利尿藥對(duì)高血壓患者阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響

馬海花 王 芳河南汝州市第一人民醫(yī)院 汝州 467500 ）鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科研究生 鄭州 450014

利尿藥對(duì)高血壓患者阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響

馬海花1）王 芳2
1）河南汝州市第一人民醫(yī)院 汝州 467500 2）鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科研究生 鄭州 450014

目的 研究利尿藥對(duì)高血壓病人認(rèn)知功能的影響。方法 選擇鄭州地區(qū)年齡65歲以上的高血壓病人1 258例。長(zhǎng)谷川癡呆量表進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)價(jià)及記錄降壓藥物的使用情況，統(tǒng)計(jì)方法采用協(xié)方差分析和Kaplan-meier生存分析。結(jié)果 長(zhǎng)谷川癡呆量表協(xié)方差結(jié)果顯示隨訪5a以上，使用利尿藥的高血壓患者的評(píng)分高于未使用組。基于患病年齡的生存分析顯示，利尿藥使用者比未使用者的生存率更高。結(jié)論 利尿藥可降低高血壓患者阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

阿爾茨海默病；利尿藥；癡呆；認(rèn)知障礙

阿爾茨海默病（AD）又稱老年癡呆，是一種以認(rèn)知缺陷、日常活動(dòng)受限和行為障礙為特征的神經(jīng)退行性疾病。其定義為后天智力功能的持續(xù)性障礙，在臨床上必須具備以下精神活動(dòng)中任意3個(gè)項(xiàng)目的障礙：言語、記憶力、視空間功能、情緒或人格和認(rèn)知（抽象思維、計(jì)算、判斷和執(zhí)行能力）等［1］。AD可能是由合并有其他疾病的多系統(tǒng)性疾病連鎖反應(yīng)導(dǎo)致，如心血管病、免疫、炎性，內(nèi)分泌疾病和大腦能量代謝功能失調(diào)，嚴(yán)重影響老年人群的生活質(zhì)量［2］。本文探討利尿藥對(duì)降低高血壓病人阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2008年在本院進(jìn)行健康體檢的年齡＞65周歲的本地居民為調(diào)查對(duì)象。共3 401例參加健康體檢，男1 531例，女1 870例；年齡65～92歲，平均71.48歲；其中高血壓1 258例，高膽固醇血癥1 190例，糖尿病578，腦卒中204例，冠心病884例和心肌梗死136例。

1.2 研究方法

1.2.1 量表評(píng)分：由特殊培訓(xùn)的專業(yè)人員應(yīng)用統(tǒng)一的量表和術(shù)語進(jìn)行問卷調(diào)查，問卷內(nèi)容包括患者一般情況、高血壓及病程、降壓藥物使用情況、認(rèn)知功能評(píng)分等。分別于評(píng)價(jià)完成后第1、3、5、7年各隨訪1次。患者至少完成1次隨訪，才可納入本次分析。

1.2.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知功能評(píng)價(jià)采用改良后長(zhǎng)谷川智力量表（CASI C-2.0）完成。詳細(xì)記錄其癡呆發(fā)病年齡。血壓測(cè)量：按照世界衛(wèi)生組織規(guī)定的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)操作，原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，或既往診斷為高血壓患者。降壓藥物分類：共分為四大類，包括利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、鈣通道滯劑。如患者同時(shí)使用多種降壓藥物，可被歸入多個(gè)類別。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有嚴(yán)重的精神疾病，甲狀腺功能低下，酒精或藥物依賴癥，Lewy體癡呆，腦占位及腦外傷引起的認(rèn)知障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SSPS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料以±s表示，采用卡方檢驗(yàn)。Kaplan-Meier生存分析和對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)評(píng)估未患AD的生存率的差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例特征 總計(jì)共1 170例完成隨訪，失隨訪率7％。降壓藥物使用情況：利尿藥779例，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑503例，β受體阻滯劑428例，鈣通道滯劑642例。

2.2 CASI C-2.0評(píng)分協(xié)方差分析 由于癡呆發(fā)病率往往與年齡呈正相關(guān)，故采用協(xié)方差分析排除混雜因素的影響。分析結(jié)果顯示，隨訪5a以上，使用利尿劑的高血壓患者的評(píng)分高于未使用組（P＝0.029，0.016）。見表1。

2.3 Kaplan-meier分析 基于患病年齡的生存分析顯示，利尿藥使用者比未使用者的AD生存率顯著增高。見表1、圖1。

表1 使用與未使用利尿劑組CASI C-2.0評(píng)分協(xié)方差分析（±s）

表1 使用與未使用利尿劑組CASI C-2.0評(píng)分協(xié)方差分析（±s）

組別 治療前 治療后1a 治療后3a 治療后5a 治療后7a使用利尿藥組 27.09±3.41 26.55±3.65 26.15±4.03 25.85±4.23 25.64±4.51未使用利尿藥組 26.96±3.51 26.78±3.70 26.63±3.85 26.48±4.00 26.34±4.13

圖1 使用或未使用利尿藥的高血壓患者無癡呆生存曲線

3 討論

由于近年來中國(guó)人口老齡化不斷加劇，導(dǎo)致老年癡呆癥的發(fā)病率逐年增加。研究發(fā)現(xiàn)［3］，血管危險(xiǎn)因素和老年癡呆癥的發(fā)病關(guān)系密切，與房顫、高血壓和心絞痛等和認(rèn)知功能下降相關(guān)。但目前尚沒有具體哪一類降壓藥物可明確緩解認(rèn)知功能下降。可能是由于高血壓可引起大腦血管的重構(gòu)、大腦的調(diào)節(jié)功能損害、灌注異常，最終導(dǎo)致阿爾茨海默病［4］。降壓藥物可緩解高血壓對(duì)腦組織和靶器官造成的損害，舒張腦血管，改善腦血流的灌注，進(jìn)而減輕和延緩認(rèn)知功能水平下降。

此外，鉀的含量也可能對(duì)認(rèn)知功能下降有重要影響。低鉀血癥與降低腦液淀粉樣蛋白-β（Abeta42）相關(guān)，是AD的生物標(biāo)志物。補(bǔ)鉀可改善慢性腦缺血大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙［5］。這些結(jié)果進(jìn)一步表明保鉀利尿藥可能對(duì)AD具有保護(hù)作用。

綜上所述，使用利尿藥可降低AD癡呆的危險(xiǎn)，改善高血壓老年人認(rèn)知功能及心血管功能，值得臨床推廣。

［1］王新德.老年人癡呆的定義分類診斷和鑒別診斷［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2005，23（1）：5-6.

［2］Beach TG，Wilson JR，Sue LI，et al.Circle of Willis atherosclerosis：association with Alzheimer’s disease，neuritic plaques and neurofibrillary tangles［J］.Acta Neuropathol，2007，113（1）：13-21.

［3］Manolio TA，Olson J，Longstreh W T.Hypertension and cognitive function：pathophusiologic effects of hypertension on the brain［J］.Curr Hyperten，2003，5（3）：255-261.

［4］戚志強(qiáng)，楊貴榮 .降壓治療對(duì)認(rèn)知功能影響的流行病學(xué)調(diào)查［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2012，20（4）：255-257.

［5］Ozawa，M.Ninomiya，T Ohara，T.et al.Self-reported dietary intake of potassium，calcium，and magnesium and risk of dementia in the Japanese：the Hisayama Study［J］.Am.Geriatr，2012，60（8）：1 515-1 520.

（收稿2014-10-20）

R544.1

B

1673-5110（2015）21-0126-02