造血干細(xì)胞移植后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的臨床調(diào)查分析

陳 佳談慧群）湖北黃石市中心醫(yī)院 血液內(nèi)科 2）老年病科 黃 石 435000

造血干細(xì)胞移植后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的臨床調(diào)查分析

陳 佳1）談慧群2）△）
湖北黃石市中心醫(yī)院 1）血液內(nèi)科 2）老年病科 黃 石 435000

目的 探討造血干細(xì)胞移植后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素及特點(diǎn)，減少臨床出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率，對于發(fā)生并發(fā)癥的患者早期診斷，改善預(yù)后。方法 選取造血干細(xì)胞移植患者113例，根據(jù)是否發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥分為2組，其中合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的患者為觀察組（n＝14例），未合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的患者為對照組（n＝99）。對2組患者的臨床資料進(jìn)行分析，并統(tǒng)計(jì)發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的患者并發(fā)癥類型。結(jié)果 觀察組中HLA配型全相合者占28.57％，對照組占63.64％，觀察組明顯少于對照組；觀察組有移植物抗宿主病者占50.00％，對照組占8.08％，觀察組明顯多于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組患者的性別、年齡、干細(xì)胞來源、疾病所處階段、預(yù)處理方案以及是否使用抗人胸腺細(xì)胞球蛋白差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過Logistic回歸分析，HLA配型是否完全相合以及是否有移植物抗宿主病是造血干細(xì)胞移植后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。14例合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的造血干細(xì)胞移植患者，癲癇9例（64.29％），顱內(nèi)感染3例（21.43％），單純顱內(nèi)出血2例（14.29％）。結(jié)論 中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥是造血干細(xì)胞移植后較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，具有較高的病死率，臨床中應(yīng)認(rèn)識到導(dǎo)致該并發(fā)癥的高危因素，以及患者常見的臨床表現(xiàn)，以對其進(jìn)行積極預(yù)防、早期診斷、及時(shí)治療，改善患者的預(yù)后。

造血干細(xì)胞移植；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；并發(fā)癥；危險(xiǎn)因素

近年來白血病發(fā)病率逐漸增高。造血干細(xì)胞移植是治療急性白血病的重要手段［1］。接受造血干細(xì)胞移植的患者在進(jìn)行移植手術(shù)前需要接受大劑量的化療藥物以及放射線照射，加上患者骨髓受到抑制以及移植物抗宿主病的發(fā)生都易引起患者出現(xiàn)并發(fā)癥，其中神經(jīng)系統(tǒng)損害是一種較為少見的并發(fā)癥，但近年來發(fā)生率有升高趨勢［2］。本研究回顧分析了113例造血干細(xì)胞移植患者的臨床資料，對其發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)合并的臨床危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-04—2014-03我院收治的造血干細(xì)胞移植患者113例，男66例，女47例；年齡4～41歲，平均（25.71±2.70）歲；基礎(chǔ)疾病為急性髓系白血病39例，急性淋巴細(xì)胞白血病31例，慢性粒細(xì)胞白血病21例，骨髓增生異常綜合征5例，重型再生障礙性貧血17例。

1.2 方法 回顧所有患者的臨床資料，以患者在進(jìn)行移植手術(shù)前進(jìn)行腰椎穿刺、腦脊液常規(guī)檢查、生化檢查等均正常，術(shù)后患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，腦脊液常規(guī)檢查和生化檢查異常或病原菌培養(yǎng)陽性為發(fā)生了中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥［3］。根據(jù)患者是否發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥分為2組，以合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥者為觀察組，未合并者為對照組，對2組患者的基本資料（包括性別、年齡）、HLA配型、干細(xì)胞來源、是否發(fā)生移植物抗宿主病、疾病所處的階段、預(yù)處理方案以及是否使用抗人胸腺細(xì)胞球蛋白進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。其中預(yù)處理方案包括經(jīng)典BuCy方案，方法為16mg/kg白消安+ 120mg/kg環(huán)磷酰胺；改良BuCy方案方法為4g/m2阿糖胞苷+12mg/kg白消安+120mg/kg環(huán)磷酰胺；SAA方案為環(huán)磷酰胺聯(lián)合抗人胸腺細(xì)胞球蛋白。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析進(jìn)行多因素分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 觀察組患者中HLA配型全相合者占28.57％，對照組占63.64％，觀察組明顯少于對照組；觀察組有移植物抗宿主病者占50.00％，對照組占8.08％，觀察組明顯多于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組患者的性別、年齡、干細(xì)胞來源、疾病所處階段、預(yù)處理方案以及是否使用抗人胸腺細(xì)胞球蛋白差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

