歐盟藥品監督管理局新的假藥監管法令簡析

李軒，李景華，都曉春

(1.長春中醫藥大學人文管理學院，長春 130117；2.河南大學天然藥物與免疫工程重點實驗室，開封 475004)

歐盟藥品監督管理局新的假藥監管法令簡析

李軒1，李景華2，都曉春1

(1.長春中醫藥大學人文管理學院，長春 130117；2.河南大學天然藥物與免疫工程重點實驗室，開封 475004)

歐盟人用藥品新的假藥監管法令于2011年7月1日發布在歐盟的官方雜志和歐盟藥品監督管理局網站上。該文依據歐盟藥品監督管理局和歐盟委員會網站對新的假藥監管法令實施及相關內容進行介紹，簡要分析其提到的一些措施，即強調藥品的安全特性、細化藥品供應鏈及其優良流通規范、嚴控活性藥物成分和輔料質量及規范互聯網藥品銷售。

歐盟藥品監督管理局；假藥；法令

假藥的生產和銷售已成為一個全球日益嚴重的問題。越來越多的藥品被造假，無論是品種還是數量上，市場上充斥的假藥都在不斷增加。為防止假藥進入合法供應鏈和到達患者手中，加強對患者和消費者的保護，一項關于人用藥品新的假藥監管法令(Directive 2011/62/EU)由歐盟理事會和歐洲議會于2011年6月8日通過，并發表在歐盟的官方雜志上[1]。該法令是2008年12月歐盟委員會提議對歐盟人用藥品管理法(2001/83/EC法令)修訂的結果，于2011年7月21日起生效，成員國需2013年1月開始實施相關措施(將新法令內容融入其國家法律)。新的假藥監管法令引入了更為嚴格的規則，以新的、統一的、泛歐盟的措施來確保藥品的安全和藥品貿易的嚴格管理。主要包括[2]：①一個符合法定要求的、真實的藥品外包裝特征，這個特征由以后的授權決定；②一個歐盟境內通用的、識別合法網上藥店的標識，以便更容易識別歐盟境內合法和非法網上藥店；③對原料藥生產商進行更為嚴格的管理和檢查；④加強對批發分銷商銷售記錄的管理，強化生產商和批發分銷商報告任何可疑假藥的義務。為給我國假藥的監管與打擊提供借鑒，筆者對這些措施進行具體分析。

1 歐盟藥品監督管理局(European Medicines Agency，EMA)對假藥的界定

歐盟對于藥品的許可、生產和銷售有嚴格的法律框架，并主要集中于歐盟人用藥品的假藥監管法令。只有經過注冊的藥店和批準的零售商才可以銷售藥品，包括互聯網合法銷售。在這些法律的實施上，EMA與其伙伴密切合作。需要說明的是，歐盟假藥監管法令中的假藥不包括侵權藥，即不符合歐盟知識和工業產權法的藥品，如注冊商標或專利；也不包括無意的產品質量缺陷。假藥指的是冒充真正的、批準的藥品，通常包括以下情形[3]：①含有成分的質量低劣或劑量錯誤(過高或過低)；②蓄意和欺騙性地標注其身份或來源；③有虛假包裝、錯誤的成分，或低標準的活性成分。這些假藥無法通過歐盟要求的質量、安全性和有效性評價，極大威脅著消費者的健康。目前，在歐盟藥品的弄虛作假行為變得更為隱蔽復雜，假藥到達患者手里的風險每年增加。

2 EMA新的假藥監管法令

新法令為歐盟委員會一系列措施的實施提供了基礎；并規定如果有足夠的理由懷疑已引進的，但不打算進入歐盟市場的藥品是造假的，成員國有義務采取必要的措施防止其進入流通市場；還預見歐盟委員會在評估藥品潛在造假特征時，可在授權程序中設定必要標準和相關驗證。EMA對新法令提出的相關協調安全和加強管理的措施從4個方面進行了梳理，解析如下。

