多西紫杉醇和替吉奧用于蒽環(huán)類耐藥乳腺癌的臨床研究

資桂梅 陳細女

乳腺癌是一種十分常見的女性惡性腫瘤，在女性惡性腫瘤中的比例約為32%，并且發(fā)病率較高，并以每年3%的速度增長，且呈現(xiàn)年輕化的趨勢。目前治療該病的有效化療方案為應(yīng)用含蒽環(huán)類藥物，然而對于蒽環(huán)類耐藥的轉(zhuǎn)移乳腺癌效果欠佳，故選擇一種與蒽環(huán)類無交叉耐藥的治療方法極其重要[1]。本研究將43例蒽環(huán)類耐藥乳腺癌患者應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年7月～2013年9月長沙醫(yī)學院附屬株洲市331醫(yī)院治療的86例蒽環(huán)類耐藥乳腺癌患者，將其隨機分為2組。觀察組43例，年齡35～70歲，平均（50.72±7.14）歲；絕經(jīng)前28例，絕經(jīng)后15例；肝轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移13例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，胸壁結(jié)節(jié)12例，骨轉(zhuǎn)移8例。對照組43例，年齡38～68歲，平均（51.09±6.72）歲；絕經(jīng)前30例，絕經(jīng)后13例；肝轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移15例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，胸壁結(jié)節(jié)10例，骨轉(zhuǎn)移9例。2組患者在年齡等一般資料方面差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧：治療前1 d口服地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字 H 44024469），8 mg/次，2次/d，并于靜脈滴注多西紫杉醇30 min前靜滴0.6 g西咪替丁（廣州白云山明興制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H 44024199），之后靜滴多西紫杉醇注射液（Rhone-Poulenc Rorer S.A.，批準文號：X 20010340），75 mg/m2，滴注時間為 60 min。同時口服替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H 20113281），80 mg/m2，2 次/d。對照組僅靜滴多西紫杉醇，用法用量同治療組。3周為1個療程，治療2個療程后，比較2組療效和不良反應(yīng)。

1.3 療效評價標準 療效評定依據(jù)WHO實體瘤療效標準[2]：當所有病灶消失，并且維持時間超過4周時為完全緩解（CR）；當病灶縮小程度超過30%，且維持時間超過4周時為部分緩解（PR）；當非PR/PD時為穩(wěn)定（SD）；當病灶體積增加程度超過20%時為進展（PD）。總有效率（RR）=CR+PR。

1.4 統(tǒng)計學方法 利用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；正態(tài)計量資料用“±s”表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后的療效比較 治療后，觀察組的總有效率為69.77%，高于對照組的48.84%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=39025，P＜0.05）。見表 1。

表1 2組乳腺癌患者治療后的療效比較[n（%）]

2.2 2組毒副作用比較 治療過程中，2組的各項不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異均無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 2組乳腺癌患者毒副作用比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌在女性惡性腫瘤中居首位，主要是由于在多重致癌因素的作用下，乳腺導管上皮細胞異常增生，從而導致細胞自我修復能力喪失或減弱，從而出現(xiàn)癌變[3]。目前主要應(yīng)用紫杉醇或蒽環(huán)類等藥物于術(shù)后輔助治療中，這兩種藥物可增加患者的存活率，延長存活時間，降低病死率和復發(fā)率，然而，對上述兩種藥物均耐藥的乳腺癌的治療依舊十分困難[4]。當前臨床上采取的主要解救方案為應(yīng)用上述兩種藥物無交叉耐藥同時又有效的治療方案，聯(lián)合治療的效果要優(yōu)于單藥。

本研究分析了多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥乳腺癌的臨床療效。多西紫杉醇可促進微管的形成并防止其解聚，降低游離的小管的數(shù)量，從而使細胞有絲分裂過程受阻，從而影響細胞增殖，和紫杉醇、順鉑等藥物無交叉耐藥[5]。替吉奧屬于復方制劑，含替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶三種藥物。替加氟的口服生物利用度十分良好，于體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶[6]。吉美嘧啶可保護5-氟尿嘧啶免被二氫嘧啶脫氫酶降解，可使腫瘤組織中和血中的5-氟尿嘧啶的有效濃度處于恒定狀態(tài)[7]。吉美嘧啶可防止5-氟尿嘧啶發(fā)生磷酸化，口服后可于胃腸組織中達到較高的濃度，從而影響其分布，進而緩解其不良反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的總有效率為69.77%，高于對照組的48.84%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），2組各項不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。綜上所述，多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧可有效治療蒽環(huán)類耐藥乳腺癌，毒副作用輕微。

[1] 宋婷婷，王文明，周美麗，等.替吉奧聯(lián)合多西他賽治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中國臨床研究，2012，25（11）：1063-1064.

[2] 劉明環(huán)，陳謙.多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（30）：3383-3384.

[3] 袁振寧.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2012，41（2）：144-145.

[4] 謝聯(lián)斌，謝莉，袁麗方.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類耐藥晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].中華乳腺病雜志，2010，4（3）：339-341.

[5] 周易，王蘭君，石韶華，等.多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類耐藥乳腺癌的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（9）：82-83.

[6] 黃世明，林俊，陳衛(wèi)仙，等.多西他賽聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌[J].中國藥師，2013，16（9）：1386-1387.

[7] 謝彥，陳冬波，謝曉東.多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期三陰乳腺癌療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26（4）：298-301.

[8] 宋子琰，鄭義同，卞寶祥.多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2012，17（2）：150-152.