乳腺癌中醫辨證分型與分子分型關系的臨床研究

周 莉 高紅芳 張紅衛 孫行家

（上海市第七人民醫院，上海200137）

乳腺癌中醫辨證分型與分子分型關系的臨床研究

周 莉 高紅芳 張紅衛 孫行家

（上海市第七人民醫院，上海200137）

目的：探討乳腺癌中醫辨證分型與分子分型之間的關系。方法：收集105例乳腺癌患者，對其臨床及病理資料進行分子分型，按照患者舌苔脈象結合乳腺局部和全身癥狀進行臨床分型并記錄，進行綜合分析。結果：105例患者中，肝郁氣滯型患者最為常見，熱毒內蘊型患者最為少見，分子分型以Luminal A型最為常見。Luminal A型患者中，肝郁氣滯型患者比例最高；Her-2過表達型患者中，氣血兩虛型患者比例最高；基底細胞樣型患者中，熱毒內蘊型患者比例最高。結論：在預后最好的Luminal A型患者中，肝郁氣滯型患者比例最高，提示肝郁氣滯型患者可能預后較好；預后最差的基底細胞樣型患者中，熱毒內蘊型患者比例最高，提示熱毒內蘊型患者可能預后較差；Her-2過表達型患者中，氣血兩虛型患者比例最高，提示該型患者可在中西醫治療的過程中配合靶向治療，可能會取得較好的療效。

乳腺癌 辨證分型 分子分型

乳腺癌是危害女性健康的頭號殺手，以腫瘤形態學結合基因表達特征的乳腺癌分子分型概念已被學者們廣泛認同和使用。除了常規手術、化療、放療、內分泌治療及靶向治療等西醫治療手段外，中醫的辨證論治在乳腺癌的綜合治療中也起著重要作用。隨著中西醫結合醫學的發展，學者們開始嘗試將腫瘤的中醫辨證分型與西醫的疾病分類結合起來。本研究以我院腫瘤科105例乳腺癌患者為研究對象，通過探討乳腺癌中醫辨證分型與分子分型之間的關系，以了解乳腺癌常見證型的預后，為乳腺癌的治療提供更多的手段。

1 臨床資料

收集我院腫瘤科2010年1月至2012年12月間收治的乳腺癌患者105例，均經術后病理學檢查證實。所有患者均有完整的病理學資料及免疫組化結果，Her-2結果均經FISH檢驗。全部為女性，年齡43～72歲，中位年齡（58±3.1）歲。病理分型：導管癌78例，小葉癌19例，乳頭狀癌2例，小管癌3例，髓樣癌2例，腺樣囊性癌1例。臨床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期32例，Ⅲ期38例，Ⅳ期23例。中醫辨證分型依據普通高等教育“十一五”國家級規劃教材《中醫腫瘤學》中的乳腺癌中醫辨證分型章節作為標準。臨床分期根據美國癌癥聯合委員會（AJCC）乳腺癌TNM分期第六版進行分期。

2 研究方法

2.1 分型 入組患者收集臨床及病理資料。按照2011年St.Gallen會議共識進行乳腺癌分子分型，分為：Luminal A型、Luminal B型、Her-2過表達型和基底細胞樣型[1-2]。按照患者舌苔脈象結合乳腺局部和全身癥狀進行中醫辨證分型，分為：沖任失調、肝郁氣滯、熱毒內蘊、氣血兩虛4型。分子分型及中醫辨證分型由本科室2位副主任醫師負責。

沖任失調型：患者表現為五心煩熱，午后潮熱，盜汗，口干，腰膝酸軟，兼月經不調；乳房腫塊，質地硬韌，粘連，表面不光滑；舌紅、苔少有裂紋，脈細或細數無力。

肝郁氣滯型：患者表現為兩脅脹痛，經前乳房作脹，經來不暢，郁悶寡言，心煩易怒，口苦咽干；乳房結塊，質地較硬，皮色不變；舌苔薄白或微黃或舌邊瘀點，脈弦或弦滑。

熱毒內蘊型：患者表現為痛引胸脅，煩熱眠差，口干苦，大便干結；乳房腫塊迅速腫大，或破潰，甚則潰爛翻花，流水臭穢；舌質紅、苔黃白或厚膩，脈弦數或滑數。

2.2 統計學方法 數據分析采用SPSS13.0統計軟件包，計量資料用（±s）表示，證型間比較采用單因素方差分析，并采用秩相關檢驗進行相關性分析。

3 研究結果

3.1 乳腺癌中醫辨證分型與病理組織學類型的關系 病理學類型分為導管癌、小葉癌及特殊類型癌，除導管癌及小葉癌之外的其他類型均列入特殊類型癌。從表1可見，105例不同證型乳腺癌患者病理組織學類型間無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 乳腺癌中醫辨證分型與病理組織學類型的關系（n=105） 例

3.2 乳腺癌中醫辨證分型與分子分型的關系 見表2。105例患者中，肝郁氣滯型患者最為常見，熱毒內蘊型患者最為少見，分子分型以Luminal A型最為常見。Luminal A型患者中，肝郁氣滯型患者比例最高（P＜0.05）；Her-2過表達型患者中，氣血兩虛型患者比例最高（P＜0.05）；基底細胞樣型患者中，熱毒內蘊型患者比例最高（P＜0.05）。

