卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉緩釋片對腦炎繼發癲癇的療效觀察

高麗霞

腦炎是引發癲癇的重要誘因，尤其是病毒性腦炎，患者往往會在腦炎恢復初期（發病約1個月左右）出現癲癇發作，患者雖無發熱及顱內高壓發生，但腦電圖檢查（electroencephalograph，EEG）出現癲癇波，即發生腦炎繼發癲癇（secondary epilepsy after viral encephalitis，SEVE）[1]。對于 SEVE 的治療仍多采用藥物治療，盡可能減少癲癇的發作次數，降低不良反應，從而改善患者的生活質量。目前，常用的藥物主要包括馬西平(carbamazepine，CBZ)、丙戊酸鈉緩釋片(sodium valproate retard tablets，VPA)及托吡酯(topiramate，TPM)三種[2]。本研究選取就診治療的腦炎繼發癲癇患者106例為研究對象，隨機分組，分別口服卡馬西平、丙戊酸鈉緩釋片、托吡酯持續治療12個月，對比分析各組間的臨床療效及不良反應情況，以期為腦炎繼發癲癇的治療提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年5月～2013年2月于遼寧省凌源市中心醫院就診治療的腦炎繼發癲癇患者106例為研究對象，所有患者均符合以下條件：（1）所有患者均表現出癲癇發作的典型特征和EEG特征，行頭顱CT、MRI，參照國際抗癲癇聯盟2005年癲癇及癲癇綜合征的國際分類標準[3]進行確診；（2）癲癇出現在腦炎發生后1個月～2年內；（3）所有患者均接受藥物治療12個月以上；（4）排除原發性癲癇、其他疾病如腦出血、顱腦損傷、低血鈣、休克等導致的癲癇；（5）所有患者均自愿簽署知情同意書，同意加入本研究。納入研究的106例腦炎繼發癲癇患者，按照不同的藥物治療方案分為CBZ組、VPA組及TPM組。其中，CBZ 組（n=36），男 20例，女 16例；年齡 4～32歲，平均年齡（22.34±10.76）歲；病程 1～14 年，平均病程（4.53±3.87）年；繼發全面強直陣攣發作（secondary generalized tonoclonic seizure，SGTCS）24 例，部分發作（partial seizure，PS）8 例，失神發作（absence seizure，AS）4 例。VPA 組（n=35），男 20 例，女15 例；年齡 3～32 歲，平均年齡（22.35±10.62）歲；病程 2～15年，平均病程（4.73±4.07）年；SGTCS 25 例，PS 6 例， AS 4例。TPM組（n=35），男19例，女16例；年齡4～36歲，平均年齡（24.76±11.34）歲；病程 2～17 年，平均病程（4.86±4.51）年；SGTCS 24例，PS 6例，AS 5例。3組患者年齡、性別、病程、癲癇發作類型等資料間差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 CBZ組采用口服卡馬西平（上海復旦復華藥業有限公司生產，100 mg/片，國藥準字：H 31021366），初始劑量按照5～7.5 mg/(kg·d)服用，后逐漸增加藥量至300 mg/d；VPA組采用丙戊酸鈉緩釋片（賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產，500 mg/片，國藥準字：H 20010595），初始劑量以 10 mg/(kg·d)，后逐漸增加至20～30 mg/kg；TPM組采用托吡酯（西安楊森制藥有限公司生產，25 mg/片，國藥準字：H 20020555）進行治療，初始劑量為25 mg/d，以每周遞增25 mg/d達到目標劑量100 mg/d。3組患者均持續治療12個月，間隔3個月行血常規、肝腎功能檢查，以確保藥物治療的有效性和安全性。

1.3 療效評價標準[4]統計藥物治療前及治療12個月后癲癇的發作次數，計算癲癇發作頻率（f），f=治療后平均每4周發作減少次數/治療前基線期平均每4周發作頻率×100%，其中發作頻率100%為癲癇完全控制，75%～99%為顯效，50%～74%為有效，＜50%為無效，統計各患者的療效，計算總治療有效率=（完全控制+顯效+有效）/總例數×100%；此外，密切觀察采用CBZ、VPA及TPM治療后不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法 數據分析采用SPSS 19.0統計學軟件，對于藥物治療有效率及不良反應發生率等計數資料采用百分比表示，組間對比行χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者的臨床療效比較 采用CBZ、VPA、TPM 藥物治療的3組總有效率及完全控制率間差異無統計學意義。見表1。

