應用重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死后心功能不全的臨床體會

鄒斌 鄒容

急性心肌梗死（AMI）是臨床常見心腦血管疾病，具有發病急、進展快的特點，若不及時處理會嚴重危及患者生命。近年來研究發現，血漿利鈉肽（BNP）對AMI后心功能不全患者生理改變和血流動力學變化具有重要影響。本院近年來應用重組人腦利鈉肽（rh-BNP）治療AMI后心功能不全取得較滿意效果，現分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省胸科醫院2012年1月～2014年6月收治的AMI后心功能不全患者60例，所有患者AMI診斷均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中相關標準[1]，心功能分級按照紐約心臟病協會（NYHA）分級標準為Ⅱ～Ⅲ級，同時排除心源性休克、心肌病、心臟瓣膜病以及嚴重肝、腎功能損害等患者。將60例患者采用雙盲法分為觀察組和對照組，各30例，觀察組男20例，女10例，年齡48～80歲，平均年齡（60.3±5.4）歲，NYHAⅡ級19例，Ⅲ級11例；對照組男21例，女9例，年齡 50～79歲，平均年齡（59.2±5.6）歲，NYHAⅡ級 17例，Ⅲ級13例。2組患者在上述一般資料方面的比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者在入院后均積極給予強心、利尿、擴張冠狀動脈、抗血小板凝聚、維持水電解質平衡和糾正酸堿紊亂以及介入治療等常規治療。觀察組在上述常規治療的基礎上加用重組人腦利鈉肽（rh-BNP，批準文號：國藥準字S 20050033，2010-09-03；生產單位：成都諾迪康生物制藥有限公司）治療，首先以1.5～2.0 μg/kg的負荷劑量給予推注治療，推注時間為3～5 min，而后以 0.0075～0.015 μg/（kg·min）的維持劑量給予靜脈滴注，治療時間為2～3 d。2組患者共治療3 d后對療效進行評價，

1.3 觀察指標 對2組患者治療前后血BNP水平（pg/mL）進行檢測比較，并應用超聲心動圖對2組患者治療前后的左室射血分數（LVEF，%）、左室舒張末期內徑（LVED，mm）測定比較；觀察不良事件。

1.4 療效評價標準 顯效：治療后心功能改善≥2級；有效：治療后心功能改善1級；無效：治療后心功能無明顯改善或甚至惡化或死亡。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 應用SPSS 15.0分析資料，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 觀察組共28例患者治療總有效，對照組共20例患者治療總有效，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 2組療效比較[n(%)]

2.2 觀察指標比較 對比2組患者治療前后BNP水平和LVEF、LVED，觀察組治療后上述指標均明顯改善（P<0.05），并與對照組治療后比較，差異有統計學意義（P<0.05）；而對照組治療后BNP明顯降低（P<0.05），而LVEF、LVED差異無統計學意義。見表2。

表2 2組患者治療前后BNP水平和LVEF、LVED比較（±s）

表2 2組患者治療前后BNP水平和LVEF、LVED比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

組別 例數 BNP(pg/mL) LVEF(%) LVED(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 2039.5±923.7 414.5±218.3ab 0.38±0.10 0.62±0.20ab 70.5±4.5 55.3±4.1ab對照組 30 1967.3±934.5 1043.2±360.7a 0.39±0.11 0.51±0.21 69.3±4.2 67.5±4.5

2.3 安全性 觀察組在治療期間2例患者發生竇性心動過速，1例患者發生體位性低血壓，經減量后癥狀逐漸消失，且2組均未見其他明顯不良反應

3 討論

急性心肌梗死已成為嚴重威脅人類健康的主要心血管疾病之一，目前對于該病的治療原則是挽救瀕死心肌，縮小梗死面積，保護心功能，從而降低各種并發癥的發生。AMI患者常合并心功能不全，并主要是左心功能不全，在起病的最初幾小時內即可發生，也可發生在起病數日后，臨床癥狀主要表現為咳嗽、發紺以及呼吸困難等。AMI合并心功能不全患者的預后與起病方式、臨床經過以及救治時間等因素有關，而積極救治包括心功能不全在內的心臟并發癥是改善AMI患者預后的關鍵。

內源性BNP是繼心鈉肽后利鈉肽系統的又一成員，在心臟中的含量最高，并主要由心室分泌，是目前公認的反映左心室功能的敏感指標，且BNP的水平在診斷心力衰竭、評估治療效果以及患者預后等方面均有突出作用，且臨床有研究顯示，血BNP在心肌梗死患者中的含量與心衰嚴重程度呈正比[2]。重組人腦利鈉肽（rh-BNP）是一種利用重組DNA技術用大腸桿菌產生的無菌凍干制劑，其與內源性BNP具有相同的氨基酸排序、生物活性和空間結構，因此具有相同的作用機制，并于2001年4月被美國FDA批準上市。rh-BNP作用機制表現在可與人體內的利鈉肽受體結合，激活鳥苷酸環化酶，從而導致細胞內環磷酸鳥苷濃度升高，從而達到舒張動靜脈平滑肌，擴張全身動脈，降低心臟前后符合，增加心輸出量的目的，從而達到緩解患者呼吸困難等臨床癥狀的目的[3]。rh-BNP在靜脈給藥后可迅速降低動脈血壓以及周圍血管阻力，而同時其不會引起反射性心率加快，不增加心肌耗氧量，因此可迅速改善患者血流動力學狀態以及呼吸困難等臨床癥狀[4]。而rh-BNP的應用可還補充AMI后心功能不全患者內源性BNP不足，從而有效遏制縮血管神經素過度代償導致的急性心臟毒性和慢性心臟重塑[5-8]，同時在本研究中，在常規治療的基礎上加用rhBNP治療AMI后心功能不全的觀察組，其在治療后的BNP水平和LVEF、LVED均明顯降低（P<0.05），而僅行常規治療的對照組治療后LVEF、LVED無明顯變化，提示rh-BNP在AMI后心功能不全患者中的應用可更好的改善患者心功能，提高心肌抗缺血缺氧能力，并進一步降低BNP水平，提高治愈治愈率，而這對改善患者預后具有深遠意義，且2組患者在治療期間均未見明顯不良反應，輕微發生竇性心動過速和體位性低血壓經降低劑量后消失，因而安全性高。總之rh-BNP治療AMI后心功能不全心功能不全患者療效顯著，且不良反應少，安全性高，可作為救治AMI的常規用藥，值得臨床推廣。

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