從肺論治男性不育癥的理論探討

陳忞超 王浩強(qiáng) 陸良喜 馮媛媛 陸 杰

1. 韶關(guān)市中醫(yī)院外一科（廣東韶關(guān) 512026）；

2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院仁愛分院； 3. 韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院

·傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)·

從肺論治男性不育癥的理論探討

陳忞超1王浩強(qiáng)1陸良喜2馮媛媛3陸 杰2

1. 韶關(guān)市中醫(yī)院外一科（廣東韶關(guān) 512026）；

2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院仁愛分院； 3. 韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院

男性不育癥是指育齡夫婦婚后或同居一年以上，性生活正常，未采取任何避孕措施，由于男性原因而導(dǎo)致的不育。據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，近年來不育癥的發(fā)病率在國內(nèi)有上升趨勢，約占已婚夫婦的25%～37%，其中男性不育癥約占40%［1］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，男性不育癥的基本病機(jī)為腎虛［2］，其病位多為脾、肝、腎，而少有論及肺臟；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的病因?yàn)榫寒惓！⑸称鞴佼惓！⑴c生殖器官相關(guān)器官或系統(tǒng)疾病因素、心理因素等［3］，卻少有呼吸系統(tǒng)疾病與本病的相關(guān)論述。臨床上，中醫(yī)學(xué)根據(jù)肺臟的病機(jī)特點(diǎn)來治療男性不育癥亦能取得良好的療效，現(xiàn)討論如下。

一、中醫(yī)從肺臟辨證施治認(rèn)識男性不育癥

（一）中醫(yī)對肺臟與男性不育癥相關(guān)性的認(rèn)識

肺主治節(jié)、朝會百脈，通調(diào)水道，其在氣、血、津液的生成、輸布和運(yùn)行等方面都發(fā)揮著重要的作用。男性不育癥多責(zé)之于肝腎，而肺與兩臟的關(guān)系十分密切。肝與肺升降相因，二臟共調(diào)精血。明·龔居中［4］在《紅爐點(diǎn)雪》中提出“人之一身，金水二臟，不可蟄傷。蓋金為生化之源，水為生生之本”，肺的宣降功能正常，則五臟六腑、形體官竅得以水谷精氣的滋養(yǎng)，而“腎受五臟六腑之精而藏之”，若肺失其節(jié)，臟腑不得養(yǎng)，腎則無精可藏。肺腎分居上、下二焦，金水相生，肺為生化之源，腎主藏精，為真陰之宅，二臟互生互用。肺精充足，下輸于腎，腎精充盈，生殖之精得生。“其精之與血，皆真水真陰，有形有質(zhì)，難成易虧者也”“一水既虧，則五火隨熾，上炎灼金，傷其化源，則生生之機(jī)已息”“火專其令，上而爍金則咳，下而枯水為遺。金既絕其生化之源，則水為沽流之紀(jì)”。肺陰虛損，久必及腎而致腎陰不足；相反，腎陰不足，不能滋養(yǎng)肺陰，亦可致肺陰虛損。肺腎兩虛，生殖之精乏源，而致少、弱精子之癥。

另外，肺主呼吸之氣并主一身之氣，肺能調(diào)控體內(nèi)氣體的交換以及參與氣的生成和調(diào)節(jié)氣機(jī)。肺為氣之主，腎為氣之根。二者協(xié)調(diào)則呼吸運(yùn)動得以正常運(yùn)行；肺的功能的失調(diào)會影響到宗氣的生成和全身氣機(jī)的運(yùn)動，出現(xiàn)一系列的氣虛癥狀。肺氣虛是導(dǎo)致男性不育癥的關(guān)鍵因素之一［5，6］。肺氣虛亦常合并脾腎氣虛而導(dǎo)致少弱精子癥，人體的水液運(yùn)化是由肺、脾、腎三臟共同完成，若肺失宣肅、脾失轉(zhuǎn)輸、腎失溫運(yùn)則水液運(yùn)行不暢，凝液為痰，痰濕內(nèi)蘊(yùn)導(dǎo)致精液不液化，少弱精子癥［7］，故臨床肺系相關(guān)疾病的辨證皆可從調(diào)理肺氣入手，復(fù)其宣降，則百病皆除。

