英國藥品監管效能提高計劃及其啟示

陳永法，王茜，孫小飛

(中國藥科大學國際醫藥商學院，南京 211198)

·藥事管理·

英國藥品監管效能提高計劃及其啟示

陳永法，王茜，孫小飛

(中國藥科大學國際醫藥商學院，南京 211198)

分析英國藥品監管效能提高計劃的主要特點，歸納其工作內容中所使用的創新方法，總結計劃所取得的成效。英國藥品監管效能提高計劃工作內容明確、工作方法新穎、成效顯著，對我國藥品管理工作的改革具有一定的借鑒意義。

藥品監管；效能；提高計劃

藥品監管效能的提高有利于提升藥品的管理水平，減輕行政負擔，促進醫藥產業的健康發展，保證藥品的質量安全。隨著我國醫藥體制的不斷發展和改革，藥品監管效能有了很大提高，但是同發達國家比較，我國藥品管理還存在著許多不完善的地方，工作方式、方法和制度還有待進一步完善和創新。英國藥品和健康產品管理局(Medicines and Healthcare products Regulatory Agency，MHRA)實施的藥品監管效能提高計劃，有效地簡化了行政工作并提高了藥品監管效能。因此，筆者對英國藥品監管效能提高計劃進行初步探討，以期為我國藥品監管工作的發展和完善提供借鑒。

1 英國實施藥品監管效能提高計劃的背景

21世紀初，英國政府為提高本國的行政管理水平，要求對政府部門進行改革，明確指出改革的目的是對政府工作進行創新，提高政府部門的行政管理水平，減少行政部門的官僚做法。而作為英國的藥監機構，MHRA也感受到藥品監管處在不斷變化的環境中，這些變化主要來自3個方面[1]：一是企業和患者等利益相關者對藥品監管部門不斷變化的期望與需求；二是政府改革的要求與行政資源有限之間的矛盾；三是醫藥科學技術的迅速發展。因此為積極響應政府改革的號召以及適應藥品監管需求的變化，探索在不斷變化的工作環境中，改革并創新工作方式和方法，MHRA于2005年提出并實施了藥品監管效能提高計劃[2]。

藥品監管效能提高計劃是政府工作議程中的重要組成部分，它由MHRA主導，并由包括衛生部、商業部、全國藥房協會和商業、創新及技能部等相關政府部門和醫藥企業、醫藥衛生專業人員以及其組織共同參與[3]。藥品監管效能提高計劃的實施理念就是在不同的情況下運用不同的監管模式，按照監管手段與風險相適應的原則開展工作。計劃最初的管理對象僅包括非處方藥品，目的是減少非處方藥監管過程中行政負擔[4]，現在其適用范圍已經擴展到了整個醫藥行業。

2 監管效能提高計劃的特點

2.1 實行分層次管理 藥品監管效能提高計劃一系列工作方法與措施的突出特點就是對監管模式進行了創新，實行分層次的管理[5]，以風險為基礎開展監管，將有限的行政資源更多的集中于高風險的監管對象。

分層次管理的思路主要是將現有工作按照管理風險分為高、中、低三類，風險較低或基本沒有風險的簡單的行政許可變更，僅需向MHRA進行備案并進行自我認證即可；中等風險的變更要由第三方機構進行評估批準后，經MHRA確認后即可實施；風險較高的變更需要MHRA親自進行評估審查，符合要求后才可實施。此種做法按照風險大小合理分配MHRA現有的監管資源，使得藥品監管力度與風險相適應，減輕了MHRA在藥品監管中的工作壓力；同時更有效保證藥品安全和公眾健康。

2.2 實行共同管理 MHRA還通過探索共同管理這一工作方式來盡可能的減少工作中的重復勞動，通過借助第三方資源減輕監管部門的工作負擔，以利于監管機構集中有限的資源于藥品安全的監管中。

為了更多地引入第三方資源，MHRA廣泛同各相關機構組織進行合作，這些組織包括，代表非處方藥和食品補充劑制造商的英國所有權協會(Proprietary Association of Great Britain，PAGB)、 英國仿制藥協會(British Generic Manufacturers Association，BGMA)、英國制藥工業協會(Association of the British Pharmaceutical Industry，ABPI)等相關行業組織[6]。同這些組織的合作推進了共同管理的實施，減輕了監管機構的負擔，其中同BGMA在完善溝通機制上的合作取得很大成效，大幅提高了信息溝通工作的效率。

