前列腺栓塞術治療良性前列腺增生的臨床應用進展

張嘉誠，盧 偉

前列腺栓塞術治療良性前列腺增生的臨床應用進展

張嘉誠，盧 偉

常規的藥物與手術治療對于良性前列腺增生均有其局限性。前列腺動脈栓塞術是近年來新興的緩解前列腺增生引起的下尿路癥狀的新技術。作者綜合分析國內外前列腺栓塞術的相關文獻及專家觀點，并提出想法，為良性前列腺增生的治療提供其他可供選擇的安全、有效治療途徑。

前列腺增生；前列腺肥大；動脈栓塞；前列腺動脈

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)的發病率隨年齡的增長而升高，男性在35歲以后前列腺可有不同程度的增生，多在50歲以后出現臨床癥狀[1]。國外臨床研究表明[2-4]，50歲以上的男性發病率在50%以上，80歲以上的男性發病率在90%以上。前列腺栓塞術(prostatic artery embolization，PAE)，是一種治療BPH的新型微創治療技術。該技術是在數字減影血管造影引導下栓塞前列腺動脈，使前列腺組織壞死萎縮，從而緩解BPH引起的下尿路綜合征(lower urinary tract syndrome，LUTS)的臨床癥狀，如尿頻、尿急、夜尿增多等，達到提高患者生活質量的治療目的。

1 BPH常用治療技術

1.1 藥物治療 藥物治療仍然是BPH引起的中度LUTS的主要治療方式[5]。BPH的治療藥物包括腎上腺素能受體阻滯劑與5α-還原酶抑制劑，前者的作用機制為松弛膀胱頸部及前列腺平滑肌，緩解膀胱出口壓力，促使尿液排出，而對逼尿肌功能無影響；后者的作用機制為選擇性阻斷前列腺內Ⅱ型5α-還原酶，降低睪酮的合成[6-7]。但所有的藥物治療均有不同程度的不良反應，如眩暈、心動過速、直立性低血壓、勃起功能障礙等，降低了患者的生活質量；同時，治療費用高，對于并存心腦血管疾病的患者有一定風險。

1.2 外科治療 BPH外科治療的常用技術包括開腹手術和經尿道前列腺切除術(transurethral resectioning of the prostate，TURP)。TURP適用于前列腺體積80～100 mL的BPH患者，如前列腺體積>100 mL，則需要開腹手術。TURP與開腹手術的總體有效率可達80%以上，但均為有創治療，需要全身麻醉或硬膜外麻醉，術后并發癥15%～35%，包括尿道出血(2.75%)、尿道狹窄(10.5%)、暫時性尿失禁(10.75%)、尿道電切綜合征、感染等[8-10]。

1.3 微創治療 隨著微創治療的理念逐步獲得同行間的認同，BPH微創治療技術也獲得了空前的發展。目前治療BPH常用的微創技術包括間質激光消融術、經尿道微波治療以及經尿道電針消融術等，但沒有一種微創技術的療效被證明優于TURP[11]。TURP仍然是治療BPH的經典方法[12]。1999年由DeMeritt等[13]發表了第1例PAE治療的個案報道，應用PAE技術終止BPH并發大量血尿癥狀后，患者的LUTS癥狀也獲得了極大的改善。國內應用PAE治療BPH的文獻報道不多，最早由呂輝琴等[14]于2003開始應用PAE治療BPH患者，2010年高元安等[15]報道了47例BPH患者在接受PAE治療后的療效評價。

2 PAE應用現狀

2.1 適應證 Pisco等[16]在實施15例PAE治療后，認為PAE的適應證包括：60歲以上明確診斷BPH的男性，在經過6個月以上藥物治療后仍有中重度LUTS，存在性功能障礙或愿意承受栓塞治療的風險，或最大尿流率<12 mL/s，或出現急性尿潴留癥狀；對于其他治療方案均無效，且最大尿流率<12 mL/s的輕中度LUTS患者。Bilhim等[17]在完成122例PAE治療后認為，PAE的適應證還應包括前列腺體積>30 mL、無法實施TURP的患者。

2.2 禁忌證 Pisco等[16]認為PAE的禁忌證包括活檢確認的惡性前列腺腫瘤患者、磁共振檢查發現患者有嚴重髂動脈粥樣硬化或迂曲。Bilhim等[17]認為禁忌證還應包括巨大的膀胱息室(>5 cm)、膀胱結石(>2 cm)、慢性腎衰竭(腎小球濾過率<60 mL/min、血肌酐>1.2 mg/dL)、仍處于活動期的尿路感染以及凝血功能異常的BPH患者。Bagla等[18]設定的PAE禁忌證除以上標準外還包括神經性疾病引起的膀胱功能障礙、慢性膀胱功能不全以及前列腺特異性抗原>4.0 ng/dL(除非活檢排除惡性腫瘤可能)的患者。

