阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對妊娠高血壓患者的影響

米梅艷 許艷蕾 王麗娜 宋慧英

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對妊娠高血壓患者的影響

米梅艷 許艷蕾 王麗娜 宋慧英

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)對妊娠高血壓的影響。方法 以妊娠高血壓、輕度子癇前期和重度子癇前期及其合并OSAHS患者為研究對象，分別考察了合并及不合并OSAHS患者的孕前體重指數、肝腎功能受損比率和血漿蛋白降低比率。結果 輕度子癇前期合并OSAHS患者的孕前體重指數較單純的輕度子癇前期患者顯著增加(P＜0.05)，重度子癇前期合并OSAHS患者的孕前體重指數、肝腎功能受損及血漿蛋白降低例數均顯著高于未合并OSAHS的重度子癇患者(P＜0.05)。結論 OSAHS合并妊娠高血壓與肥胖及物質代謝的相關性，對于進一步治療OSAHS合并妊娠高血壓提供了理論基礎和數據支持。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征;妊娠高血壓;體重;代謝

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院產科就診和治療的妊娠期高血壓疾病患者120例。根據疾病類型，將其劃分為3組:1組妊娠期高血壓組40例，2組輕度子癇前期組40例，3組重度子癇前期組40例，每位患者均進行阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的問卷調查，以及睡眠呼吸暫停綜合征的評價(包括打鼾狀況、夜間覺醒次數、嗜睡狀況等)。符合納入標準的患者均使用便攜儀進行至少7 h的夜間多導睡眠監測(石家莊市人民醫院耳鼻喉科提供，美國偉康公司，ALICE24)。本研究均在患者知情并征得患者同意的情況下進行，且所有實驗操作遵循石家莊市第四醫院科學研究規范。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①年齡24～40歲;②近3個月未服用抗抑郁或抗精神病藥物等可能影響睡眠質量及PLMS的藥物。

1.2.2 排除標準:①存在嚴重心肺疾病、肝腎疾病或神經精神疾病;②物質依賴，如酒精、咖啡等;③發作性睡病等其他睡眠障礙。

1.3 體重指數及生化指標的檢測 每組患者根據是否合并OSAHS分為2個小組，分別統計其孕前體重指數［體重指數(BMI)=體重(kg)/身高2(m)］;對所有患者進行血清生化指標檢測。經標準靜脈穿刺真空采血法，晨起空腹采肘部靜脈血檢測其肝腎功能、血漿總蛋白、白蛋白、球蛋白定量，統計肝腎功能受損的比率和血漿蛋白降低的比率。

1.4 統計學分析 實驗應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組合并OSAHS情況 根據調查問卷和臨床診斷結果，本研究1組、2組和3組中合并OSAHS的比例分別為 22.5%、40%、47.5%。見表 1。

表1 3組中合并OSAHS比率比較 n=40，例(%)

2.2 合并OSAHS顯著增加孕前體重指數 每組患者根據是否合并OSAHS分為2組，1組中合并與不合并OSAHS患者的孕前體重指數差異無統計學意義(P＞0.05)，2組和3組合并OSAHS患者的孕前體重指數均顯著高于不合并OSAHS組(P ＜0.05)。見表2。

表2 合并與不合并OSAHS患者的孕前體重指數 n=40，kg/m2，±s

表2 合并與不合并OSAHS患者的孕前體重指數 n=40，kg/m2，±s

注:與不合并OSAHS比較，*P ＜0.05

組別OSAHS 1組孕前體重指數合并OSAHS 不合并24.54 ±4.92 24.39 ±6.02 23.44 ±4.33 2 組 25.57 ±5.85* 23.44 ±5.26 3 組 26.76 ±5.34*

2.3 合并與不合并OSAHS患者的肝腎受損比率 3組中不合并OSAHS患者的肝腎受損人數分別為0例、8例和15例;合并OSAHS患者的肝腎受損人數分別為0例、4例、17例。1組內差異無統計學意義(P＞0.05)，2組的不合并OSAHS組顯著高于合并OSAHS組(P ＜0.05)，3組的合并OSAHS組顯著高于不合并OSAHS組(P ＜0.05)。見表3。

表3 合并與不合并OSAHS患者的肝腎損失比率 n=40，例

2.4 合并OSAHS顯著增加血漿蛋白的降低比率 不合并OSAHS患者的血漿蛋白降低人數分別為0例、5例和16例;合并OSAHS患者的血漿蛋白降低人數分別為0例、3例、17例。1組、2組內差異均無統計學意義(P ＞0.05)，3組合并OSAHS組的血漿蛋白的降低比率顯著高于不合并OSAHS組(P＜0.05)。見表4。

