氟比洛芬酯聯合地佐辛預防瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏

谷 琦 曲甲由 李艷玲 毛 羽 張 雷

(黑龍江省哈爾濱市胸科醫(yī)院麻醉科 150056)

1 資料與方法

阿片類藥物誘導痛覺過敏與NMDA受體通路密切相關［1］。研究證明瑞芬太尼引起患者術后痛覺過敏呈劑量依賴性［2］，氟比洛芬酯和地佐辛均可以預防瑞芬太尼誘發(fā)的痛覺過敏。但兩者聯合使用用于預防瑞芬太尼痛覺過敏效果尚未明確。我們觀察手術結束前20min靜脈滴注氟比洛芬酯50mg并靜脈注射地佐辛5mg預防瑞芬太尼復合麻醉患者術后痛覺過敏的效果，為預防和治療瑞芬太尼導致的痛覺過敏提供參考。

1.1 一般資料 本研究已獲得患者同意并簽署知情同意書。選取行肺大皰修補術患者52例。男30例，女22例，年齡15～50歲。ASA分級Ⅰ～Ⅱ級。身體狀況良好，無藥物過敏史。按照隨機數字表法把患者分成甲、乙、丙、丁四級，各13例。

1.2 方法 患者術前禁飲禁食6h，術前30min采用2.5mg咪唑安定和0.5mg阿托品肌肉注射。入室后監(jiān)測 NIBP、SpO2、HR、ECG等。患者麻醉誘導方法相同，均采用靜脈注射咪達唑侖0.03mg/kg、丙泊酚 1.5 ～2mg/kg、瑞芬太尼1ug/kg、順式阿曲庫銨0.2mg/kg，氣管插管后設定氧流量2L/min，VT8 ～10ml/kg，吸呼比為 1:2，RR12 ～14 次/分，維持SpO298%以上。麻醉維持以瑞芬太尼0.2ug·kg－1﹒·min－1靜脈泵主，丙泊酚以 4 ～ 12mg·kg－1﹒·h－1持續(xù)泵注，手術結束前20min，甲組患者靜注生理鹽水5ml，乙組患者靜注氟比洛芬酯50mg，丙組靜注地佐辛5mg，丁組靜脈滴注氟比洛芬酯50mg并靜脈注射地佐辛5mg。所有患者縫皮時停用丙泊酚和瑞芬太尼，同時給予托烷司瓊5mg。

1.3 觀察指標 記錄術后 1、2、6、12、24h 的 VAS 疼痛評分

1.4 統(tǒng)計與方法采用SAS19.0軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，計數資料比較采用x2檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

乙組、丙組、丁組患者在術后各時點VAS評分明顯低于甲組(P＜0.05)，丁組患者在術后各時點VAS評分明顯低于乙組和丙組(P＜0.05)。(見表1)

表1 四組患者術后不同時點VAS評分比較(±s)

表1 四組患者術后不同時點VAS評分比較(±s)

注:與甲組比較，P ＜0.05;與丁組比較，P ＜0.05

組別 例數1h 2h 6h 12h 24h甲組13 7.4 ±0.5 6.0 ±0.1 5.8 ±0.3 4.3 ±0.3 3.8 ±0.5乙組 13 4.7 ±0.4 4.2 ±0.4 4.0 ±0.4 1.5 ±0.4 1.4 ±0.5丙組 13 4.8 ±0.3 4.3 ±0.3 4.1 ±0.3 1.6 ±0.3 1.6 ±0.3丁組13 2.2 ±0.3 2.3 ±0.4 1.3 ±0.2 0.8 ±0.2 0.4 ±0.2

3 討論

3.1 瑞芬太尼通過激活阿片受體增強NMDA受體激活后的跨膜電流，使NMDA受體的亞基組合發(fā)生改變，NR2B亞基所占比例增加［4］。氟比洛芬酯作為非選擇性外周環(huán)氧合酶(COX)抑制劑，阻斷花生四烯酸轉化為前列腺素、前列環(huán)素和血栓素A，導致前列腺素的合成減少，從而減少NMDA受體的激動，達到減弱痛覺過敏的作用。

3.2 地佐辛是苯嗎啡烷類衍生物，是兼?zhèn)浒⑵惣觿┖娃卓箘┑乃幬铮?zhèn)痛效果確切，主要激動k受體，對k受體作用較弱，對μ受體具有拮抗作用，成癮性小［3］。

綜上所述，由于誘發(fā)瑞芬太尼痛覺過敏機制復雜，單一藥物不能很好的預防痛覺過敏的發(fā)生，我們的研究結果顯示氟比洛芬酯和地佐辛聯合應用能夠很好的抑制瑞芬太尼引發(fā)的痛覺過敏，可能與NMDA受體密切相關。臨床麻醉中兩種藥物的使用劑量均在合理范圍內，即能很好的預防痛覺過敏，同時又不增加術后躁動的發(fā)生，為我們多藥物聯合處理瑞芬太尼誘發(fā)的痛覺過敏提供了經驗。

［1］OhnesorgeH，FengZ，ZittaK，et al.Influence of Clonidine and Ketamine on m－RNA Expression in a Model of Opioid － Induced Hyperalgesia in Mice.PloS One，2013，8(11):1212－1219.

［2］汪芳俊，萬勇，劉萍，等.雷米芬太尼導致術后痛覺過敏的劑量依賴關系。臨床麻醉學雜志，2009，25(11):937～939.

［3］劉曉宇，段滿林，王建華，等.地佐辛復合氟比洛芬酯用于上腹部手術術后鎮(zhèn)痛的多中心研究.臨床麻醉學雜志，2012，28(3):213 ～215.

［4］張衛(wèi)，周立君，闞全程，等.不同劑量右美托咪定與小劑量氯胺酮預防瑞芬太尼復合麻醉后痛覺過敏的效果比較.臨床麻醉學雜志，2013，29(5):435～438.