2.3 圍手術期 Carnevale等[19]在進行PAE治療前1個月，要求BPH患者停用α受體阻滯劑等其他BPH的治療藥物，在術前給予200 mg環丙沙星預防感染。Pisco等[16，20]、Bilhim等[17]、Martins等[21]在PAE治療前1周和術后均停用BPH的所有治療藥物，術前2 d至術后第10天給予抑酸藥物奧美拉唑、非甾體類抗炎藥物萘普生以及環丙沙星。患者在手術當日入院，術后如無并發癥即可出院[16-19]。

2.4 栓塞步驟 Carnevale等[19]在局麻下對右側股動脈穿刺，通過觀察盆腔動脈造影的動脈期和延遲期，尋找髂動脈和前列腺動脈。在數字減影血管造影引導下，使用5 F Cobra 2導管評估雙側髂內動脈與前列腺的血供情況；使用微導管超選擇至雙側膀胱下動脈，手推3～5 mL造影劑確保微導管開口位于前列腺動脈開口處；在透視狀態下緩慢推注直徑為300～500 μm微球顆粒(每2 mL微球顆粒溶于20 mL 50%碘造影劑與50%生理鹽水的混合溶液中)直至前列腺動脈血流停止，前列腺實質未見染色。Pisco等[16，20]、Martins等[21]在術前給予20 mg奧美拉唑、1 000 mg萘普生，在術后8 h再給予1 000 mg萘普生用于術中止痛、預防應激性潰瘍；麻醉方式、血管選擇方式與Carnevale等[19]相同，在栓塞過程中靜脈給予非甾體類抗炎藥物酮咯酸氨丁三醇和安乃近，以緩解栓塞過程中產生的疼痛癥狀，其使用的栓塞藥物為100 μm或200 μm非球形聚乙烯醇顆粒。呂輝琴等[14]和高元安等[15]使用相同的插管方法，在透視下確認前列腺動脈后，經導管注入地塞米松10 mg及抗生素，應用150～250 μm非球形聚乙烯醇顆粒栓塞前列腺動脈。

2.5 療效評價 Pisco等[16]分別對PAE術后的5例和9例完成了3個月和6個月的隨訪，發現國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score，IPSS)較術前平均下降6.5分(P=0.005)，生活質量評分(quality of life，QOL)平均改善了1.14分(P=0.065)，平均性功能評分提高了1.71分(P=0.063)，最大尿流率平均提高了3.85 mL/s(P=0.015)，B超與MRI檢查前列腺體積平均縮小了26.5 mL(P=0.000 1)與28.9 mL(P=0.000 4)，殘余尿量(postvoid residual volume，PVR)平均下降了79.5 mL(P=0.000 4)。高元安等[15]對PAE術后2年的38例隨訪，發現IPSS較術前平均下降了19.4分，QOL平均改善了3.5分，最大尿流率平均提高了9.3 mL/s，前列腺體積平均減小49 mL，PVR平均下降了181 mL。Bilhim等[17]在對103例PAE進行平均6.7個月術后隨訪后發現，前列腺體積較術前平均縮小了19.4 mL，IPSS/QOL改善了11.8分/2.0 分，PVR減少了32.9 mL，最大尿流率提高了3.9 mL/s，數據差異均具有統計學意義(P<0.05)。

2.6 并發癥 PAE術中、術后嚴重的并發癥極少。有報道在完成238例PAE中，有1例出現膀胱壁缺血，該患者在術后1個月通過外科手術剝離了壞死的膀胱壁，病理檢查確認剝離組織為缺血壞死的膀胱壁，但該患者外科手術后未出現任何后遺癥[21]。

PAE術中、術后輕微的并發癥較多見，但通常可自愈或經藥物控制后可痊愈。最常見的并發癥是術中與術后的輕微疼痛[16-21]。有學者[17]在對122例實施PAE后，12例尿路感染(9.8%)、16例暫時性血尿(13.1%)、8例暫時性血精(6.6%)、10例暫時性的直腸出血(8.2%)、2例龜頭包皮炎(1.6%)及9例腹股溝血腫(7.4%)；2例PAE術中出現急性尿潴留，留置尿管數小時后，患者即可自行排尿[19]。另有報道在實施72例PAE術后，有1例發生24 h內可自愈的腹瀉(1.4%)，19例術后3 d出現暫時性的尿頻(26.4%)[18]。