3 討論

OSAHS主要表現為睡眠時打鼾并伴有呼吸暫停，出現低氧血癥、高碳酸血癥和心腦肺血管并發癥乃至多臟器損害。目前，人們對于OSAHS與高血壓的關系進行了大量的研究，取得了一定的成果。研究發現，OSAHS是心腦血管疾病，尤其是高血壓的獨立危險因素之一［3，4］。高血壓患者交感神經異常興奮，而 OSAHS患者出現的交感神經張力增強，正是OSAHS患者心血管疾病發病的核心病理生理學機制［5］。另外，OSAHS介導的低氧血癥可以激活粘附因子，使得血管內皮細胞的白細胞活化，加重血管內皮損傷，導致血管管腔狹窄和動脈收縮，從而引發高血壓的發生［6，7］。OSAHS患者在夜間由于長時間處于缺氧狀態，導致體內大量氧自由基的產生，使得腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的增強，引起氧化應激的發生，同樣使得血壓增高［8－10］。由此可見，OSAHS一定程度上加重了妊娠期高血壓患者的病情，并在其發病過程中起到了推波助瀾的作用。然而，目前關于OSAHS合并妊娠期高血壓對肥胖、物質代謝、血液循環系統的影響尚未清楚。

表4 合并與不合并OSAHS患者的血漿脂蛋白降低比率 n=40，例

大量的文獻報道OSAHS與高血壓之間有很強的相關性，30% ～50%的高血壓患者有阻塞性睡眠呼吸暫停，45% ～48%的OSAHS患者伴有高血壓［11］。結果顯示，組1、2、3中OSAHS的發病率分別為22.5%、40%和47.5%。可見，隨著妊娠高血壓病情的加重，OSAHS的發病率呈上升趨勢。

我們進而考察了OSAHS與肥胖的關系。肥胖者由于胸腹部脂肪過量沉積，呼吸時胸廓運動受限，導致肺活量特別是功能殘氣量減低，因而不能維持上氣道的正常開放。此外，肥胖者腹部脂肪堆積和壓迫，也造成上氣道閉合壓增高和阻力增高，從而影響氣道開放［12］。而呼吸障礙的嚴重程度與上氣道的容積性呈正相關，說明肥胖可引起呼吸障礙疾病。流行病學調查發現，睡眠呼吸障礙可引起自主神經功能紊亂、糖、內分泌代謝調控異常，從而促使OSAHS患者肥胖進一步加重。因此，不僅肥胖可以引起OSAHS，OSAHS也可能在肥胖以及代謝綜合征的發生和進展中起作用。本研究證實合并OSAHS的妊娠高血壓患者的孕前體重指數均顯著高于不合并OSAHS組，提示妊娠期女性的肥胖與OSAHS的發生存在密切關系，而妊娠同時合并肥胖則更易出現妊娠期高血壓。因此，妊娠女性適量的運動減輕體重可能有利于高血壓和OSAHS癥狀的緩解。

人在入睡后，全身肌肉張力下降，咽部肌肉也呈松弛狀態，容易導致上氣道的狹窄甚至阻塞。而在肥胖患者，由于上氣道阻塞，上述情況就更容易發生［13］。肥胖是導致OSAHS的病因，而OSAHS又同時是促使肥胖和代謝綜合征發生、進展的病因。睡眠呼吸障礙可導致糖、內分泌代謝調控異常，最終引起高血脂癥和高血糖，加重肝臟的代謝負擔和腎臟的過濾負擔。另有研究報道，在OSAHS患者中腎功能不全者較常見，但是OSAHS患者出現腎功能不全的機理尚不清楚，可能與交感神經興奮引起血壓升高及腎缺氧、細胞死亡和纖維化有關，加之去甲腎上腺素、醛固酮和腎素活性增加的直接毒性作用，均可導致腎功能損害［14］。本研究發現，合并OSAHS的妊娠高血壓組的肝腎損傷比例明顯增加，提示OSAHS與物質代謝之間存在內在聯系，肥胖合并OSAHS更容易加重肝腎負擔，另外，高血壓合并OSAHS更容易加重腎功能不全，具體的作用機制需要我們在之后的工作中深入研究。

血漿蛋白是血液中最主要的固相成分，種類繁多，功能各異，但絕大多數都由肝臟生成，在體內發揮著重要的作用，包括:維持血漿膠體滲透壓、調節血漿pH值、運輸和免疫功能等。因此，維持血液中正常生理水平的血漿蛋白具有重要意義。睡眠呼吸障礙患者由于肝臟功能受損可能影響肝臟中血漿蛋白的合成。本研究中，妊娠高血壓合并OSAHS患者的血漿蛋白水平顯著下降，提示睡眠呼吸障礙可能影響了肝臟中血漿蛋白的合成，進而損傷血液循環系統的正常功能，在制定治療方案時應該給予綜合而全面的治療。