（二）近代醫(yī)家對從肺論治男性不育癥的認(rèn)識

明末醫(yī)家傅山［8］提出了用二陳湯為基礎(chǔ)方，使用陳皮、半夏、前胡等藥理氣清肺化痰以宣通精竅，治療男性精液不液化癥。李波等［9］認(rèn)為肺為腎之母，根據(jù)實(shí)則瀉其子，虛則補(bǔ)其母的原則，用補(bǔ)肺益腎法可達(dá)到強(qiáng)壯精子的目的，故提出用補(bǔ)肺壯精湯治療精子活力低下。徐福松［10］用肺腎同治法治療精液異常型不育癥，指出了免疫性不育癥病位首在肝腎，次在脾、肺。用宣肺理氣法治療兼有肺系癥狀的不育癥，取得了良好的效果。黃晨昕［11］亦有運(yùn)用蒼耳子散和玉屏風(fēng)散治療無明顯腎虛癥狀的不育癥的報道。曹安來、陳集才、孫平珍等醫(yī)家亦有提出從肺論治男性不育癥的臨床報告。

二、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對男性不育癥病因的認(rèn)識

（一）慢性阻塞性肺疾病（COPD）與男性不育癥

COPD是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣種研究發(fā)現(xiàn)無論從COPD的病因病機(jī)，還是肺、腎的五行歸屬、生理功能、病理特性都與腎有密切的聯(lián)系［12］。Ibanez等［13］提出COPD常與性功能失常特別是勃起功能障礙有關(guān)，慢性呼吸衰竭加劇會導(dǎo)致性功能的進(jìn)一步惡化。在COPD患者中，雄激素缺乏與低氧血癥、全身炎癥反應(yīng)和使用皮質(zhì)類固醇有關(guān)，其對下丘腦-垂體軸的影響與個體發(fā)育的回歸調(diào)節(jié)機(jī)制相一致［14，15］。而遺傳性α1-抗胰蛋白酶缺乏導(dǎo)致的肺氣腫與正常的睪丸功能和生育功能亦有關(guān)聯(lián)。

（二）原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙（PCD）與男性不育癥

PCD是一種以支氣管擴(kuò)張、鼻竇炎和中耳炎為特征的常染色體隱性遺傳疾病。其中有50%的PCD會并發(fā)內(nèi)臟逆位而導(dǎo)致Kartagener綜合征［16］。其纖毛微細(xì)結(jié)構(gòu)中的缺陷會隨著纖毛的運(yùn)動而受到損害，從而導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染。在正常男性中，精子尾部鞭毛中軸絲的“戴奈因臂”擁有與運(yùn)動纖毛相同的結(jié)構(gòu)，因此原發(fā)性纖毛運(yùn)動障礙癥經(jīng)常伴有不育癥［17］。Kartagener綜合征與DNA11、DNAH5和DNAH11等三種編碼動力蛋白的基因相關(guān)［18］。相應(yīng)地，在完全性不動精子患者中也發(fā)現(xiàn)有此類基因突變［19］。

（三）囊性纖維化（CF）與男性不育癥

CF是由位于7號染色體長臂上的基因變異所導(dǎo)致的疾病［20］，其臨床表現(xiàn)為進(jìn)展型不可逆的化膿性肺部疾病以及胰腺外分泌功能不全。據(jù)統(tǒng)計，幾乎所有（95%）CF男性患者存在先天性雙側(cè)輸精管缺如（CBAVD），CBAVD是囊性纖維化患者的主要生殖器變異性改變，是由男性體內(nèi)兩個不同的CFTR基因［ΔF508和內(nèi)含子8（IVS8-5T）］突變并混合型雜合導(dǎo)致的［21］。在所有CF男性中，超過95%的患者可發(fā)現(xiàn)梗阻性無精子癥。大多數(shù)有雙側(cè)輸精管近端或附睪先天性閉塞［22］。

