β-內啡肽和泌乳素分泌紊亂在子宮內膜異位癥不孕中的影響及相關性研究

李日紅 陳光元 謝家濱 鄧惠宜

β-內啡肽和泌乳素分泌紊亂在子宮內膜異位癥不孕中的影響及相關性研究

李日紅 陳光元 謝家濱 鄧惠宜

目的 研究β-內啡肽、泌乳素分泌紊亂在子宮內膜異位癥不孕中的影響及相關性。方法 檢測20例子宮內膜異位癥不孕患者、20例子宮內膜異位癥妊娠患者、20例輸卵管阻塞性不孕患者以及20例正常女性的卵泡晚期或黃體期血漿β-內啡肽(β-EP)和血清泌乳素(PRL)水平，并分析β-EP和PRL之間的相關性。結果 子宮內膜異位癥不孕和子宮內膜異位癥妊娠女性的血漿β-EP和血清PRL水平均顯著高于正常女性(P＜0.01)。子宮內膜異位癥不孕癥患者的血漿β-EP和血清PRL水平均顯著高于子宮內膜異位癥妊娠女性(P＜0.01)。在卵泡晚期，子宮內膜異位癥不孕和子宮內膜異位癥妊娠女性中β-EP和PRL之間呈正相關(r=0.19，P＜0.01)。在黃體期，子宮內膜異位癥不孕和子宮內膜異位癥妊娠女性中β-EP和PRL之間均存在顯著相關性(r=0.15，P ＜0.05)和(r=0.12，P＜0.05)。結論 子宮內膜異位癥患者血漿β-EP和血清PRL水平均顯著升高，β-EP和PRL之間均存在顯著相關性。

子宮內膜異位癥;不孕;β-內啡肽;泌乳素

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年5月至2014年5月收治的20例子宮內膜異位癥不孕患者、20例子宮內膜異位癥妊娠患者、20例輸卵管阻塞性不孕患者，同時選取同期于我院行健康體檢的20例正常女性，選取的所有研究對象近3個月內均未使用西藥類激素藥物。內膜異位癥不孕患者:年齡24～38歲，平均年齡(30±7)歲;原發不孕12例，繼發不孕8例。子宮內膜異位癥妊娠患者:均為診斷為內膜異位后妊娠者，年齡23～39歲，平均年齡(31±8)歲;足月分娩10例，自然流產6例，人工流產4例。輸卵管阻塞性不孕患者:年齡24～38歲，平均年齡(30±7)歲;原發不孕6例，繼發不孕14例;一側輸卵管阻塞11例，雙側輸卵管阻塞9例。正常女性:年齡25～35歲，平均年齡(31±5)歲;月經周期規律，無婦科及內外科疾病。本研究經我院倫理學會批準，所有患者或其家屬均被告知且簽署了知情同意書。4組研究對象在年齡等一般資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血漿 β-EP:空腹抽取肘靜脈血4 ml，采集至含有40 μl 1%肝素、2 000 U抑肽酶的預冷采血管，混勻后，4℃離心 15 min，3 000 r/min，收集血漿，－70℃保存，待檢。通過125I雙抗體放射免疫法，通過相應放射免疫試劑盒，檢測血漿β-EP水平。

1.2.2 血清PRL:空腹抽取肘靜脈血6 ml，采集至普通采血管，靜置，4℃離心15 min，3 000 r/min，收集血清，－70℃保存，待檢。通過放射免疫試劑盒，檢測血清PRL水平。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，相關性分析采用Bivariate經典相關分析法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 卵泡期各組間血漿β-EP和血清PRL水平比較卵泡期子宮內膜異位癥不孕和子宮內膜異位癥妊娠女性的血漿β-EP和血清PRL水平均顯著高于正常女性(P＜0.01)。子宮內膜異位癥不孕癥患者的血漿β-EP和血清PRL水平均顯著高于子宮內膜異位癥妊娠女性(P ＜0.01)。見表1。

2.2 黃體期各組間血漿β-EP和血清PRL水平比較黃體期子宮內膜異位癥不孕和子宮內膜異位癥妊娠女性的血漿β-EP和血清PRL水平均顯著高于正常女性(P＜0.01)。子宮內膜異位癥不孕癥患者的血漿β-EP和血清PRL水平均顯著高于子宮內膜異位癥妊娠女性(P ＜0.01)。見表2。

表1 4類女性卵泡期血漿β-EP和血清PRL水平比較 n=20，±s

表1 4類女性卵泡期血漿β-EP和血清PRL水平比較 n=20，±s

注:與正常女性比較，*P ＜0.05;與子宮內膜異位癥不孕比較，*P ＜0.05

類別 血漿β-EP(pg/ml) 血清PRL(ng/ml)18.1 ±2.2 23.5 ±2.7子宮內膜異位癥不孕 78.9 ±9.6* 35.1 ±3.4*子宮內膜異位癥妊娠 64.5 ±7.1*# 30.0 ±4.2*#輸卵管阻塞性不孕正常女性17.3 ±1.6 22.1 ±5.6