2.1 強調藥品的安全特性 所謂安全特性，即通過藥品包裝上唯一標識碼(序列號代碼，即身份代碼)和防篡改藥品包裝來確保藥品的真實性。標識碼將被印在或附在處方藥和其他處于被造假風險中的藥品的每個單獨包裝上。風險評估應考慮到各個方面，例如藥品的價格、歐盟和第三國家以往報告的藥品造假案例、造假對公眾的影響程度、藥品的具體特性、造假威脅的嚴重性[4]。制造商將標識碼輸入數據庫，藥房調配藥品時核查此標識碼，以此來核實藥品的真實性。這一安全特性也有利于消費者確認藥品外包裝有沒有被篡改。到目前為止，藥品安全特性的監管還只處在成員國層面，歐盟暫沒有相關具體實施規章。新法令表明了歐盟層面的關注，為藥品安全特性的細節設定和供應鏈的管理提供了一個法律依據。為確保必要的技術調整獲得許可，關于藥品安全特性的一些措施需要較長的實施時間(5～6年)[5]。

2.2 細化藥品供應鏈及其優良流通規范 為確保供應鏈的可靠性，藥品立法應對供應鏈中所有參與者進行規定。這不僅包括批發商，不管他們是否親自處理了藥品，還包括參與藥品銷售或采購的中間商[4]。新法令增加了藥品批發商和中間商新的職責要求以及對中間代理活動進行界定。為了確保透明度，建立批發商(以接受各成員國藥品監管當局檢查的形式遵循現行的歐盟法律)目錄，并發布在EudraGMDP數據庫[4]。EMA修訂了藥品優良流通規范(Good Distribution Practice，GDP)的指導原則，包括對藥品中間商的具體規定。EudraGMDP數據庫包括藥品批發商目錄、GDP條款、不遵守GDP的情形及EEA地區人用活性藥物成分生產商、進口商和銷售商注冊等內容。

2.3 嚴控活性藥物成分和輔料質量 活性藥物成分(active pharmaceutical ingredients，API)是藥品的基礎。據歐洲精細化工集團(European Fine Chemicals Group，EFCG)統計，如今歐盟70%的API依靠進口[6]。為確保它們的真實和質量，新法令引入了一些措施，并要求加強歐盟委員會、EMA和第三國藥品監管當局之間的國際合作，以確保對歐盟境內外的API生產企業的檢查。從2013年7月起，歐盟境外生產的和進口到歐盟的所有活性藥物成分，必須附有出口國監管當局的書面確認函。其目的是確保每個生產場所和每個活性藥物成分所遵循的藥品優良生產規范(Good Manufacurting Practice，GMP)與歐盟實施的GMP標準的一致性得到認可。一些國家已經承諾會發出書面確認函。具有同等監管框架的國家出口活性藥物成分不再需要出具這些書面確認函。歐盟委員會、EMA和成員國正在評估申請具有同等地位的國家的監管框架。歐盟委員會提供了一個網頁(藥品質量和GMP)，其詳細介紹了已接受到的相關申請所處的狀態，具體情況見表1[7]。

表1 提出申請的第三國及其申請時間、所處狀態

2.4 規范互聯網藥品銷售 由于互聯網銷售是歐盟境內假藥的主要來源，新法令引入了一個統一的、強制性標識，其將出現在歐盟境內合法網上藥店的網站上。標識圖案為綠底白色十字，其下方左側的國旗(只有歐盟成員國以及挪威、冰島、列支敦士登的國旗是被允許的)和右側文本(將被翻譯為成員國的官方語言)是標識不可分割的一部分[8]。因此，若標識顯示的是歐盟旗幟，此網上藥店就不會是真的。此標識可以讓患者和消費者識別出經過授權的網上藥店，只有這些藥店能夠提供真正的、批準的藥品。點擊該標識會鏈接到成員國藥品監管當局的網站，所有合法的網上藥店都在各成員國被登記在冊。因此通過網站可以鏈接到成員國已批準的合法網上藥店的名單。如果某網上藥店未被列入此名單，則不建議消費者在該網上藥店買藥。

2014年6月25日，用于識別網上藥店的統一標識的設計及驗證其真實性的技術、電子和加密要求的規章(No.699/2014)發表在歐盟的官方雜志上，于2014年7月1日開始生效，成員國需要采取行動提高對此標識和假藥危害的重視，有一年的執行準備時間。歐盟委員會向成員國藥品監管當局提供溝通工具包(Communication Toolkit)以支持他們按照新法令的要求進行準備。然而，新法令并沒有統一歐盟境內網上藥店的監管規則和法規，如何在互聯網上出售藥品仍然取決于各成員國所遵循的歐盟條約(Treaty on the Functioning of the European Union)。成員國可以做出特定的要求和限制，如不允在線銷售處方藥。