（四）抽煙與男性不育癥

吸煙不僅能導(dǎo)致呼吸道疾患，還能夠引起人類精子DNA損傷，如染色質(zhì)紊亂［23］、精子DNA加合物［24］、胚胎的DNA加合物［25］、二倍體［26］和微衛(wèi)星突變［27］。抽煙除了能導(dǎo)致急性動脈灌注損傷外，還能導(dǎo)致海綿體平滑肌的舒張功能減退，這是ED發(fā)病的重要原因［28］。據(jù)Kapoor等［29］報道，抽煙的夫婦更容易發(fā)生生育問題，懷孕期間抽煙的婦女容易并發(fā)宮內(nèi)發(fā)育遲緩癥狀。Kiziler等［30］也認(rèn)為抽煙會提升精漿和血清中鎘和鉛的含量，加重氧化損傷的程度并降低不育癥男性精液中的抗氧化防御能力。鋅在DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成，影響細(xì)胞分裂分化中發(fā)揮作用［31］，吸煙會加劇體內(nèi)鋅的消耗［32］，這會導(dǎo)致生殖障礙或者胎兒發(fā)育異常［33］。

討 論

男性不育癥是當(dāng)今人類生殖健康關(guān)注和研究的重要內(nèi)容之一，早在南齊時期褚澄的《褚氏遺書》便對男子不育原因進(jìn)行了論述，隨著研究的拓展和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的加入，對男性不育癥的認(rèn)識亦得到了進(jìn)一步的加深，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的基本病機(jī)為腎虛［2］，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出該病主要由精液異常、生殖器官及其相關(guān)器官或系統(tǒng)異常為其病因［3］。臨床上發(fā)現(xiàn)，肺臟或呼吸系統(tǒng)疾病的病理轉(zhuǎn)歸對男性不育癥的也有一定的影響，通過對肺腑或呼吸系統(tǒng)的研究可以為治療中醫(yī)治療男性不育癥提供全新的方案。然而現(xiàn)有的臨床治療依然很少，故還需要對其關(guān)聯(lián)性做進(jìn)一步的研究。

不育，男性； 中醫(yī)病因病機(jī)； 肺臟

1 Dunne ME， Greenough W. Curtailing the spread of disease. Adv Nurse Pract 2006； 14（6）： 63-66

2 王利廣. 當(dāng)代名老中醫(yī)男性不育癥醫(yī)案的研究與對比.長沙： 湖南中醫(yī)藥大學(xué)， 2011

3 熊承良， 劉繼紅， 廖愛華. 生殖疾病學(xué). 福州： 福建科技出版社， 2007； 12： 139-139

4 明·龔居中. 紅爐點(diǎn)雪. 上海： 上海科學(xué)技術(shù)出版社，1959： 2-9

5 畢煥洲， 孫景環(huán)， 王明霞. 男性不育癥的中醫(yī)證候研究.光明中醫(yī) 2012； 27（5）： 849-851

6 戴繼燦， 李蘭群， 裴曉華， 等. 基于現(xiàn)代文獻(xiàn)報道分析男性不育癥的常見中醫(yī)證候及證候要素. 天津中醫(yī)藥2013； 30（10）： 626-628

7 于月書， 王久源. 王久源教授從臟腑論治男性不育經(jīng)驗(yàn).河南中醫(yī) 2011； 31（3）： 224-225

8 尤舒徹. 傅山男科臨癥應(yīng)用. 太原： 山西科技出版社，2008， 7： 117-118

9 李波， 江立軍， 劉東梅. 補(bǔ)肺法治療精子活力低下50例.湖北中醫(yī)雜志 2002； 24 （11）： 7

10 徐福松. 徐福松實(shí)用中醫(yī)男科學(xué). 北京： 中國中醫(yī)藥出版社， 2009： 11-12

11 黃晨昕. 男科病從肺論治舉隅. 中醫(yī)雜志 1998； 39（2）：84-85

12 張偉， 韓佳. 慢性阻塞性肺疾病與肺腎的相關(guān)性探討.中醫(yī)研究 2012； 25（6）： 1-2

13 Ibanez M， Aguilar JJ， Maderal MA， et al. Sexuality in chronic respiratory failure： coincidences and divergences between patient and primary caregiver. Respir Med 2001； 95（12）： 975-979