3 藥品監管效能提高計劃的主要內容

3.1 實行自我認證制度 自我認證制度是監管效能提高計劃的重要組成部分，它簡化了藥品相關信息更新后進行申請認證的程序。例如，在經過一段時間的試點工作與完善發展，從2008年4月1日開始，對于藥品說明書的相關信息所發生的簡單變化，醫藥企業都可以通過自我認證完成。這種自我認證模式稱為 “do-and-tell”，即醫藥企業對于藥品說明書或標簽等內容所進行的簡單改變，可以先自行認證再向MHRA備案，改變的內容主要是風險較低級別的，并且不涉及藥品安全信息內容。以往這些變更都要向MHRA提出正式的申請，自我認證制度實行后免除繁瑣的申請程序，節約了MHRA和醫藥企業的時間，同時也減少了企業的申請費用。

再如，針對藥品包裝的變化，藥品監管效能提高計劃實施了包裝再設計規范，同時將第三方資源引入到自我認證制度。這一規范確定了對于非法定范圍內藥品包裝信息的變化由第三方機構進行預先批準的認證模式。即在MHRA最終批準前，英國品牌非處方藥和食品補充劑制造商協會要對變化的內容進行預先審批。雖然目前此種模式適用對象僅限于擁有自主品牌的藥品供應商，但是MHRA還在積極的探索并進行專業的評估以期擴大它的應用范圍。

為了更進一步完善自我認證制度的工作方式，促進自我認證的推廣，MHRA自2008年4月1日起，對于進行藥品監管效能提高計劃中的藥品標簽和說明書變更的認證采用新的收費機制。而其中主要適用于上市許可人的名稱或地址改變、制造商的名稱或地址改變等風險較低的ⅠA型認證，由于其并不包含需要進行評估的信息[7]，因此，MHRA于2009年4月取消了對計劃中的ⅠA型自我認證的收費。

3.2 完善藥物警戒體系 通過藥品監管效能提高計劃的實施簡化藥物警戒工作中相關報告的上報程序，并且積極鼓勵各職能部門以及各利益相關者共享工作成果，避免重復的上報與信息發布，以減輕藥物警戒工作的行政負擔，進一步完善藥物警戒體系。

在完善藥物警戒工作體系上，簡化患者匿名安全報告(Anonymised Single Patient Reports，ASPRs)和個例安全報告(Individual Case Safety Reports，ICSRs)的發布與提交程序，并且重新明確可以獲得此類報告的上市許可人的范圍，這一范圍的劃分按照報告中藥品的類型來確定，例如報告中藥品為品牌藥時，僅向持有該品牌許可的上市許可人提供相應的報告[8]。此外，MHRA為進一步減輕行政負擔，自2011年11月4日起不再向醫藥企業提供患者匿名安全報告和個例安全報告的目錄列表[9]，但是企業仍然需要自行查看藥品分析出版物上已公布的不良反應報告的目錄列表。這樣規定的目的是為了使企業確認目錄上的藥品是否已經上報，從而避免不必要的重復勞動。如果列表上的內容以及患者的詳細資料已經過確認，那么企業的不良反應報告就不需再向MHRA進行提交；但如果相關數據和信息未經確認，企業仍需要向MHRA提交不良反應報告。

自2011年4月起，藥品監管效能提高計劃在產品定期安全性更新報告(Product Safety Update Report，PSUR)也引入了自我認證的方法。根據實施要求，在規定的報告期內如果又提交新的報告，并且新報告的內容沒有涉及到相關醫藥產品的安全性信息，那么新提交的產品定期安全性更新報告可以進行自我認證。除此之外，MHRA為進一步節約時間與成本，還放棄了與上市許可人共同制定含有相同活性成分的產品的定期安全性更新報告的計劃。