表1 造血干細(xì)胞移植后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥危險(xiǎn)因素單因素分析 ［n（％）］

2.2 多因素分析 經(jīng)Logistic回歸分析，HLA配型是否完全相合以及是否有移植物抗宿主病是造血干細(xì)胞移植后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 造血干細(xì)胞移植后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥危險(xiǎn)因素多因素分析

2.3 臨床特征 14例合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的造血干細(xì)胞移植患者，癲癇9例（64.29％），其中顱內(nèi)出血并癲癇、腦梗死并癲癇以及顱內(nèi)感染并癲癇各2例，免疫抑制劑相關(guān)癲癇3例。此外顱內(nèi)感染3例（21.43％），單純顱內(nèi)出血2例（14.29％）。

3 討論

造血干細(xì)胞移植術(shù)是指通過靜脈向患者輸注造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞，對患者的造血和免疫系統(tǒng)進(jìn)行重建的方法，目前廣泛應(yīng)用于血液系統(tǒng)疾病的治療［4］。由于治療過程中需要對骨髓進(jìn)行抑制，加上在治療前患者需要接受放化療，與其他治療和手術(shù)一樣，并發(fā)癥不可能完全避免［5］。中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥由于其病變位置的特殊性，往往會給患者造成嚴(yán)重的不良后果，一旦發(fā)生，如不及時(shí)進(jìn)行治療，輕則致殘，重則危及患者生命［6］。本研究中我們對進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的患者臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，113例患者中14例發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)合并者，發(fā)生率為12.39％。14例患者中癲癇9例（64.29％），其中顱內(nèi)出血并癲癇、腦梗死并癲癇以及顱內(nèi)感染并癲癇各2例，免疫抑制劑相關(guān)癲癇3例。癲癇患者發(fā)病前大多表現(xiàn)出頭痛癥狀，體檢發(fā)現(xiàn)患者血壓增高，此外，我們還發(fā)現(xiàn)患者有不同程度的躁動不安及精神異常，部分患者還存在有意識、運(yùn)動以及攻擊障礙，肢體會發(fā)生不自主的顫動［7］；當(dāng)癲癇發(fā)作時(shí)，患者牙關(guān)緊閉伴口吐白沫，雙目凝視，部分患者可自行緩解，也有部分患者需要給予安定后方可控制病情［8］。其余5例中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥患者顱內(nèi)感染3例（21.43％），單純顱內(nèi)出血2例（14.29％）。顱內(nèi)感染的發(fā)生可能與治療前所接受的預(yù)處理降低了血腦屏障的功能，并導(dǎo)致機(jī)體抵抗力下降，導(dǎo)致致病菌容易穿透血腦屏障有關(guān)［9］。與細(xì)菌性感染相比，真菌感染患者的臨床表現(xiàn)更為隱匿。單純顱內(nèi)出血的患者大多具有明顯的腦膜刺激征，結(jié)合影像學(xué)檢查也不難診斷。此外我們發(fā)現(xiàn)，發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的患者HLA配型完全相合者僅占28.57％，明顯少于未發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的患者；此外，半數(shù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥患者有移植物抗宿主病，明顯多于無并發(fā)癥患者即患者HLA配型不完全相合以及有移植物抗宿主病是發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，且經(jīng)Logistic回歸分析證實(shí)這兩項(xiàng)因素是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這提示我們在為患者進(jìn)行配型時(shí)首選依然是完全相合者。而對于發(fā)生了移植物抗宿主病的患者應(yīng)更為密切觀察患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，以便在發(fā)病早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)，給予積極治療。而患者的性別、年齡、干細(xì)胞來源、疾病所處階段、預(yù)處理方案以及是否使用抗人胸腺細(xì)胞球蛋白并不會對造血干細(xì)胞移植后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生影響并不大。

總之，中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥是造血干細(xì)胞移植后較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，具有較高的病死率，臨床中應(yīng)認(rèn)識到導(dǎo)致該并發(fā)癥的高危因素，以及患者常見的臨床表現(xiàn)，以對其進(jìn)行積極預(yù)防、早期診斷、及時(shí)治療，改善患者的預(yù)后。

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（收稿2014-10-08）

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1673-5110（2015）21-0035-03

△通訊作者：談慧群，1974，女，漢族，副主任護(hù)師，E-mail：2372787187＠qq.com