14 Laghi F， Antonescu-Turcu A， Collins E， et al. Hypogonadism in men with chronic obstructive pulmonary disease：prevalence and quality of life. Am J Respir Crit Care Med 2005； 171（7）： 728-733

15 Karadag F， Ozcan H， Karul AB， et al. Sex hormone alterations and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Int J Clin Pract 2009； 63（2）： 275-281

16 Afzelius BA. Situs inversus and ciliary abnormalities. What is the connection？. Int J Dev Biol 1995； 39（5）： 839-844

17 Mittal V， Shah A. Situs Inversus total： the association of Kartagener's syndrome with diffuse bronchiolitis and azoospermia. Arch Bronconeumol 2012； 48（5）： 179-182

18 Storm van's Gravesande K， Omaran H. Primary ciliary dyskinesia： clinical presentation， diagnosis and genetics. Ann Med 2005； 37（6）： 439-449

19 Zuccarello D， Ferlin A， Cazzadore C， et al. Mutations in dynein genes in patients affected by isolated nonsyndromic asthenozoospermia. Hum Reprod 2008； 23（8）：1957-1962

20 Popli K， Stewart J. Infertility and its management in men with cystic fibrosis： review of literature and clinical practices in the UK. Hum Fertil 2007； 10（4）： 217-221

21 Chillon M， Casals T， Mercier B. Mutations in the cystic brosis gene in patients with congenital absence of the vas deferens. N Engl J Med 1995； 332（22）： 1475-1480

22 Kaplan E， Shwachman H， Perlmutter AD， et al. Reproductive failure in males with cystic brosis. N Engl J Med 1968；279（2）： 65-69

23 Potts RJ， Newbury CJ， Smith G， et al. Sperm chromatin damage associated with amle smoking. Mutat Res 1999；423（1-2）： 103-111

24 Fraga CG， Motchnik PA， Wyrobek AJ， et al. Smoking and low antioxidant levels increase oxidative damage to serm DNA. Mutat Res 1996； 351（2）： 199-203

25 Zenzes MT， Puy LA， Bielecki R， et al. Detection of benzo［a］pyrene diol epoxide-DNA adducts in embryos from smoking couples： evidence for transmission by spermatozoa. Mol Hum Reprod 1999； 5（2）： 125-131

26 Robbins WA， Elashoff DA， Xun L， et al. Effect of lifestyle exposures on sperm aneuploidy. Cytogent Gnome Res 2005； 111（3-4）： 371-377

27 Yauk CL， Berndt ML， Williams A， et al. Mainstream tobacco smoke causes paternal Germ-line DNA mutation. Cancer Res 2007； 67（11）： 5103-5106

28 Jackson G， Rosen RC， Kloner RA， et al. The second Princetonn consensus on sexual dysfunction and cardiac risk： new guidelines fro sexual medicine. J Sex Med 2006； 3（1）： 28-36

29 Kapoor D， Jones TH. Smoking and hormones in health and endocrine disorders. Eur J Endocrinol 2005； 152（4）： 491-499

30 Kiziler AR， Aydemir B， Onaran I， et al. High levels of cadmiumand lead in seminal uid and blood of smoking men are associated with high oxidative stress and damage in infertile subjects. Biol Trace Elem Res 2007； 120（1-3）：82-91

31 Chia SE， Ong CN， Chua LH， et al. Comparison of zinc concentrations in blood and seminal plasma and the various sperm parameters between fertile and infertile men. J Androl 2000； 21（1）： 53-57

32 Oldereid NB， Thomassen Y， Purvis K. Seminal plasma lead， cadmium and zinc in relation to tobacco consumption. Int J Androl 1994； 17（1）： 24-28

33 Bertelsmann H， Sieme H， Behne D， et al. Is the distribution of selenium and zinc in the sublocations of spermatozoa regulated？. Ann N Y Acad Sci 2007； 1095： 204-208（

2014-11-08收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2015.07.016

R 698.2