大量的T 細(xì)胞，而在伴高TPOAb水平的自身免疫性甲狀腺炎的病人中，其產(chǎn)生干擾素－γ的T 細(xì)胞比例顯著增高，提示高TPOAb滴度和產(chǎn)Th／Tcl細(xì)胞因子的T細(xì)胞比例增高有關(guān)［8］。Thl細(xì)胞異常釋放IFN－Y 在動脈粥樣硬化形成和斑塊破裂中發(fā)揮重要作用。在甲狀腺功能正常的自身免疫型甲狀腺炎的患者中，發(fā)現(xiàn)TPOAb水平和內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的動脈擴(kuò)張呈負(fù)相關(guān)，而后者在動脈粥樣硬化形成中起重要作用［9］。因此，這些研究證明TPOAb與動脈粥樣硬化形成有密切關(guān)系。這與本研究結(jié)論一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，年齡、房顫與顱內(nèi)大動脈狹窄有關(guān)。

綜上所述，甲狀腺自身免疫性抗體與青年腦梗死患者存在顱內(nèi)大動脈狹窄的獨(dú)立因素，提示免疫機(jī)制可能在顱內(nèi)大動脈狹窄中起作用。

［1］ 潘廣芹.青年缺血性腦卒中危險因素及病因?qū)W研究概況［J］.河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2013，15（6）：788－789.

［2］ 郭旭，畢齊，湯永紅.國內(nèi)外青年缺血性卒中危險因素及病因研究［J］.中國卒中雜志，2012，12（4）：340－348.

［3］ 趙晶.青年缺血性卒中的危險因素［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（25）：65－68.

［4］ 王韻，郝詠剛，董謙，等.青年缺血性卒中的中國缺血性卒中亞型及危險因素分析［J］.中國卒中雜志，2014，9（5）：376－382.

［5］ 曹昌權(quán)，劉維洲.125例青年缺血性腦卒中的病因及危險因素分析［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2014，19（4）：234－237.

［6］ 付萌萌，鄭崢，程瓊，等.青年缺血性卒中病因?qū)W分型特點(diǎn)分析［J］.福建醫(yī)藥雜志，2014，4：18－20.

［7］ Li H，Zhang ZS，Dong ZN，et al.：Increased thyroid flmction and elevated thyroid autoantibodies in pediatric patients with moyamoya disease［J］.Stroke，2011，42（19）：1 138－1 139.

［8］ 劉志軍，楊秀蓉，熊青峰，等.2型糖尿病甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體的評價［J］.華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2008，22（6）：19－21.

［9］ 魏文青.甲狀腺抗體與自身免疫性甲狀腺疾病［J］.國外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，1997，6（8）：272－273.