門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者血糖和妊娠結局的影響

向萍

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是婦產科常見疾病之一，其定義為在妊娠期首次發現糖耐量不正常[1-2]。目前在我國孕婦中發病率達4.1%，且隨著人們生活水平的提高和人們越來越嗜甜性食物，發病率出現不斷升高的趨勢。GDM患者伴有高概率并發癥，包括巨大兒、胎死宮內、難產和自然流產等惡劣妊娠結局，嚴重威脅患者和胎兒的健康和生命[3]。這使得對GDM的治療顯得尤為重要且緊迫，同時GDM患者的血糖控制成為關鍵。門冬胰島素注射液門冬胰島素注射液是通過轉基因技術研制出的降糖激素，具有很大臨床應用前景。本研究旨在研究門冬胰島素注射液對GDM患者的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年1月衡陽市婦幼保健院醫院接收的GDM患者84例，凡是滿足以下標準中任意一條或多條的患者不能作為臨床研究對象：（1）不符合GDM臨床診斷標準[4]；（2）患有心肌梗死、嚴重的腎臟病史等危重患者；（3）不能堅持或者中斷治療的患者；（4）對門冬胰島素藥物過敏的患者。將所選取的84例患者隨機分成2組，每組42例，分別為觀察組和對照組。2組患者的年齡、孕期等方面差異無統計學意義，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般臨床資料的對比

1.2 方法 2組患者均采用控制飲食和適度運動療法：少食多餐，每日嚴格控制飲食含量，蛋白質20%左右、碳水化合物55%左右、脂肪20%，并保證每天補充維生素C、葉酸和鈣。觀察組不同于對照組的治療方法在于，觀察組患者外加使用門冬胰島素注射液（諾和諾德制藥有限公司，國藥準字J 20050097）0.6～0.8 U/(kg·d)。餐前、餐后2 h和晚10點測定指尖血糖，用美國強生穩豪型血糖儀。若出現低血糖癥狀（當血糖水平低過2.8 mmol/L時視為低血糖），則微調門冬胰島素注射液藥物劑量至其70%～80%。統計患者餐前、餐后2 h血糖、血糖達標時間和糖化血紅蛋白（HbAlc）含量，記錄圍產兒并發癥情況并比較圍產兒的健康率。

1.3 評價指標 臨床上血糖的標準參數為：空腹血糖3.3～5.3 mmol/L，餐前30 min血糖為 3.3～5.3 mmol/L，餐后2 h血糖4.4～6.7 mmol/L，夜間血糖4.4～6.7 mmol/L[5]；妊娠結局評價指標主要包括孕婦圍產期并發癥（常見的有羊水過多、剖宮產、胎膜早破以及產后出血等）以及圍生兒并發癥（常見的有新生兒低血糖、胎兒畸形等）。

1.4 統計學方法 用 SPSS 19.0 軟件對數據進行統計分析。正態計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組餐前餐后血糖控制良好，血糖達標時間更短，糖化血紅蛋白（HbAlc）水平更低（P＜0.05）。見表 2。觀察組圍產兒并發癥早產、妊高癥、剖宮產、低血糖、畸形的發生率降低，妊娠結果健康率（64.3%）顯著高于對照組（35.7%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表2 2組妊娠期糖尿病患者糖尿病治療結果比較（±s）

表2 2組妊娠期糖尿病患者糖尿病治療結果比較（±s）

組別 例數 餐前血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L） HbAlc(%) 血糖達標時間(d)對照組 42 6.10±1.36 6.93±1.47 8.0±1.5 6.7±1.5觀察組 42 5.48±1.23 6.24±1.19 7.1±1.7 5.1±1.4 t值 2.19 2.36 2.57 5.05 P值 0.02 0.01 0.01 0.01

表3 2組妊娠期糖尿病患者妊娠結果比較[n（%）]

3 討論

伴隨著物質生活水平的不斷提高，人們飲食結構的變化等多種因素誘發GDM，影響GDM的主要方面包含肥胖、不良生育史、年齡、糖尿病家族史和種族等[6]。從年齡來看，35歲及以上的高齡孕婦發生GDM的概率比年輕孕婦高7倍，可見高齡妊娠是造成GDM的危險因素之一[7]。簡而概之，GDM的病因復雜，有待學者不斷深入探究，以上所列因素對妊娠期婦女具有一定預防指導作用。GDM患者的血糖控制不好極易誘發母體和胎兒近期和遠期并發癥。比如妊娠期高血壓、早產、糖尿病性巨大兒、羊水過多或糖尿病急癥，除此之外還有因GDM患者的內分泌紊亂而產生防御力降低，患感染性疾病率升高。孕婦產后即使糖耐量恢復正常，但40歲后患2型糖尿病的概率很高。人們更應該提高重視，注意飲食，多了解懷孕期特殊的內分泌機理，從而提高妊娠結果質量。

目前，臨床用于治療GDM的藥物多為門冬胰島素注射液和諾和靈2種藥物。諾和靈是可溶性胰島素，其形式為多聚體化合物，在被吸收前須解聚為單體化合物，因此其起效時間長，不宜作為GDM患者使用藥物。而門冬胰島素注射液起效時間快（平均起效時間為10 min），藥效持續時間長（4～5 h）。門冬胰島素注射液作用原理為，天門冬氨酸替換人體胰島素B鏈上第28位脯氨酸，被人體吸收后可與肌肉和脂肪上的胰島素迅速結合，從而加速葡萄糖吸收[8]。它的藥代動力學與人生理性餐后胰島素分泌模式幾乎相同。

本次研究對本院收治的GDM患者采取皮下注射門冬胰島素注射液以及運動控制飲食治療方法，研究結果表明，采取藥物治療后，患者各項臨床癥狀以及體征較治療前均恢復正常；而且藥物使用的圍產兒健康率(64.3%)明顯高于運動控制飲食(35.7%)（P＜0.05），血糖指標恢復明顯（P＜0.05），提示皮下注射門冬胰島素注射液對于GDM患者的安全性高，見效快且穩定，并發癥發生率低，值得大力推廣和使用。

[1] 胡俊.糖化血紅蛋白與果糖胺在妊娠糖尿病診斷中的臨床應用[J].當代醫學，2012，18(3)：11-12.

[2] 陳頻，葉洪江，王惠玲，等.速效胰島素諾和銳治療妊娠糖尿病的有效性及安全性臨床研究[J].中華保健醫學雜志，2011，13(6)：486-490.

[3] 施琦陽，陳頻，張玲，等.速效胰島素類似物諾和銳對初診妊娠糖尿病治療的臨床研究[J].中國優生與遺傳雜志，2010，18(12)：70-72.

[4] 陸健，陳亞芳，李軍.諾和靈30 R與諾和銳30對2型糖尿病療效及血糖波動性的影響[J].中國醫藥指南，2010，8(19)：46-47.

[5] 張秋萍.妊娠期糖尿病患者用門冬胰島素(諾和銳)與生物合成人胰島素(諾和靈 R)治療的療效對比[J].中外醫療，2013，32(21)：90.

[6] 劉艷.2種胰島素方案治療妊娠糖尿病的療效比較[J].中外醫學研究，2013(28)：41-42.

[7] 曹立平.CSII 強化治療后的2型糖尿病患者分別改用諾和銳30及諾和靈30 R治療的臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2010，4(17)：150-151.

[8] 吳平，宋婧.妊娠糖尿病孕婦血液指標及妊娠結局分析[J].中國醫學創新，2013(23)：113-115.