表2 乳腺癌中醫辨證分型與分子分型的關系（n=105） 例（%）

4 討論

中醫學認為正氣不足、氣血虧虛是乳腺癌發生的內因和根本，氣虛不能衛外致使外邪客于乳絡而患本癥。根據臟腑經絡學說，乳房屬足陽明胃經，乳頭屬足厥陰肝經，乳外屬足少陽膽經，憂郁傷肝，思慮傷脾，積想在心，所愿不得志者，致經絡痞澀，聚結成核。或因七情內傷，氣血紊亂，臟腑失調，致邪毒內侵，氣滯血瘀，痰滯乳中，日久不除，形成乳巖?，F代醫學研究發現，乳腺癌與遺傳、月經初潮、絕經年齡、婚姻、生育、哺乳、心理狀態、生活壓力、藥物、電離輻射、高脂高蛋白飲食、外源性激素攝入等因素有關[1]。中醫學所認為的沖任不調而致肝腎不足無以充養沖任與現代醫學中的體內雌激素水平失調相一致，厚味所釀痰濁凝滯、癌阻經絡與現代醫學所述高脂飲食在腸道內產生致癌作用相一致，憂郁傷肝、思慮傷脾則與情緒因素相一致?？梢娢麽t對乳腺癌的病因研究在某些方面與中醫的認識不謀而合。

除了中醫體系常用的辨證分型、西醫體系常用的病理分型之外，乳腺癌的分子分型近年來逐漸被學者們廣泛認同。結合患者ER、PR、Her-2、ki-67等狀態可分為Luminal A型、luminal B型、Her-2過表達型及基底細胞樣型。其中Luminal A型是乳腺癌最常見的分子亞型，預后最好，內分泌治療效果最佳；基底細胞樣型內分泌治療無效，預后最差，常早期發生內臟轉移及腦轉移。乳腺癌分子分型能更精確地反映腫瘤的生物學行為，有利于選擇更具針對性的個性化治療方法及判斷預后[2-3]。

近年來，隨著中西醫結合醫學的發展，國內的很多學者開始嘗試將乳腺癌的中醫辨證分型與西醫的疾病分類結合起來，做出了有益的探索[4-5]。本研究中，我們將乳腺癌的中醫分型與病理及分子分型結合起來，中醫證型從整體觀念、宏觀角度出發，分子病理類型從細胞水平、微觀角度著手，嘗試運用中西醫結合的手段進行乳癌的治療及預后判斷。結果顯示，105例不同證型乳腺癌患者病理組織學類型間無顯著性差異，提示乳腺癌中醫證型與病理組織學類型間無明顯相關性。分子分型方面，105例患者中，肝郁氣滯型患者最為常見，熱毒內蘊型患者最為少見，分子分型以Luminal A型最為常見。在預后最好的Luminal A型患者中，肝郁氣滯型患者比例最高，提示肝郁氣滯型患者可能預后較好；預后最差的基底細胞樣型患者中，熱毒內蘊型患者比例最高，提示熱毒內蘊型患者可能預后較差；Her-2過表達型患者中，氣血兩虛型患者比例最高，提示該型患者可在中西醫治療的過程中配合靶向治療，可能會取得較好的療效。我們發現，盡管中醫和西醫這兩種完全不同的理論體系在乳腺癌的病因病機解釋上有所不同，但是在判斷預后上是基本一致的。上述結果我們將在臨床中進一步加以驗證，探索中西醫結合治療乳腺癌腫瘤的優勢。

[1] Cadoo KA，Traina TA，King TA.Advances in molecular and clinicalsubtyping ofbreastcancer and their implications for therapy.Surg Oncol Clin N Am，2013，22（4）：823

[2] Guiu S，Michiels S，André F，et al.Molecular subclasses of breast cancer：how do we define them?The IMPAKT 2012 Working Group Statement.Ann Oncol，2012，23（12）：2997

[3] Lowery AJ，Kell MR，Glynn RW，et al.Locoregional re鄄currence after breast cancer surgery：a systematic review by receptor phenotype.Breast Cancer Res Treat， 2012，133（3）：831

[4] 劉琛，趙紅佳，吳黎雅，等.60例乳腺浸潤性導管癌中醫分型與超聲造影分析.福建醫藥雜志，2009，31（4）：23

[5] 楊樂平，沈建紅，沈嬙，等.乳腺癌中醫分型與血流動力學特征的關系.廣州中醫藥大學學報，2009，26（4）：402

R273.79

A

1672-397X（2015）01-0032-03

周莉（1978-），女，博士研究生，副主任醫師，主要從事乳腺癌中西醫臨床及基礎研究。

高紅芳，g_suit@sina.com

2014-07-22

編輯：吳 寧

上海市自然科學基金項目（12ZR1422800）；上海市浦東新區科技發展基金創新資金項目（PKJ2012-Y04）；上海市中醫臨床重點學科中醫腫瘤病學基金項目（ZYXK2012010）