除以上做法外，MHRA還在藥品監管效能提高計劃中引入了個例安全報告的管理規范[10]，以提高報告數據的準確度，減少藥品不良反應報告的錯誤，保證藥品安全監測和分析的精確性，從而減輕了MHRA在藥物警戒工作中的負擔。并且利用電子信息技術來簡化藥品不良反應的報告程序，以及各類工作事項的管理。

3.3 創新溝通方式 MHRA十分注重管理過程中的信息交流與溝通，并且專門成立了進行信息交流與溝通的工作小組，主要負責本部門與醫藥企業之間的溝通交流工作，并及時對監管過程中存在的信息交流與溝通問題進行改善。

當藥品的安全信息發生重要改變時，藥品生產企業必須及時將這些信息傳達給醫生、護士以及藥劑師等醫藥衛生專業人員。為了提高信息傳達的效率，降低成本，藥品監管效能提高計劃對此類信息傳達的溝通方式進行了創新，采取由MHRA與英國仿制藥協會進行合作的工作方式，即由仿制藥協會集中收集12家仿制藥生產企業所需傳達的信息，進行匯總與整理，使信息內容更加連貫、明確，然后再統一提交至MHRA進行審批，最終的信息再由MHRA負責向上述醫護人員進行傳達。

4 英國實施藥品監管效能計劃的成效

4.1 實現高效監管 提高監管效能是實施此項計劃的首要目標之一，同時高效的監管也符合醫藥行業的發展需要和行政部門自身需要。此項計劃自實施以來，有效減少了行政監管工作的負擔。圍繞使監管部門的執法力度與風險相適宜的這一核心要求，通過分層次以及合作監管的方式，MHRA將有限的工作精力集中到如何為公眾更多的提供醫療衛生服務，并專注于有關藥品安全和公眾健康事務的管理。

自采用自我認證制度這一全新的工作方式以來，通過自我認證的申請數量有所增加，據MHRA統計，平均每年提交的申請數量約1 600個。這種做法有效提升了監管部門的工作效率，減輕了監管部門的行政負擔；同時也節約了監管部門有限的資源，讓監管部門可以集中有限的時間和精力去審批那些風險較高、意義重大并且涉及安全問題的申請。藥物警戒相關工作的改善使得MHRA向企業提供的患者匿名安全報告等相關報告減少33%～50%，有效緩解其工作壓力，并減少工作量，在減少了重復工作的同時，也完善了藥品風險管理的機制。同時采用的新的溝通與交流方法，使得MHRA不必對企業提交的信息逐一進行批準，節約了時間與成本的同時也保證了信息傳達的及時性和準確性，提高了藥品安全信息的溝通效率。

4.2 減輕醫藥企業的負擔 藥品監管效能提高計劃所采取的一系列措施還減輕了藥品生產企業的負擔，節約了藥品生產企業的相關費用與成本，讓藥品生產企業獲得更多的發展機會以及市場的認可，能夠更加專注于藥品的研發工作，在一定程度上促進醫藥行業的發展。

自我認證制度這一認證模式減輕了企業進行申請認證的文件要求，它所采用的新的收費機制，極大節約企業用于認證的成本。據MHRA統計，在這一全新的收費制度下，對于2010—2011年間所提交的16 378項ⅠA型的申請，MHRA沒有收取任何的認證費用。在新的藥物警戒工作體系中，企業獲得的信息不僅更加明確，而且通過電子信息平臺提交申請，可以節約更多的費用。據MHRA統計，新的申請提交方法為醫藥企業每年節約近120萬英鎊的費用。與此同時通過使用藥品監管效能提高計劃的溝通方法，提高了與企業等利益相關者溝通與交流的效率，減少了相關的費用和成本，據MHRA統計，經匯總后再進行統一傳達的費用可以節約近35萬英鎊，如果綜合考慮節省的時間及其他因素，那么節約的費用可達50萬英鎊，甚至更多。

4.3 保障患者的權益 藥品監管效能提高計劃的實施幫助了MHRA完善自身的管理工作，通過對藥品監管工作的改善，有效地保證藥品的質量安全，進而保障了患者的權益。計劃中所推行的工作方法，使得MHRA能夠做到有針對性地進行藥品管理，使其監管力度能夠以風險為基礎，使公眾了解其監管過程，明確其工作目標。