表2 4類女性黃體期血漿β-EP和血清PRL水平比較 n=20，±s

表2 4類女性黃體期血漿β-EP和血清PRL水平比較 n=20，±s

注:與正常組比較，*P ＜0.05;與子宮內膜異位癥不孕比較，*P ＜0.05

類別 血漿β-EP(pg/ml) 血清PRL(ng/ml)19.7 ±9.4 22.8 ±2.4子宮內膜異位癥不孕 82.4 ±12.8* 33.6 ±1.9*子宮內膜異位癥妊娠 67.3 ±8.4*# 29.6 ±2.1*#輸卵管阻塞性不孕正常女性17.0 ±19.2 23.6 ±2.5

2.3 孕期子宮內膜異位癥患者血漿 β-EP和血清PRL相關性分析 在卵泡晚期，子宮內膜異位癥不孕和子宮內膜異位癥妊娠女性中β-EP和PRL之間均存在正相關(r值分別為 0.19、0.13，P ＜0.01)。在黃體期，子宮內膜異位癥不孕和子宮內膜異位癥妊娠女性中β-EP和PRL之間呈正相關(r值分別為0.15、0.12，P ＜0.05)。見表 3。

表3 各孕期子宮內膜異位癥患者血漿β-EP和血清PRL相關性分析

3 討論

β-內啡肽是一種內生性的類嗎啡激素由31個氨基酸組成，由腦下垂體和下丘腦所分泌，與嗎啡受體結合后具有鎮痛和調節內分泌的作用［4］。研究顯示子宮內膜異位癥患者的血漿β-內啡肽水平顯著高于輸卵管阻塞性不孕和正常女性(P＜0.05)。且子宮內膜異位不孕患者顯著高于子宮內膜異位妊娠患者。提示在子宮內膜異位癥狀態下，β-內啡肽的水平會顯著增高。而高水平的β-內啡肽可能導致了不孕不育的發生。徐琳等［5］報道，子宮內膜異位癥不孕患者的β-內啡肽水平顯著增加與本研究相符。目前，對于β-內啡肽在子宮內膜異位患者體內水平偏高的解釋為在一些應激因素的影響下，子宮內膜異位癥患者的大腦皮層長期興奮，下丘腦內促腎上腺激素的分泌量提高，而促腎上腺激素一方面可以直接提高β-內啡肽的分泌水平;另一方面，下丘腦可以直接促進 β-內啡肽的分泌［6］。

泌乳素是一種多肽類激素，由腦垂體所分泌，可以促進乳腺的發育和乳汁的分泌，已有研究證實其分泌量與妊娠時期和妊娠結局相關［7］。王影等［8］報道，大部分的子宮內膜異位癥患者伴隨有高泌乳素血癥。PRL的增高與子宮內膜異位癥相關，且PRL的增高水平與患者出現不孕不育癥狀相關。其可能的解釋是:在外界因素和自身內分泌影響下，PRL表達量提升，高水平的PRL反饋抑制相應的受體，通過介質作用導致垂體促性腺激素的分泌量減少，進而引發月經紊亂、停止排卵等癥狀，導致不孕不育。

研究顯示，在子宮內膜異位癥不孕患者和子宮內膜異位癥妊娠患者的卵泡晚期以及黃體期，血漿β-EP和血清PRL均存在顯著相關性。已有學者證實在健康人群中，β-EP可促進PRL的表達［9］。β-EP通過兩條途徑促進PRL的合成:(1)β-EP會降低垂體前葉的多巴胺分泌量，進而降低PRL的抑制作用，從而促進PRL分泌;(2)β-EP通過直接增加垂體前葉PRL分泌細胞的數木而促進PRL的表達［10］。

綜上所述，子宮內膜異位癥患者血漿β-EP和血清PRL水平均顯著升高，β-EP和PRL之間均存在顯著相關性。在子宮內膜異位癥不孕患者的治療中可以針對性應用β-EP拮抗劑等藥物進行治療。

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R 711.71

A

1002－7386(2015)15－2333－02

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.15.032

項目來源:深圳市寶安區科學技術研究與發展計劃項目(編號:2014305)

518105 廣東省深圳市寶安區松崗人民醫院婦科

不孕癥對育齡女性的生理健康和心理健康都帶來了巨大的壓力和負擔，導致不孕的原因較多，其中以輸卵管堵塞和子宮內膜異位癥為最主要的原因［1］。子宮內膜異位癥是一類常見而又嚴重的婦科疾病，子宮內膜異位癥患者的生殖激素水平紊亂，導致卵泡發育異常不僅會影響患者的妊娠結局還有可能導致不孕不育［2］。已有研究證實血清沁乳素(PRL)以及血漿β內啡肽(β-EP)與生殖激素的分泌和妊娠結局有密切關系［3］。因此，探討子宮內膜異位癥患者中血漿β-EP和血清PRL水平對治療子宮內膜異位癥不孕的治療具有重要意義。

2015－01－13)