3 EMA與內外部機構的合作

成員國的執行力是新法令實施的關鍵。但是，國家和國際組織之間在打擊假藥和侵權藥的協作是必要的。因此，新法令的順利實施需要EMA加強與歐盟委員會、歐盟成員國的密切合作。包括與歐洲藥品和衛生保健的質量理事會(European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare，EDQM)和世界衛生組織的國際醫療產品打假小組(International Medical Products Anti-Counterfeiting Taskforce，IMPACT)的合作。同時也需參與國際反假冒貿易協議(Anti-Counterfeiting Trade Agreement，ACTA)、歐洲委員會的反假冒醫療產品和類似罪行的公約(Council of Europe’s Medicrime Convention)、經濟合作與發展組織的反假冒和盜版計劃等。

世界各地都有假藥，范圍從有害-有毒物質的隨機混合物到無活性無效物質，消除此類藥品是全球公共衛生領域的一個極大挑戰。國民的經濟收入水平、國家與地區常規的藥品供應系統建設、活性藥物成分和藥品的國際貿易增長、互聯網銷售藥品的發展、制售假藥的高利潤誘惑及國家與地區對制售假藥的打擊與處罰力度等極大影響著假藥的蔓延。對假藥監管法規的不斷完善與堅決執行，對制售假藥情形的嚴厲打擊與處罰，一定會對其產生威懾，也有利于國家衛生監管與執法部門公信度的提升。

[1] Falsified medicines[EB/OL].[2014-07-02].http：//ec.europa.eu/health/human-use/falsified_medicines/index_en.htm#geninf.

[2]Q&A：Directive on falsified medicines[EB/OL].[2011-02-16].http：//europa.eu/rapid/press-release_MEMO-11-91_en.htm?locale=en.

[3]Falsified medicines[EB/OL].[2014-07-02].http：//www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/special_topics/general/general_content_000186.jsp&mid=WC0b01ac058002d4e8.

[4]Directive 2011/62/EU of the European Parliamenr and of the Council of 8 June 2011[EB/OL].[2011-07-01].http：//eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ：L：2011：174：0074：0087：EN：PDF.

[5] CONNORS A.EU law will control falsified medicines[J].Irish Medical Times，2011，45(9)：33.

[6] MILMO S.Falsified medicines directive takes shape in eur-ope[J].Biopharm Int，2013，26(1)：14-15.

[7]Quality of medicines and Good Manufacturing Practices(GMP)[EB/OL].[2015-06-18].http：//ec.europa.eu/health/human-use/quality/index_en.htm#ias.

[8] EU logo for online sale of medicines[EB/OL].[2014-06-27].http：//ec.europa.eu/health/human-use/eu-logo/index_en.htm.

《醫藥導報》論文摘要的寫作要求

《醫藥導報》的論文除“藥學進展”“新藥介紹”“藥事管理”等欄目的綜述與述評類文章，采用指示性摘要(是對文章內容進行概括總結，提出主要觀點)外，其他原創性、第一手資料的研究性論文均采用報道性摘要 。報道性摘要包括四要素為：目的 (Objective)簡要介紹研究的目的，說明提出問題的緣由，研究的范圍及重要性。應與正文前言相一致，與結論相呼應。方法 (Method) 簡要說明課題的基本設計、材料與方法或給藥方法，如何分組，研究范圍及精確程度，如何取得數據。結果 (Result) 簡要列出與研究結論相關的主要結果、數據及統計學顯著性檢驗值。數據應與正文內結果核實無誤。結論 (Conclusion) 簡要說明經驗證、論證取得的正確觀點、理論價值或應用價值。應與研究目的相呼應。四要素要求言簡意賅，用第三人稱書寫，一般300～500字，英文摘要應與中文相呼應。