3 術后組織學變化

Camara-Lopes等[22]對2例PAE術后的患者實施TURP，術后前列腺組織病理檢查發現：均質嗜酸圓形栓塞顆粒充滿前列腺血管，前列腺組織內的栓塞顆粒周圍可見膨脹的血管和中等量的基質淋巴細胞；壞死前列腺組織與正常組織之間的分界明顯，壞死組織由中性粒細胞、淋巴細胞以及增殖的纖維細胞構成的條帶所包繞。一些部位的前列腺還能見到自我修復過程中常見的玻璃樣的纖維結節，僅有5%的前列腺組織發現以上組織學變化，剩余95%的組織仍可見典型的BPH組織學特點，如腺體和基質增生以及中度非特異性的慢性前列腺炎特點。

4 存在問題

4.1 技術成功與臨床癥狀緩解 Pisco等[16]發現在成功栓塞前列腺動脈后，仍有少部分患者(28.6%，4/15)的臨床癥狀未得到明顯改善。Bilhim等[17]發現栓塞成功但臨床癥狀無改善與高齡有關。作者推測隨著年齡增長，前列腺動脈粥樣硬化和迂曲程度逐漸加重，導致前列腺依賴其側支循環進行供血，因此對于高齡BPH患者，僅栓塞前列腺動脈只能一定程度上縮小前列腺的體積，而無法緩解臨床癥狀。

4.2 栓塞顆粒的選擇 有學者[23]將80例BPH患者隨機分成人數相同的2組，其中一組給予直徑100 μm的聚乙烯醇顆粒，另一組給予直徑200 μm的聚乙烯醇顆粒，結果發現100 μm組的臨床癥狀緩解率略高于200 μm組，但200 μm組的術中、術后疼痛發生率略低于100 μm組，2組數據差異均無統計學意義(P>0.05)，同時100 μm組與200 μm組的并發癥差異無統計學意義。作者認為這可能與小顆粒栓塞部位位于前列腺供血動脈的末端，不僅阻斷了前列腺動脈的血流，還阻斷了陰部下動脈和直腸下動脈發出供血前列腺的小分支血流有關，因此栓塞效果優于大顆粒組，同時伴發的疼痛癥狀相應地也高于大顆粒組。

4.3 栓塞方式的選擇 對103例雙側前列腺動脈栓塞與19例單側栓塞治療的結果進行分析后發現，雙側栓塞的短期治療效果明顯優于單側，但單側栓塞仍有50%患者的臨床癥狀得到明顯改善[17]。前列腺體積與尿道梗阻程度存在一定的相關性，部分單側肥大前列腺的主要動脈被栓塞后，前列腺縮小，下尿路癥狀緩解[17]。建議在PAE術前需對雙側髂動脈功能進行全面評估，如不存在嚴重的動脈粥樣硬化或迂曲，則行雙側前列腺動脈栓塞術，如單側存在仍可考慮實施PAE治療。

4.4 降低嚴重并發癥的發生率 Pisco等[20]報道了1例在栓塞過程中采用因非靶向性栓塞，引起膀胱壁缺血，導致患者在PAE術后需進行外科手術剝離壞死的膀胱壁。通過術中的謹慎操作，多角度定位擬栓塞的血管，確認無誤后進行栓塞，作者認為該并發癥其實是可以避免的。

4.5 遠期療效 目前PAE術后隨訪時間最長的為2年[14]，對于評價PAE的遠期治療效果仍顯不足；同時，PAE治療最大樣本量為122例[17]，樣本量仍較少。因此，未來需要多中心和多種群的聯合效果評價才能完全客觀地評估其治療作用。

自1999年第1例PAE實施至今，該技術已被實踐證明具有明顯縮小前列腺體積、顯著緩解BPH引起的LUTS，包括尿頻、尿急、夜尿增多、尿線中斷以及膀胱未排空感等，同時并發癥少、麻醉要求低、術后無需繼續服用藥物控制、總體治療費用較低的明顯優勢，并且具有理想的近期治療效果和較好的中期治療效果。

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Clinical progress of the prostatic artery embolization in treatment of benign prostatic hyperplasia

ZHANGJiacheng,LUWei

(Department of Interventional Radiology, Navy General Hospital, Beijing 100048, China)

Medication and surgeries have their own limits in treatment for benign prostatic hyperplasia (BPH). Prostatic artery embolization (PAE) is a newly emerged technique to improve the lower urinary tract syndrome caused by BPH. The aim of this article is to summarize the the reports about the PAE in recent years and our own opinions were proposed to provide an alternative for the treatment for BPH.

Benign prostatic hyperplasia (BPH); Prostatauxe; Artery embolization; Prostatic artery

100048 北京，海軍總醫院介入醫學科(張嘉誠，盧 偉)

R697+.32

A

2095-3097(2015)03-0182-04

10.3969/j.issn.2095-3097.2015.03.015

2014-07-09 本文編輯：徐海琴)