催乳素與疾病

摘要：催乳素是一種蛋白質類的激素，近年來，很多學者著重于對催乳素免疫調節機制的研究，這對闡明神經內分泌-免疫系統的相互關系是十分重要的，而且也為與之相關的一些疾病的治療如腫瘤、免疫系統疾病等提供了一些新思路。

關鍵詞：催乳素；腫瘤；免疫調節

催乳素是在1928年被人在牛的垂體前葉中發現的，當時人們發現這種物質有催乳的功能，因此為它取名叫做催乳素（prolactin，prl）。1970年，催乳素被人們從人垂體腺中成功分離。1971年Friesen采用放射免疫法檢測出了人類血液中的催乳素[1]。隨著近些年來科學技術的進步，人們對于催乳素的研究越來越深入，很多研究表明其具有免疫調節的功能，臨床應用前景還是比較廣泛的，現就從以下幾方面對其予以綜述。

1催乳素的分子結構

人的催乳素cDNA由914個核苷酸組成，包含1個由681個核苷酸組成的開放閱讀框，編碼227個氨基酸的泌乳素激素原，去除1個含有28個氨基酸的單肽后，即成為人類成熟的泌乳素[2]。泌乳素在循環血中有4種不同的分子結構：分別是小分子泌乳素、糖基化泌乳素、大分子泌乳素和大大分子泌乳素[3]。這其中生物活性及免疫效應都最高的是第一種，小分子的催乳素，糖基化的催乳素就是將催乳素單體糖基化后的產物，它的生物活性以及免疫效應都要低于第一種類型，后兩種類型的催乳素大分子催乳素以及大大分子催乳素，是多個催乳素小分子的聚合體，不僅生物活性比較低，而且在催乳素中所占比重也是比較少的。正是因為催乳素在體內的存在形式是具有多樣性的，所以很多時候臨床上會有一些患者血催乳素水平與臨床癥狀出現了分離，也就是不一致，比如有些女性患者血中催乳素的水平比較高，但是卻沒有表現出高催乳素血癥的一些癥狀；而有些女性患者血中催乳素水平在正常范圍，但是卻出現了溢乳、閉經等癥狀。

2催乳素的生理功能

催乳素有300多種不同的生理功能[4]。以往我們認為催乳素發揮功能僅僅是作為一種外周循環的激素，如今的種種研究表明，催乳素還具有細胞因子的特點。

2.1促進乳腺分泌 女性在青春期發育的過程中，催乳素在乳腺的發育中起到了比較重要的作用。Shiu等最早在乳腺組織中發現了泌乳素受體，認為哺乳動物中，泌乳素可以通過自分泌和旁分泌，作為一種細胞因子來調節乳腺發育、調節乳汁生成、發動和維持泌乳[5]。在女性妊娠過程中，之所以不會發生泌乳的現象，是因為血液中雌激素、孕激素濃度都很高，它們會與催乳素爭搶乳腺細胞上的受體。而在分娩之后，血液中的雌激素、孕激素濃度下降，這時泌乳素就會發揮啟動和維持泌乳作用[6]。然而當一些疾病或其它因素影響導致血液中的催乳素異常升高時，就會導致以溢乳和性腺功能減退為突出表現的一種疾病，也就是高催乳素血癥。

2.2對卵巢功能調節 催乳素在體內的內分泌系統中起了很重要的作用，正常濃度的催乳素可以促進維持性腺的正常功能，但是當水平過高或過低，就會導致一系列的病理現象。國外有研究表明，大鼠受孕前3d注射溴隱亭，孕9d時會因為血液中催乳素水平過低而導致全部流產，但是如果注射溴隱亭的時間是在大鼠孕后10d，那么大鼠就不會發生流產，所以也有人認為孕早期這段時間叫做\"PRL依賴期\"，在這期間，催乳素對于妊娠的維持是很重要的。

2.3免疫調節作用 催乳素在體內的免疫系統中發揮了重要作用，許多的免疫器官和組織都可以分泌催乳素，例如胸腺、脾、外周循環淋巴細胞等等。孫翔等在B淋巴細胞（IM-9細胞）中加入催乳素一起培養72h，用MTT法來觀察B淋巴細胞增殖結果，結果發現與空白組相比，PRL組能夠促進B淋巴細胞的增殖分化[7]。這點與B淋巴細胞的促分裂因子LPS作用相似，但是相關實驗也表明，它的作用與LPS相比要強，將二者作為促分裂原聯合應用時，促分裂作用也會比單獨應用兩者要強，而加入溴隱亭后，會觀察到B淋巴細胞的增殖分化會受到一定程度的抑制，這也為臨床自身免疫性疾病的治療提供了一些思路。對于T淋巴細胞，有研究表明催乳素可以直接促進T淋巴細胞的增殖分化，但也有研究認為，催乳素不能直接發揮如刀豆蛋白A等有絲分裂原的作用，但是對于已經被有絲分裂原激活的T淋巴細胞，催乳素可以提高它的活化效能，表現出協同效應。