計劃中的一系列創新做法都是為確保藥品變化后的信息能夠及時傳遞給患者，自我認證的實施使患者能夠更快地了解藥品改變后的信息，藥物警戒體系的完善讓患者及時明確藥物的安全問題，溝通方法的創新便于醫護人員更加明了變化及問題所在，進而可以在第一時間指導患者安全用藥。同時，計劃的實施也使監管者更加專注于提升公共服務的水平，因此保證患者在藥品使用方面的安全性與合理性；使企業可以集中更多資金與精力用于產品的研發，保證患者所獲得的藥品安全有效，并且能夠及時獲得最新的治療藥物。

5 英國藥品監管效能提高計劃對我國的啟示

英國的藥品監管效能提高計劃的一系列做法對提高我國藥品監管效能具有一定的借鑒意義，我國應當客觀地學習其簡化行政的相關做法，探索如何提高我國的藥品監管效能：首先，應轉變現有的工作理念與方式，藥品的監管工作應該根據監管對象以及需求的變化而進行不斷調整，整合現有的監管資源，對監管工作的方式和方法進行創新，從而更好適應新出現的變化和挑戰。其次，藥品監管應當對監管風險進行分析，借鑒藥品監管效能提高計劃的分層次管理，對監管對象進行分級，建立分級分類的管理機制，合理分配有限的監管資源，明確重點監管對象，使監管與風險相匹配。第三，監管部門在工作過程中要加強合作。如可在藥品審批中適當的引入第三方，借助第三方的專業資源來提升藥品審批的水平，提高工作效率。第四，借鑒英國藥品監管效能提高計劃的相關做法對我國藥品不良反應監測管理工作進行完善，利用電子信息技術簡化上報程序，減少相關成本；并出臺相應的規范性文件，規范報告的處理程序，提高報告的質量、減少重復報告，確保報告的及時性與信息溝通的順暢。最后，我國藥品監管工作應注重信息的溝通與交流，提高信息傳遞的效率與效果，以利于提高我國藥品監管效能。

[1] 西湖分局.英國藥品監管效能提高計劃(BROMI)介紹及思考[EB/OL].[2013-07-02].http：//www.hzda.gov.cn/hzda/website/news/304/20091013160255029.html.

[2]MHRA. Policy development and delivery.[EB/OL]. [2013-07-02]. http://webarchive.nationalarchives.gov.uk/20120913151950/http://www.mhra.gov.uk/Howweregulate/Howwedevelopolicy/index.htm.

[3]MHRA. Better Regulation of Medicines Initiative(BROMI). [EB/OL]. [2013-07-02].http://webarchive.nationalarchives.gov.uk/20120913151950/http://www.mhra.gov.uk/Howweregulate/Medicines/Licensingof-medicines/BetterRegulationofMedicines/index.htm.

[4] MHRA.Better regulation of over the counter medicines ini-tiative：first report and recommendations[R].2006：4.

[5] MHRA.Better regulation of medicines initiative(BROMI)：forth report on progress[R].2009：9.

[6] MHRA.Better Regulation of Medicines Initiative(BROM-I)：Fifth report on progress[R].2012：3.

[7]MHRA. Medicines: apply for a variation to your marketing authorisation. [EB/OL].[2014-12-18].https://www.gov.uk/guidance/medicines-apply-for-a-variation-to-your-mar-keting-authorisation.

[8]MHRA.Anonymised single patient reports(ASPRs)[R].2013：7.

[9]MHRA.ADR literature reports list[EB/OL].[2013-07-02].http：//www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/Howwemonitorthesafetyofproducts/Medicines/TheYellow-CardScheme/Informationforthepharmaceuticalindustry/ADR-literaturereportslist/index.htm.

[10]MHRA.Best practice in reporting of individual case safety reports(ICSRs)[R].2011：2.

2014-06-05

2015-01-12

陳永法(1965-)，男，江蘇張家港人，教授，博士，研究方向：國內外藥事法規。電話：025-86185183，E-mail：cyf990@163.com。

R954

C

1004-0781(2015)09-1261-04

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.044