綜上所述，OSAHS合并妊娠期高血壓疾病較單純的妊娠期高血壓患者病情重，具體表現為孕前體重指數增加、肝腎功能受損和血漿蛋白降低例數均顯著增加。結果提示在妊娠期高血壓疾病的診治過程中，如果患者同時患有OSAHS更應重視控制孕婦體重，保護肝腎功能和提高血漿蛋白水平，對于治療妊娠期高血壓合并OSAHS具有顯著療效，可預防病情的進一步惡化，具有重要的臨床指導意義。

1 馬志鵬，姜睿.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征并發勃起功能障礙的機制及治療進展.瀘州醫學院學報，2012，1:112-116.

2 Ephraim R，Osakunor D，Denkyira S，et al.Serum calcium and magnesium levels in women presenting with pre-eclampsia and pregnancy-induced hypertension:a case inverted question markcontrol study in the Cape Coast metropolis，Ghana.BMC pregnancy and childbirth，2014，14:390.

3 馮彩紅，朱慶文，單春光，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高血壓的相關性探討.河北醫藥，2010，24:3477-3478.

4 Lavie P，Herer P，Hoffstein V.Obstructive sleep apnoea syndrome as a risk factor for hypertension:population study.BMJ，2000，320:479-482.

5 周罡，徐盛開，謝萍，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與心律失常及高血壓的相關性研究.中華高血壓雜志，2014，8:800.

6 Dowlatshahi EA，van der Voort EA，Arends LR，et al.Markers of systemic inflammation in psoriasis:a systematic review and meta-analysis.The British journal of dermatology，2013，169:266-282.

7 Nadeem R，Molnar J，Madbouly EM，et al.Serum inflammatory markers in obstructive sleep apnea:a meta-analysis.Journal of clinical sleep medicine:JCSM:official publication of the American Academy of Sleep Medicine，2013，9:1003-1012.

8 王鵬舉，李江平，曹紅，等.氧化應激反應在OSAHS伴原發性高血壓中的作用.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2014，9:604-606.

9 Hopps E，Canino B，Calandrino V，et al.Lipid peroxidation and protein oxidation are related to the severity of OSAS.European review for medical and pharmacological sciences，2014，18:3773-3778.

10 梁燕，平芬，韓書芝，等.血管緊張素Ⅱ1型受體基因多態性與OSAHS及OSAHS合并高血壓的研究進展.河北醫藥，2011，33:2659-2661.

11 黃仕聰，黎友倫，吳亞梅.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高血壓.臨床肺科雜志，2002，7:7-8.

12 Canapari CA，Hoppin AG，Kinane TB，et al.Relationship between sleep apnea，fat distribution，and insulin resistance in obese children.Journal of clinical sleep medicine:JCSM:official publication of the A-merican.Academy of Sleep Medicine，2011，7:268-273.

13 許志飛，申昆玲.兒童肥胖與阻塞性睡眠呼吸暫停/低通氣綜合征關系的新進展.中國實用兒科雜志，2013，28:9-12.

14 陳錦華.慢性阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征病情嚴重程度與心肌損傷及腎功能不全的關系.中國臨床新醫學，2009，2:386-389.

R 714.246

A

1002－7386(2015)15－2307－03

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.15.022

050011 河北省石家莊市第四醫院婦產科

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是指上呼吸道塌陷引起的呼吸暫停和低通氣不足，具體表現為成人在7 h的夜間睡眠內發生30次以上的呼吸暫停，每次呼吸暫停10 s以上，或者呼吸暫停指數(每小時呼吸暫停平均次數)大于5［1］。妊娠期高血壓疾病是指伴隨妊娠出現的高血壓，臨床表現主要包括高血壓、水腫和蛋白尿，子癇前期除上述表現外還出現頭暈、眼花、胸悶、嘔吐等癥狀，嚴重時可并發心律衰竭、腦出血和胎盤早剝等嚴重并發癥［2］。血壓的調節受多種因素影響，包括年齡和體重，同時也與夜間睡眠時呼吸紊亂程度有關。研究旨在對OSAHS合并妊娠高血壓患者進行從孕期到胎兒出生的前瞻性隨訪觀察，考察OSAHS對妊娠高血壓孕婦孕前體重指數、肝腎功能受損比率和血漿脂蛋白降低比率的影響，進一步探討OSAHS合并高血壓與肥胖及物質代謝的相關性，報告如下。

2015－01－02)