表1 3組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 3組患者不良反應發生情況比較 3組患者間均有不同程度的不良反應發生，其中，CBZ組發生不良反應13例，包括皮疹3例，嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀3例，頭暈2例，全身乏力2例，記憶力減退2例，血小板減少1例，不良反應發生率為36.1%；VPA組中不良反應發生7例，不良反應發生率為20.0%，主要表現為胃腸道癥狀2例，肝功異常2例，皮疹2例，頭暈1例；TPM組患者發生不良反應5例，全身乏力2例，頭暈2例，皮疹1例，不良反應發生率為14.3%。CBZ組的不良反應發生率最高，TPM組最低，經兩兩比較發現，TPM組的不良反應發生率較CBZ組顯著降低（χ2=4.467，P=0.035），而其他組間不良反應的差異無統計學意義。見表2。

表2 3組患者不良反應發生情況比較(n)

3 討論

腦炎多是由病毒、細菌、霉菌、立克次氏體、寄生蟲等感染腦實質而導致的炎癥發生，而這往往引起神經細胞的變性、壞死，腦組織缺氧、缺血，從而使得膜電位異常，興奮性增高，出現癲癇，而隨著病程的增加可出現永久癲癇灶，發生繼發性癲癇[5-6]。目前，臨床對于腦炎繼發癲癇的治療多以藥物治療為主，包括卡馬西平（CBZ）、丙戊酸鈉緩釋片（VPA）及托吡酯（TPM）。

CBZ是治療癲癇的傳統藥物之一，其可抑制谷氨酸的釋放，并封閉電壓依從性鈉離子通道，從而減輕神經反復放電，減少突觸對興奮的傳導，從而治療癲癇的發生。夏曉霞[7]等研究顯示，采用卡馬西平治療癲癇大發作與部分性發作，其治療有效率可達78.33%，同時增加血藥濃度監測，可進一步提高其治療效果并降低不良反應的發生，表明其對于癲癇的治療具有良好的療效。但其往往僅作為部分性癲癇發作的首選藥物，在對于典型AS、不典型AS、肌陣攣等癥狀無效。VPA主要通過促進GABA合成和抑制其降解，提高GABA的血清濃度，從而抑制神經元興奮性，有效維持神經元興奮和抑制的平衡，達到治療癲癇的效果。李格[8]等采用丙戊酸鈉治療臨床各類型癲癇發現，其治療有效率達88.33%(265/300)，且不良反應發生較輕，對于大部分癲癇有效。TPM是一種單糖基右旋硫代物，其具有多重機制的抗癲癇作用，如阻斷電壓依賴性鈉通道，增強GABA活性等等。阮學東[9]等采用托吡酯治療癲癇患兒發現，其治療的總有效率達78%，較對照組顯著升高，且嗜睡、淡漠、體重改變等并發癥發生率也顯著降低。

本研究對比分析3種藥物的臨床療效，結果顯示，雖然3類藥物的抗癲癇機制各有差異，但均取得良好的效果；對于不良反應而言，CBZ組的不良反應發生率最高，TPM組最低，經兩兩比較發現，TPM組的不良反應發生率較CBZ組顯著降低，表明TPM長期服用的安全性更高，可推薦作為SEVE廣譜治療的藥物，但不同藥物對于不同類型的癲癇具有不同的療效，在臨床應用中，須根據治療費用、癲癇類型等等實際情況，合理用藥，以便提高腦炎繼發癲癇的治療效果[10]。

綜上所述，對于腦炎繼發癲癇的治療，卡馬西平、丙戊酸鈉緩釋片及托吡酯均具有良好的效果，但TPM抗癇譜廣，且不良反應輕，可廣泛用于各類型癲癇的治療。此外，CBZ對于部分性發作癲癇的療效良好，且價格低廉。因此，臨床中應根據實際需要合理選擇。

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[10] 周智慧,肖爭,王學峰,等.卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉治療102例腦炎繼發癲癇療效分析[J].重慶醫學,2010,39(21)：2878-2880.