骨保護素和胰島素樣生長因子在冠心病心力衰竭表達意義

李徽

隨著人口老齡化進程進一步加快，慢性心力衰竭發病率呈上升趨勢。慢性心力衰竭最常見繼發于CHD，探討慢性心力衰竭的發生發展機制，為其防治提供理論依據一直是研究重點。本文旨在測定CHD所致慢性心力衰竭患者血清OPG、IGF-I的水平，探討OPG、IGF-I在慢性心力衰竭發生發展過程中的作用及兩者的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇CHD所致CHF患者116例(CHF組)，均為河南省周口市西華縣人民醫院2010年7月～2014年6月住院患者。其中男60例，女56例，平均年齡(65.16±9.06)歲。所有患者均符合WHO冠心病診斷標準，根據美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準，將其再分為3組：心衰Ⅱ級組42例，Ⅲ級組36例，Ⅳ級組38例。以上入選者均除外感染性疾病，嚴重肝、腎功能不全，骨質疏松，糖尿病，活動性風濕免疫疾患以及腫瘤等消耗性疾病。選擇健康體檢者44例為對照組，其中男22例，女22例，平均年齡(62.22±10.08)歲。2組患者性別、年齡比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 OPG、IGF-I檢測方法 全部受試者檢查前禁食10～12 h后取靜脈血。血清OPG、IGF-I含量測定采用酶聯免疫吸附法(ELISA)。試劑盒均由上海銳聰有限公司提供。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量數據以“±s”表示，組間比較采用方差分析，兩變量之間相互關系采用Pearson相關分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組對象OPG、IGF-1水平 CHF組患者血清OPG水平明顯高于正常對照組，且隨著心功能的惡化顯著增高(P＜0.01)；CHF組患者血清IGF-I水平顯著低于正常對照組，且隨著心功能的惡化顯著降低(P＜0.01)。見表1。

表1 2組OPG與IGF-I水平比較(±s,pg/mL)

表1 2組OPG與IGF-I水平比較(±s,pg/mL)

注：與對照組比較，aP＜0.01；與Ⅱ級組比較，bP＜0.01；與Ⅲ級組比較，cP＜0.01

組別 例數 IGF-I OPG對照組 44 118.80±35.19 68.94±12.08 CHF組 116 47.84±15.15a 142.34±45.49aⅡ級 42 58.24±16.40a 109.58±33.63aⅢ級 36 46.89±13.04ab 141.08±34.46abⅣ級 18 37.51±5.33abc 179.74±38.02abc

2.2 CHD心力衰竭患者血清OPG與IGF-I的相關性Pearson相關分析表明，隨著OPG水平的增加IGF-I水平呈下降趨勢，OPG與IGF-I呈顯著負相關(r=-0.625，P＜0.01)。

3 討論

血清骨保護素是腫瘤壞死因子受體超家族新成員，具有廣泛的組織分布，在肝、心、肺、腎、胃、腦、脊髓和骨骼等組織中的表達水平較高[1]，多種細胞因子、激素調控血清骨保護素的生成及表達。研究提示，血清中血清骨保護素水平的增高與心血管病的死亡率之間有著顯著相關性[2]。Omland等[3]在在普通人群中研究了血清骨保護素的水平和左室結構與功能的關系發現，高水平的血清骨保護素與高的心室質量、左室壁厚度和低的射血分數有顯著的關系，在調整一些常見冠脈疾病有關的因素以后，血清中血清骨保護素的水平仍然與此有關。本研究結果顯示，CHF患者血清血清骨保護素水平顯著高于正常對照組，且隨著心功能的惡化而升高，提示血清骨保護素水平與CHF患者病情嚴重程度有關，但血清骨保護素在心衰中的具體機制目前尚不十分清楚。其有可能的機制是：OPG/RANK(細胞核因子-κB受體活化因子)/RANKL(核激活因子受體配體)軸參與了CHF的病理生理過程，CHF時在多種因素的作用下血清骨保護素與RANKL升高，升高的RANKL又能誘導基質金屬蛋白酶9(MMP-9)在心肌中的表達[4]，MMP-9是MMPs的一種，又叫明膠酶-B，MMPs是一組鋅離子依賴性蛋白水解酶家族，是細胞外基質降解的主要介質。研究表明MMP-9不僅參與胚胎正常發育、形態發生及月經形成等生理過程，在病理情況下潛在型MMP-9被激活，其表達上調，亦參與許多心血管疾病的發生發展過程。MMPs及其組織抑制劑(TIMPs)的失衡可導致心室重構及CHF[5]。IGF-I是人體最重要的生長因子之一，由70個氨基酸組成，作為生長激素(GH)的生理調節劑，主要在肝臟合成和分泌，結構和功能與胰島素相近，可促進細胞的有絲分裂和增殖，并具有胰島素樣的生物學作用。近年來的研究表明IGF-I對維持正常心臟功能具有十分重要作用[6]。在CHF中IGF-I對心血管系統產生非常重要的有益作用：（1）IGF-I可能通過直接促進新生血管形成及促進血管內皮因(VEGF)基因表達[7]，從而促進新生血管形成；（2）抑制心肌細胞凋亡；（3）增強心肌收縮力。本研究顯示，CHF患者血清IGF-I水平顯著低于正常對照組，且隨著心功能的惡化逐漸降低（P＜0.01），這與陳慶偉等[8]的研究結果相似，說明IGF-I下降與CHF時心臟功能減弱有關；血漿OPG與IGF-I水平呈負相關，說明血清骨保護素和IGF-I共同參與了CHF的發生和發展。從目前的研究來看其可能的機制是：IGF-I作為一種細胞因子對OPGmRNA的表達有抑制作用，CHF中IGF-I的降低減弱了對血清骨保護素的抑制，使血清骨保護素水平升高，血清骨保護素通過OPG/RANK/RANKL軸參與了CHF的病理生理過程。

綜上所述，血清骨保護素和IGF-I在CHD所致CHF的發生發展過程中起重要作用，檢測其CHF患者血清骨保護素與IGF-I水平有助于患者病情判斷，為臨床診斷及治療提供有益的指導，但二者在CHF中的確切作用機制以及對CHF發生、發展、預后中的確切影響仍有待于更深入的研究。

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