《醫藥導報》臨床藥學實踐案例有獎征文通知

為了進一步提高臨床藥師理論知識和臨床實踐技能，加強臨床藥師的溝通與交流，推進臨床合理用藥，《醫藥導報》從2011年起，率先開設了“臨床藥師交流園地”欄目，每期刊登臨床藥學類論文2～5篇，受到了廣大讀者青睞。為更好地辦好該欄目，經研究決定，從2015年1月起開展臨床藥學實踐案例有獎征文活動，對2015年1—12月收到的“臨床藥師交流園地”欄目的臨床藥學實踐案例優秀論文進行獎勵?，F將有關事項通知如下。

1 征文內容

①總體要求：臨床藥師參與各科典型病例藥學服務過程，促進合理用藥的病例分析。案例分析需要明確體現藥師作用。②根據患者病情(癥狀、體征、實驗室檢查結果等)、血藥濃度監測結果、患者個人基因型檢測結果等技術手段制定個體化用藥方案。③藥物治療過程中出現不良反應案例分析、因果關系判斷以及藥師參與救治過程。④從藥物相互作用角度出發，藥師為臨床與患者提供的藥學服務，并有明確的循證依據。⑤利用藥動學的相關知識和技術，為臨床個體化用藥提供設計方案的案例。⑥利用循證醫學的手段，為制定臨床藥物治療提供科學依據。⑦對患者用藥的長期隨訪、大樣本病例的調查研究。

2 征文要求

未公開發表的論文均可作為本次征文稿件，來稿要求請參考《<醫藥導報>投稿須知》(具體體例可參考《醫藥導報》2015年第1期第116～120頁《1 例急性胰腺炎并發酒精戒斷綜合征患者的藥學監護》格式)。論文請通過《醫藥導報》網站(www.yydbzz.com或者www.yydb.cn)在線投稿，并請在論文首頁右上角注明“有獎征文”，來稿一律不退，請自留底稿。征文經有關專家審閱通過后，均可在《醫藥導報》(中國藥理學會主辦，中國科技論文統計源期刊，北京大學圖書館《中文核心期刊要目總覽》中文核心期刊)正刊或增刊上發表。征文截止時間：2015年12月31日。

3 征文評獎辦法

由《醫藥導報》編輯部組織有關專家對所刊登征文進行公開、公正的評審。獎項設置為：特等獎論文1篇，獎金5 000元；一等獎論文2篇，每篇獎金4 000元；二等獎論文3篇，每篇獎金3 000元；三等獎6篇，每篇獎金1 000元。編輯部地址：武漢市解放大道1095號同濟醫院《醫藥導報》編輯部，郵編：430030，電話：027-83643083，027-83663559，027-83666619(fax)，E-mail：yydbzz@163.com。網址：www.yydbzz.com或者www.yydb.cn。

《醫藥導報》編輯部

《醫藥導報》入選世界衛生組織西太平洋地區醫學索引

(本刊訊)本刊從中國醫學科學院醫學信息研究所獲悉，遵循“公平、公正、公開、客觀”的原則，經過WHO西太平洋地區醫學索引(The Western Pacific Region Index Medicus, WPRIM)中國生物醫學期刊評審委員會評審，并經WHO西太平洋地區期刊評審委員會審核，《醫藥導報》已獲準加入WPRIM。此次獲準加入世界衛生組織WPRIM將對擴大本刊影響和傳播，促進醫藥學術交流有重要意義。

在中國科學技術信息研究所2014年9月發布的《2014年中國科技期刊引證報告(核心版)》中，《醫藥導報》影響因子0.539，總被引頻次2 030次，綜合評價總分38.6分，在41種藥學類核心期刊中排名第16位。在《中國學術期刊(光盤版)》電子雜志社、中國科學文獻計量評價研究中心、清華大學圖書館聯合出版的《2014年中國學術期刊影響因子年報(自然科學與工程技術)》中，復合影響因子0.617，復合總被引頻次為3 138次，他引總引比0.92，在其收錄的65種藥學期刊中排名第27位。

《醫藥導報》編輯部

2014-07-08

2015-06-20

李軒(1981-)，男，河南開封人，講師，碩士，研究方向：國外藥事政策與法規。電話：0431-86172426，E-mail：chinalixuan@qq.com。

都曉春(1962-)，男，吉林長春人，教授，碩士，研究方向：醫藥政策與發展戰略。電話：0431-86172428，E-mail：duxiaochun215@126.com。

R951；R954

C

1004-0781(2015)09-1264-03

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.045