3催乳素與疾病

正常情況下，我們體內的催乳素都維持在一個正常范圍內，但是當某些原因導致催乳素分泌過多或者過低時，就有可能會引發一些疾病。

3.1高泌乳素血癥 高泌乳素血癥（HP）為常見的內分泌紊亂性疾病，一般來說，人群患病率在0.4%左右，女性比男性要高[8]。主要癥狀有溢乳、月經稀少、不孕等。歸結此種疾病的原因，主要有以下幾種：①生理性的原因，哺乳期時催乳素是升高的，另外在運動過后、應激狀態下等血液中的催乳素都會有一定程度的升高。②病理性的原因，當患有腦垂體瘤時，通常會導致高催乳素血癥。多囊卵巢綜合征（PCOS）患者中有6%～20%出現催乳素水平升高，可能是因為雌激素刺激提高了催乳素分泌細胞的敏感性，所以導致催乳素過度分泌[9]。還有其他疾病，例如甲狀腺功能低下等。③因為長期服用某些藥物，避孕藥、雌激素等，還有抗精神病藥物氯丙嗪，都可以使催乳素分泌增加。第四種是特發性的高泌乳素血癥，血液中泌乳素水平雖然升高，但是卻未發現具體疾病導致泌乳素升高。有專家學者認為，這種原因不明的情況有可能是沒有被放射線檢查出來的垂體泌乳素微腺瘤或者垂體泌乳素微腺瘤早期階段[10]。

3.2自身免疫性疾病 何啟敏選擇系統性紅斑狼瘡患者98例作為試驗組，對照組為健康者90名，結果試驗組泌乳素、白介素12、15等均高于對照組，差別有統計學意義，病情靜止者泌乳素、白介素12、15等低于病情活動期患者，P<0.05，這也提示外周血液中泌乳素水平與系統性紅斑狼瘡的發生與發展是有密切關系的[11]。對SLE模型小鼠注射催乳素，會使小鼠病情惡化，加快其死亡的速度，如果對小鼠注射溴隱亭，可以減少催乳素的合成與分泌，小鼠病情延緩。當血液中催乳素水平過高，超出正常生理水平時，就有可能會影響免疫細胞異常的增殖與活化，分泌一系列的細胞因子，患者體內的免疫系統就會出現失調，由此導致該疾病的發生。

除了以上，還有其它自身免疫性疾病，例如乳糜瀉、阿狄森病、類風濕性關節炎等等，都有相關研究表明，在疾病的發生以及進展階段，往往會伴隨催乳素水平病理性升高。

3.3腫瘤 有學者將催乳素注射入腫瘤小鼠的體內，發現會促進腫瘤的生長，當注射催乳素抗血清后發現，腫瘤生長速度減慢，有停滯現象，再次注射催乳素，腫瘤生長速度又會加快[12]。這也提示催乳素對癌細胞可能有一定的促進作用。李學琴研究表明，肝功能損害程度與血清催乳素水平存在一定相關性，水平越高，肝功損害越嚴重，通過比較發現，原發性肝癌患者血清催乳素水平要遠高于其它對照組[13]。

4展望

催乳素在我們體內不僅僅是作為一種外周循環激素，還作為免疫調節因子，發揮了重要的作用，但目前我們對其的認識還不是很全面，一些更深層次的問題應該被我們所重視，例如催乳素異常導致一些疾病的內在機制等，以及如何更好的運用現有技術對其進行診斷與治療。

參考文獻：

[1]呂淑蘭， 曹瓚孫. 催乳素的分子結構及分泌調節機制[J]. 實用婦產科雜志， 2007， 23（2）：65.

[2]梅學華， 曾雄. 催乳素作用機制的研究進展[J]. 畜牧業， 2008， （228）：16.

[3]王雄， 陳永剛， 吳金虎. 催乳素的研究進展[J]. 醫學綜述， 2012， 18（1）：6-10.

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[5]張耀， 郭定宗. 催乳素結構與功能研究進展[J].動物醫學進展， 2007， 28（5）：49-52.

[6]孫翔， 孫清河， 王輝. 催乳素對人B淋巴細胞增殖功能的影響[J]. 新鄉醫學院學報， 2006， 23（2）：130-131.

[7]李殿霞. 高泌乳素血癥的藥物治療新進展[J]. 遼寧醫學雜志， 2013， 27（3）：143-145.

[8]曹澤毅. 中華婦產科[M]. 北京： 人民出版社， 1999， 2168.

編輯/許言